鄧紅燕 林 波 孫金玥

胃癌根治術(shù)是臨床治療胃癌的主要手術(shù)方式，但術(shù)后仍具有一定癌腫復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，腹腔淋巴結(jié)是胃癌根治術(shù)后最為常見的轉(zhuǎn)移位置，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的發(fā)生不僅會(huì)造成胃癌根治術(shù)后患者胃腸功能損傷，而且會(huì)嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[1]?，F(xiàn)階段放化療是臨床治療胃癌根治術(shù)后腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的主要方式，通過化學(xué)藥物或放射治療可有效抑制腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的生長，達(dá)到減小癌腫病灶的目的，提高患者預(yù)后質(zhì)量[2]。但放化療治療周期較長且毒副作用明顯，部分耐受能力較差的臨床患者放化療期間可能出現(xiàn)骨髓抑制、血象降低及肝損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)，存在一定局限性。中醫(yī)研究表明，內(nèi)虛外邪、瘀毒蘊(yùn)結(jié)、正氣虧損是術(shù)后腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的主要病機(jī)，應(yīng)以解毒散結(jié)、扶正祛邪為治療原則[3]。養(yǎng)正散結(jié)湯由黃芪、生曬參、車前子等多味中藥材組成，在胃癌治療中的臨床價(jià)值受到了臨床學(xué)者的認(rèn)可[4]。本研究選取德州市中醫(yī)院胃癌根治術(shù)后腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌患者作為研究對象，探討西醫(yī)放射治療聯(lián)合中藥養(yǎng)正散結(jié)湯治療術(shù)后腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月—2021年1月德州市中醫(yī)院81例胃癌根治術(shù)后腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(41例，接受放療聯(lián)合養(yǎng)正散結(jié)湯治療)與對照組(40例，接受常規(guī)放療)，本研究經(jīng)德州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。2組患者基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者基線資料比較 (例，

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識(shí)意見(2014年4月·長沙)》[5]中胃癌腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均接受血清學(xué)檢查且報(bào)告完整；③腫瘤患者卡氏(Karnofsky，KPS)評(píng)分≥70分[6]；④生命體征穩(wěn)定；⑤臨床分期≥Ⅱ期，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；⑥患者自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他消化系器質(zhì)性病變；②合并胃癌、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌外的其他癌癥；③合并臟器功能嚴(yán)重?fù)p傷；④合并精神疾病，依從性差。

