周 鴻，江永萍，陳 哲，強曉鈺，彭瑩瑩，王 輝*

烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒治療對慢性病毒性肝炎和肝硬化臨床療效和安全性的Meta分析

周 鴻1, 2，江永萍3，陳 哲4，強曉鈺4，彭瑩瑩5, 6，王 輝4*

1. 津藥達仁堂集團股份有限公司第六中藥廠，天津 300401 2. 津藥達仁堂集團股份有限公司，天津 300193 3. 津藥達仁堂集團股份有限公司樂仁堂制藥廠，天津 300380 4. 天津中醫(yī)藥大學循證醫(yī)學中心，天津 301617 5. 天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，天津 300382 6. 國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學研究中心，天津 300382

系統(tǒng)評價烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒治療對慢性病毒性肝炎（慢性肝炎）和肝硬化的臨床療效和安全性。計算機檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普（VIP）、中國生物醫(yī)學文獻服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、PubMed、Embase、Cochrane Library 7個中英文數(shù)據(jù)庫，檢索的文獻類型為烏雞白鳳丸治療慢性肝炎和肝硬化的隨機對照試驗，檢索時間為數(shù)據(jù)庫建立到2021年3月1日。由專業(yè)人員進行雙檢索、雙提取和雙評價，使用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。最終納入10篇文獻，涉及867例患者。Meta分析結(jié)果顯示，與單用抗病毒藥物比較，烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒藥物在改善臨床總有效率[RR＝1.32，95%CI（1.15, 1.51），＜0.000 1]、白蛋白[MD＝2.88，95%CI（0.80，4.97），＝0.007]、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[MD＝?28.49，95%CI（?46.15，?10.83），＝0.002]、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 [MD＝?32.04，95%CI（?49.40，?14.67），＝0.000 3]、總膽紅素 [MD＝?19.10，95%CI（?27.37，?10.84），＜0.000 01]、透明質(zhì)酸 [MD＝?49.67，95%CI（?76.59，?22.75），＝0.000 3]、層黏連蛋白 [MD＝?36.16，95%CI（?56.32，?16.00），＝0.000 4]、血清Ⅲ型前膠原 [MD＝?24.25，95%CI（?48.43，?0.06），＝0.05] 和Ⅳ型膠原 [MD＝?21.06，95%CI（?37.98，?4.14），＝0.01] 方面差異顯著，均具有統(tǒng)計學意義。安全性方面較好，但還需要進一步研究佐證。烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒治療可以有效改善慢性肝炎和肝硬化的臨床療效，還需要開展大量高質(zhì)量臨床研究進一步驗證。

烏雞白鳳丸；慢性病毒性肝炎；肝硬化；隨機對照試驗；抗病毒

肝炎是一種肝臟炎癥的感染性疾病，是由肝炎病毒引起，可以通過糞便直接或間接接觸、注射及性交等方式傳播[1]。肝炎病毒感染的范圍包括從無癥狀感染到暴發(fā)性肝炎這一過程[2]。肝炎患者感染后的臨床癥狀多表現(xiàn)為皮膚黃疸、眼睛發(fā)黃、乏力、發(fā)燒、惡心、嘔吐等癥狀[1,3]。肝炎的預(yù)防方式以接種疫苗為主要方式[1]，但是較多的肝炎患者往往忽視接種疫苗，也是導致該病發(fā)病率增加的主要因素之一[4]。肝炎相關(guān)疾病為遞進式病變的形式，包括慢性病毒性肝炎（慢性肝炎）和肝硬化等[5]。相關(guān)遺傳學研究表明慢性肝炎感染過程中，可以造成肝硬化發(fā)展為肝癌的概率較大，其中有70%肝癌患者感染的病毒為乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒[6]。慢性肝炎和肝硬化患者的臨床治療方式多是采用抗病毒藥物治療，但是如果長期使用，也會造成耐藥性和療效不穩(wěn)定的問題[7-8]。烏雞白鳳丸雖是婦科常用藥物，但烏雞白鳳丸可以治療肝氣郁結(jié)相關(guān)疾病，在治療肝損傷方面有著一定臨床優(yōu)勢[9]?；谀壳按罅康闹嗅t(yī)理論基礎(chǔ)，肝氣郁結(jié)和瘀血阻滯與肝炎、肝硬化的相關(guān)生化指標有著較強的關(guān)聯(lián)性[10]。目前烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒藥物治療肝炎及肝硬化缺乏系統(tǒng)性梳理和評價。因此，本研究對烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒藥物治療慢性肝炎和肝硬化的臨床研究進行Meta分析，以此評價其臨床療效的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 納入標準

1.1.1 研究類型 納入的研究均為烏雞白鳳丸治療肝炎及肝硬化的隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）。對所納入研究的語言類型不進行限制，無論是否使用盲法和分配隱藏。

1.1.2 研究對象 臨床診斷為慢性病毒性肝炎和肝硬化的患者。

1.1.3 干預(yù)措施 試驗組的干預(yù)措施為烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒治療，對照組為抗病毒治療?？共《局委煱ㄎ麽t(yī)常規(guī)抗病毒藥物（阿德福韋酯、拉米夫定等）以及保肝藥物治療等措施。試驗組和對照組的干預(yù)措施的基礎(chǔ)治療必須一致。

1.1.4 結(jié)局指標 結(jié)局指標主要包括臨床總有效率、白蛋白（albumin，ALB）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA)、層黏連蛋白（laminin，LN）、Ⅲ型前膠原（procollagen-Ⅲ-peptide，PCⅢ）、Ⅳ型膠原（collage type IV，IV-C）和不良反應(yīng)/不良事件情況（adverse events，AEs）。

1.2 排除標準

①動物實驗、細胞實驗等不符合納入標準的研究類型；②缺乏結(jié)局指標；③重復(fù)發(fā)表文獻；④數(shù)據(jù)存在嚴重缺失和顯著問題文獻以及未檢索到全文的研究。

1.3 文獻檢索策略

本研究由雙人進行文獻檢索，以確保文獻的準確性和全面性。檢索所涉及的中文數(shù)據(jù)庫包括中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普（VIP）和中國生物醫(yī)學文獻服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）數(shù)據(jù)庫。檢索所涉及的英文數(shù)據(jù)庫為PubMed、Embase、Cochrane Library數(shù)據(jù)庫。檢索烏雞白鳳丸治療肝炎及肝硬化的相關(guān)RCTs。檢索的時間為數(shù)據(jù)庫建立到2021年3月1日。本研究使用主題詞與自由詞進行檢索，中文檢索詞為烏雞白鳳丸、肝炎、肝硬化、慢性肝炎、慢性肝硬化等。英文檢索詞為Wuji Baifeng、Wuji Baifeng Wan、hepatitis、liver cirrhosis、posthepatitic cirrhosis等。中文檢索策略為SU＝“烏雞白鳳丸”AND（“肝炎”＋“慢性肝炎”＋“病毒性肝炎”＋“甲型肝炎”＋“乙型肝炎”＋“丙型肝炎”＋“丁型肝炎”＋“戊型肝炎”＋“肝硬化”＋“慢性肝硬化”）。除此之外，本研究還對所有納入研究的參考文獻進行篩查和檢索，以此來補充和獲得更多的研究。

1.4 文獻篩選與數(shù)據(jù)提取

由2名專業(yè)人員分別獨立地進行文獻篩選，文獻篩選完成后再進行研究的交叉核對。在文獻篩選時，首先閱讀全部文獻的題目和摘要內(nèi)容，再進一步詳細閱讀全文內(nèi)容，最終判斷是否符合本研究的納入標準。2名專業(yè)人員在數(shù)據(jù)提取過程中需要使用相同的納入標準與排除標準。如果在此過程中出現(xiàn)分歧，必須交由第3方專業(yè)人員進行裁定，并給出最終決定和意見。

1.5 偏倚風險評價

本研究遵循Cochrane系統(tǒng)評價員手冊5.1.0的RCT偏倚風險評估工具進行偏倚風險評價[11]，包括①隨機方法是否正確；②分配隱藏是否提及；③是否使用盲法（對研究人員施盲、對患者施盲和對結(jié)果評價者施盲）；④是否存在人員失訪和退出；⑤文獻是否存在選擇性發(fā)表偏倚；⑥是否存在其他偏倚。