1.3 方法對照組接受常規(guī)放射治療：放療前常規(guī)進(jìn)行CT掃描并根據(jù)CT圖像勾畫放射治療計(jì)劃靶區(qū)(Planning target volume，PTV)，以PTV為參考進(jìn)行照射治療，采用醫(yī)用直線加速器(瑞典Elekta公司)6MV-X射線90%等計(jì)量曲線對計(jì)劃靶區(qū)進(jìn)行包繞，常規(guī)劑量分割，5次/周，33次照射劑量55～65 Gy，同時(shí)將脊柱照射劑量控制在43 Gy以下，共治療6周；放療期間對患者肝腎功能、生命體征、意識(shí)狀態(tài)等進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測，放療結(jié)束后進(jìn)行CT檢查評(píng)估腹腔淋巴轉(zhuǎn)移病灶改善情況。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥養(yǎng)正散結(jié)湯治療：①組方：黃芪25 g,生曬參13 g,車前子18 g,杜仲15 g,地骨皮12 g,生姜皮2 g,澤瀉12 g,補(bǔ)骨脂8 g,肉桂3 g,川花椒10 g,茯苓皮25 g,桑螵蛸8 g,炮附片8 g；②用法：將方內(nèi)諸藥置入砂鍋，加清水600 ml，文火濃煎至200 ml，濾渣，分溫2服，1劑/d，療程6周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效評(píng)價(jià)：參考實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[7]評(píng)估2組治療效果：①完全緩解(CR)：治療后CT掃描結(jié)果顯示腫瘤病灶最大徑較治療前減小100%；②部分緩解(PR)：治療后CT掃描結(jié)果顯示腫瘤病灶最大徑較治療前減小30%～99%；③病情穩(wěn)定(SD)：治療后CT掃描結(jié)果顯示腫瘤病灶最大徑較治療前減小<30%或增大<20%；④病情進(jìn)展(PD)：治療后CT掃描結(jié)果顯示腫瘤病灶最大徑較治療前增大≥20%；客觀緩解率(ORR)=CR+PR，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。(2)腫瘤標(biāo)志物：治療前后采用酶聯(lián)免疫法檢測血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)，采用放射免疫法檢測白細(xì)胞分化抗原44變異型 6(Cluster of differentiation 44 variant 6，CD44V6)，采用化學(xué)發(fā)光法檢測癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)。(3)胃腸道功能：治療前后采用放射免疫法檢測血清胃動(dòng)素(Motilin，MTL)，采用酶聯(lián)免疫法檢測D-乳酸(D-lactic acid，D-LA)。(4)不良反應(yīng)：比較2組治療期間肝功能損害、神經(jīng)毒性、骨髓抑制、胃腸道刺激等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS軟件(22.0版本)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，滿足正態(tài)分布且組間方差相等的計(jì)量資料(年齡、體質(zhì)量指數(shù)、KPS評(píng)分、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)間、D-LA、MTL、CD44V6、CEA、VEGF)采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料(ORR、性別、臨床分期、DCR、不良事件率)采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較研究組的ORR高于對照組，研究組的DCR高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物比較治療前，2組的CD44V6(t=0.364)、CEA(t=0.613)、VEGF(t=0.634)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組的CD44V6、CEA、VEGF水平均低于本組治療前，且研究組的CD44V6(t=1.257)、CEA(t=6.763)、VEGF(t=1.256)水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物比較 (例，

2.3 2組患者治療前后胃腸功能比較治療前，2組的D-LA(t=0.047)、MTL(t=0.195)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組的D-LA低于本組治療前，MTL水平高于本組治療前，且治療后研究組的D-LA(t=2.892)水平低于對照組，MTL(t=2.181)水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后胃腸功能比較 (例，

2.4 2組患者治療期間不良反應(yīng)比較研究組與對照組治療期間的總不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.105，P>0.05)。見表5。

表5 2組患者治療期間不良反應(yīng)比較 (例，%)

3 討論

胃癌是一種臨床常見的消化系惡性腫瘤，其病情進(jìn)展較為緩慢，早期患者常無特異性癥狀，隨著癌腫生長會(huì)逐漸出現(xiàn)腹部不適、無故性腹瀉、黑便、腹膜刺激征等癥狀，危害性較強(qiáng)。臨床對于早中期胃癌主要以手術(shù)治療為主，其中胃癌根治術(shù)應(yīng)用較為廣泛，通過手術(shù)對病灶進(jìn)行切除操作可有效控制癌細(xì)胞增殖分化進(jìn)程，大部分患者術(shù)后均可獲得良好預(yù)后[8]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌是癌癥患者術(shù)后常見的并發(fā)癥，肺癌、胃癌、肝癌等癌癥術(shù)后均具有較高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，其中胃癌患者術(shù)后又以腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌最為常見，胃癌根治術(shù)后發(fā)生腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌不僅會(huì)加劇患者胃腸功能損傷程度，而且易再次發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)而導(dǎo)致全身多處受累，嚴(yán)重降低患者生存質(zhì)量[9]。中醫(yī)認(rèn)為長期飲食不節(jié)或情志失調(diào)是引起胃癌的主要病機(jī)，而胃癌根治術(shù)后患者內(nèi)虛外邪、瘀毒蘊(yùn)結(jié)、正氣虧損又會(huì)進(jìn)一步引發(fā)腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌，故針對腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌，中醫(yī)主張以解毒散結(jié)、扶正祛邪為治則，中藥方劑養(yǎng)正散結(jié)湯具有益氣扶正、化濕解毒的功效，對于改善胃癌根治術(shù)后腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌患者臨床癥狀具有積極作用[10]?；诖耍狙芯刻接懗Ｒ?guī)放療聯(lián)合養(yǎng)正散結(jié)湯治療術(shù)后腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的臨床價(jià)值。