1.6 統(tǒng)計學方法

本研究所涉及的結(jié)局指標為二分類數(shù)據(jù)和連續(xù)性數(shù)據(jù)。二分類數(shù)據(jù)使用風險比（risk ratio，RR）作為效應(yīng)指標，連續(xù)性數(shù)據(jù)使用均數(shù)差（mean difference，MD）或標準均數(shù)差（standardized mean difference，SMD）。針對研究的異質(zhì)性，選擇隨機效應(yīng)模型和固定效應(yīng)模型。異質(zhì)性較大（＜0.1，2＞50%），選擇隨機效應(yīng)模型；異質(zhì)性較?。ā?.1，2≤50%），選用固定效應(yīng)模型。根據(jù)對照組用藥的方式進行亞組分類，分為中醫(yī)藥治療和西醫(yī)抗病毒治療，以此來探究異質(zhì)性來源。結(jié)局指標所涉及的研究文獻量≥10時，進行漏斗圖的繪制來尋找潛在的發(fā)表偏倚。本研究均使用RevMan 5.3進行圖形繪制和數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果

本研究對數(shù)據(jù)庫進行系統(tǒng)和詳細檢索后，共檢索到173篇文獻。初次文獻查重后，一共得到73篇文獻；再對文獻進行題目和摘要閱讀后，排除了52篇，剩余21篇文獻。對所得到的文獻進行全文閱讀和結(jié)局指標核對，最終得到10篇文獻。文獻檢索流程見圖1。

圖1 文獻篩查流程

2.2 文獻的基本特征

最終納入10項RCTs[12-21]，涉及慢性肝炎及肝硬化患者867例?；颊叩哪挲g平均中位數(shù)為41歲，平均療程為6.04個月。全部納入的RCTs的治療組均為烏雞白鳳丸聯(lián)合西醫(yī)抗病毒治療，對照組是西醫(yī)抗病毒治療。6項研究[12-17]報道了治療前后的臨床總有效率，3項研究[18-20]報道了治療前后的ALB，2項研究[19,21]報道了治療前后的ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ、IV-C，6項研究[13,15-16,19-21]報道了治療前后的AEs。文獻基本特征見表1。

表1 文獻基本特征

T-試驗組 C-對照組 “?”-未提及 ①臨床總有效率 ②白蛋白 ③丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 ④天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 ⑤總膽紅素 ⑥透明質(zhì)酸⑦層黏連蛋白 ⑧Ⅲ型前膠原 ⑨Ⅳ型膠原

T-treatment group C-control group “?”-did not mention ①total clinical effective rate ②albumin ③alanine aminotransferase ④aspartate aminotransferase ⑤total bilirubin ⑥hyaluronic acid ⑦laminin ⑧procollagen-Ⅲ-peptide ⑨collage type IV

2.3 研究的質(zhì)量評價

納入的10篇RCTs均使用了隨機方法，其中只有1項RCTs[18]明確提及使用了隨機數(shù)字表法。大部分RCTs沒有提及分配隱藏，僅有1項研究[14]提及使用了信封法。80%的RCTs可能存在選擇性發(fā)表偏倚[12-18,20]。所有納入的RCTs均未提及盲法和其他發(fā)表偏倚。所有納入RCTs的偏倚風險評價質(zhì)量見圖2。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 臨床總有效率 6項RCTs[12-17]報道了臨床總有效率，經(jīng)過Meta分析和異質(zhì)性檢測后，發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性較大（＝0.03，2＝60%）。使用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析，結(jié)果顯示試驗組與對照組比較差異存在統(tǒng)計學意義[RR＝1.32，95%CI（1.15，1.51），＜0.000 1]。根據(jù)疾病類型（肝炎和肝硬化）進行了亞組分析，疾病類型的亞組分析結(jié)果顯示，臨床診斷為肝炎（＝0.007，2＝75%）異質(zhì)性較大，肝硬化（＝0.30，2＝6%）異質(zhì)性較小。在肝炎[RR＝1.36，95%CI（1.10，1.68），＝0.004] 和肝硬化 [RR＝1.24，95%CI（1.05，1.45），＝0.009]中，烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒治療均優(yōu)于單純使用抗病毒治療，差異具有統(tǒng)計學意義。見圖3。

2.4.2 ALB 3項RCTs[18-20]報道了肝硬化患者ALB的情況，經(jīng)異質(zhì)性檢測后發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性較大（＝0.05，2＝67%），采用隨機效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組要優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[MD＝2.88，95%CI（0.80，4.97），＝0.007]。見圖4-A。

2.4.3 ALT 2項RCTs[19,21]報道了肝硬化患者ALT的情況，經(jīng)異質(zhì)性檢測后發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性較?。ǎ?.76，2＝0），采用固定效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[MD＝?28.49，95%CI（?46.15，?10.83），＝0.002]。見圖4-B。

A-研究產(chǎn)生的偏倚風險項目占比 B-研究產(chǎn)生的偏倚風險的各個項目

圖3 臨床總有效率森林圖

2.4.4 AST 2項RCTs[19,21]報道了肝硬化患者AST的情況，經(jīng)異質(zhì)性檢測后發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性較小（＝0.96，2＝0），采用固定效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[MD＝?32.04，95%CI（?49.40，?14.67），＝0.000 3]。見圖4-C。

2.4.5 TBIL 2篇RCTs[19,21]報道了肝硬化患者TBIL的情況，經(jīng)異質(zhì)性檢測后發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性較?。ǎ?.30，2＝5%），采用固定效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[MD＝?19.10，95%CI（?27.37，?10.84），＜0.000 01]。見圖4-D。

2.4.6 HA 2項RCTs報道了肝硬化患者HA[19,21]的情況，異質(zhì)性檢測后發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性較?。ǎ?.50，2＝0），采用固定效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[MD＝?49.67，95%CI（?76.59，?22.75），＝0.000 3]。見圖5-A。

2.4.7 LN 2項RCTs報道了肝硬化患者LN[19,21]的情況，異質(zhì)性檢測后發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性較?。ǎ?.98，2＝0），采用固定效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[MD＝?36.16，95%CI（?56.32，?16.00），＝0.000 4]。見圖5-B。

2.4.8 PCⅢ 2項RCTs[19,21]報道了肝硬化患者PCⅢ的情況，異質(zhì)性檢測后發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性較小（＝0.10，2＝64%），采用固定效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[MD＝?24.25，95%CI（?48.43，?0.06），＝0.05]。見圖5-C。

2.4.9 IV-C 2項RCTs[19,21]報道了肝硬化患者IV-C的情況，異質(zhì)性檢測后發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性較小（＝0.37，2＝0），采用固定效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[MD＝?21.06，95%CI（?37.98，?4.14），＝0.01]。見圖5-D。

2.5 不良反應(yīng)/事件情況

共有6篇文獻報道了不良反應(yīng)情況，其中5項RCTs[13,15,19-21]報道試驗組與對照組之間無不良反應(yīng)。僅有1項RCT[16]報道了不良反應(yīng)情況：試驗組的不良反應(yīng)為4例惡心，對照組不良反應(yīng)為3例惡心，均在對癥治療后，癥狀有所緩解。

2.6 發(fā)表偏倚報告

本研究的各個結(jié)局指標所納入的研究數(shù)均未到10篇，因此無法繪制漏斗圖來解釋可能存在的發(fā)表偏倚。

3 討論

3.1 研究的意義

慢性肝病是由于肝炎病毒、酒精、藥物、寄生蟲等致病因素所導致的代謝異常和免疫系統(tǒng)紊亂相關(guān)疾病[22-23]。慢性肝炎、肝纖維化和肝硬化，三者往往是呈遞進性疾病發(fā)展歷程[24]。相關(guān)研究表明，肝硬化死亡率隨年齡呈上升趨勢，并且60%的肝硬化死亡率是由于感染乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒造成[25]。除此之外，肝炎和肝硬化作為危險因素，能夠?qū)е缕渌膊〉陌l(fā)生[26-27]。目前，臨床上治療慢性肝炎和肝硬化，主要采用抗病毒藥物進行治療。如果長期采用抗病毒治療，會存在耐藥性、遠期療效不穩(wěn)定等問題[7-8]。相關(guān)研究表明，烏雞白鳳丸可以對肝細胞進行保護，有效防止肝臟損傷，調(diào)節(jié)氨基酸代謝異常，增強免疫功能，促進肝糖元和相關(guān)蛋白質(zhì)合成代謝等[28-29]，可能會在一定程度上改善抗病毒藥物的不良反應(yīng)情況。基于現(xiàn)有的臨床RCTs，本研究認為有必要進行深入性研究探究烏雞白鳳丸治療肝炎和肝硬化的整體性療效和安全性。