胃腸功能損傷是胃癌與腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的綜合癥狀，人體內(nèi)多種細(xì)胞因子均可作為胃腸功能狀態(tài)的評(píng)估指標(biāo)，其中MTL廣泛分布于人體小腸，其具有刺激胃腸道收縮、促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)、促排空腸道等作用；D-LA主要分布于小腸黏膜上皮細(xì)胞中，僅在腸道損傷后分布于血清中，因此D-LA對腸道損傷具有較高敏感性，可作為腸道損傷的血清學(xué)指標(biāo)。研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者M(jìn)TL、D-LA水平均有所升高，表明經(jīng)治療后，2組患者胃腸功能均有所改善[11，12]。此外，治療后，研究組患者的D-LA水平低于對照組，MTL水平高于對照組，表明聯(lián)合養(yǎng)正散結(jié)湯可進(jìn)一步提高常規(guī)放療對術(shù)后腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌患者胃腸功能的改善效果，與蔣峰等[13]的研究結(jié)果相似。腫瘤標(biāo)志物是臨床評(píng)估癌癥患者病情狀態(tài)的常用指標(biāo)，CEA在多種惡性腫瘤的診斷與評(píng)估中均具有較高價(jià)值，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物；而CD44V6、VEGF在機(jī)體造血細(xì)胞的分化及血管重建中發(fā)揮著重要作用，2種細(xì)胞因子均對癌細(xì)胞的增殖分化具有促進(jìn)作用[14，15]。結(jié)果還顯示，治療后2組的CD44V6、CEA、VEGF水平均低于本組治療前，且研究組的降低幅度大于對照組，研究組的ORR、DCR率高于對照組，表明聯(lián)合養(yǎng)正散結(jié)湯可進(jìn)一步提高常規(guī)放療對腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的抑制作用，與黨靜等[16]研究基本一致。

分析2組患者以上結(jié)果差異的原因，可能是因?yàn)椋孩兖B(yǎng)正散結(jié)湯方內(nèi)黃芪為君，具有排膿托毒、生肌利尿、補(bǔ)氣固表之效，其味甘，性微溫，具有良好的保護(hù)心腦血管、解毒利尿、抗氧化作用，對促進(jìn)胃癌根治術(shù)后腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌患者身體機(jī)能康復(fù)具有良好療效[17]；②方內(nèi)其他藥物在術(shù)后腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的治療中也發(fā)揮了重要作用，澤瀉具有益氣利水之功；生曬參可補(bǔ)脾益肺、安神固脫，杜仲、地骨皮、肉桂則有補(bǔ)腎強(qiáng)筋、涼血清熱、補(bǔ)中益氣之功效。諸藥合用具有養(yǎng)陰生津、抗癌解毒、益氣溫陽、健脾養(yǎng)血之效，從而有效提高患者抵抗能力；縱觀全方，補(bǔ)而不滯、滋而不膩、邪有出路、絡(luò)通毒解，抑制了患者腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌病灶生長，改善了患者胃腸功能[18]。此外，研究組與對照組治療期間的總不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明常規(guī)放療聯(lián)合養(yǎng)正散結(jié)湯治療腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌安全性較高，不會(huì)增加患者化療期間不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，養(yǎng)正散結(jié)湯治療胃癌根治術(shù)后腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的療效確切且安全性較高，可有效降低患者血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平，促進(jìn)患者胃腸功能恢復(fù)，治療方案經(jīng)濟(jì)適用性好且易于實(shí)施，值得臨床推廣應(yīng)用。