3.2 研究的結(jié)果

研究最終納入10篇RCTs，涉及867例患者，其中6項RCTs報道了臨床總有效率；3項研究報道了ALB；ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ和IV-C分別有2項研究進行了報道；6項研究報道了AEs的發(fā)生情況，其中5項研究報道無不良反應(yīng)發(fā)生，1項研究報道了不良反應(yīng)發(fā)生情況。

通過Meta分析結(jié)果顯示，烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒藥物在慢性肝炎和肝硬化的臨床治療效果較好，優(yōu)于抗病毒治療。在改善患者ALB、ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ和IV-C方面，烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒治療存在一定優(yōu)勢，但是部分異質(zhì)性無法進行消除，還需要增加樣本量和研究數(shù)量進一步減少異質(zhì)性。在安全性方面，有多項研究報道無不良反應(yīng)發(fā)生，表明烏雞白鳳丸臨床安全性較好。綜上，本研究認為烏雞白鳳丸在治療慢性肝炎和肝硬化方面起到較好的臨床治療效果，但還是需要高質(zhì)量的臨床研究進一步對其進行驗證。

3.3 對臨床指導意見

本研究制定了納入、排除標準和干預(yù)措施。根據(jù)Meta分析結(jié)果顯示，仍然有部分異質(zhì)性無法充分說明，但不影響結(jié)果的穩(wěn)定性。由于納入的研究本身質(zhì)量較差，存在一定發(fā)表偏倚，希望今后在進行臨床試驗時，注意研究的頂層設(shè)計和科學嚴謹性。嚴格遵循Cochrane質(zhì)量報告規(guī)范，從而有助于進一步建立中醫(yī)藥臨床療效體系。在臨床藥物使用時，烏雞白鳳丸作為婦科類常用藥，臨床醫(yī)生在治療相關(guān)性疾病時，要注意全面診療。臨床醫(yī)師還要不斷積累臨床經(jīng)驗，在開具處方時將中醫(yī)臨床經(jīng)驗和領(lǐng)域內(nèi)的高質(zhì)量研究進行綜合運用，從而更好地服務(wù)患者。

3.4 本研究的局限性

本研究存在以下幾個方面的局限性：（1）納入文獻的數(shù)量較少，并且大部分文獻可能存在一定選擇性發(fā)表偏倚。文獻的質(zhì)量較低，僅有少數(shù)研究提及了隨機序列生成方法，均沒有提及盲法，可能在一定程度上影響結(jié)果的可信度和真實性。納入的文獻全部為中文文獻，也可能存在語言和地域性影響。（2）慢性肝炎的發(fā)病病程一般較長，而本研究所納入文獻的療程較短，僅能夠?qū)Χ唐诏煶踢M行評價，均沒有隨訪，無法全面和綜合性評價療效。（3）結(jié)局指標的數(shù)量較多，但是涉及研究不足，無法消除部分異質(zhì)性的影響。（4）雖然有5篇研究報道沒有不良反應(yīng)發(fā)生，極有可能是受到樣本量的影響，所以安全性問題不容忽視。

4 結(jié)論

烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒治療在治療慢性肝炎和肝硬化方面有著較好的臨床治療效果。在臨床療效有效率、ALB、ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ和IV-C方面，烏雞白鳳丸聯(lián)合抗病毒治療要優(yōu)于單純使用抗病毒治療?；谀壳把芯縼砜矗瑸蹼u白鳳丸的安全性較好，但還需要進一步研究證實。希望今后可以開展更多高質(zhì)量研究來進一步驗證和闡述烏雞白鳳丸的臨床療效和安全性。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] Linder K A, Malani P N. Hepatitis a [J]., 2017, 318(23): 2393.

[2] 王瑞, 李嘉. 《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》更新要點解讀 [J]. 實用器官移植電子雜志, 2021, 9(1): 1-5.

[3] Aggarwal R, Goel A. Hepatitis A: Epidemiology in resource-poor countries [J]., 2015, 28(5): 488-496.

[4] 中國肝炎預(yù)防控制基金會, 中華醫(yī)學會傳染病學會, 中華醫(yī)學會肝病學分會. 阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播臨床管理流程(2021年) [J]. 臨床肝膽病雜志, 2021, 37(3): 527-531.

[5] Morrison L M, Rosenthal M, Holeman R,The relationship of viral hepatitis to cirrhosis of the liver [J]., 1961, 35: 371-384.

[6] Kanda T, Goto T, Hirotsu Y,. Molecular mechanisms driving progression of liver cirrhosis towards hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B and C infections: A review [J]., 2019, 20(6): 1358.

[7] Pawlotsky J M. Hepatitis C virus resistance to direct-acting antiviral drugs in interferon-free regimens [J]., 2016, 151(1): 70-86.

[8] Reig M, Mari?o Z, Perelló C,. Unexpected high rate of early tumor recurrence in patients with HCV-related HCC undergoing interferon-free therapy [J]., 2016, 65(4): 719-726.

[9] 徐慧媛. 治療痛經(jīng)中成藥的合理使用 [J]. 中華全科醫(yī)師雜志, 2010, 9(4): 291-292.

[10] 靳天怡, 劉汶. 肝硬化中醫(yī)證型與生物學指標相關(guān)性近10年研究進展 [J]. 環(huán)球中醫(yī)藥, 2020, 13(1): 163-168.

[11] The Cochrane Collaboration. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions version 5.1.0. [EB/OL]. (2011-03-01). http://www.handbook.cochrane.org.

[12] 葛漫天. 烏雞白鳳丸治療肝硬化所致血清蛋白比例倒置的臨床觀察 [J]. 山西中醫(yī), 1994, 10(5): 18-19.

[13] 和秋芬. 拉米夫定聯(lián)合烏雞白鳳丸對慢性乙型肝炎抗病毒療效的臨床觀察 [J]. 中醫(yī)臨床研究, 2012, 4(13): 92-93.

[14] 黃禮周. 加用同仁烏雞白鳳丸治療慢性乙型病毒性肝炎乏力60例 [J]. 廣西中醫(yī)藥, 2010, 33(2): 25-26.

[15] 蔣文秀. 拉米夫定聯(lián)合烏雞白鳳丸對慢性乙型肝炎治療效果的臨床研究 [J]. 醫(yī)藥前沿, 2013(5): 180-181.

[16] 石定, 艾宏偉, 王文菊. 烏雞白鳳丸與馬洛替酯聯(lián)合治療肝炎后肝硬化低白蛋白血癥40例 [J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合脾胃雜志, 2000, 8(4): 247.

[17] 王仁榮, 姚杰良, 華偉, 陳靜, 梁輝. 中西藥合用治療慢性乙型肝炎療效觀察 [J]. 實用中醫(yī)藥雜志, 2003, 19(11): 586-587.

[18] 王小鋒, 伏沿蓉, 樊曉丹. 烏雞白鳳丸治療肝硬化脾功能亢進癥的臨床研究 [J]. 現(xiàn)代中醫(yī)藥, 2016, 36(6): 18-20, 25.

[19] 占國清, 鄭三菊, 朱琳, 等. 促肝細胞生長素聯(lián)合烏雞白鳳丸治療肝硬化65例療效觀察 [J]. 中國藥房, 2009, 20(36): 2861-2863.

[20] 張漢成, 王明. 淺談烏雞白鳳丸治療慢性乙型肝肝硬化臨床觀察 [J]. 大家健康: 學術(shù)版, 2012, 6(8): 17-18.

[21] 朱麗君. 中西藥聯(lián)用對乙型肝炎肝硬變代償期的臨床觀察 [J]. 河南中醫(yī), 2012, 32(9): 1147-1148.

[22] 中華醫(yī)學會肝病學分會, 中華醫(yī)學會感染病學分會. 丙型肝炎防治指南(2019年版) [J]. 實用肝臟病雜志, 2020, 23(1): 后插33-后插33.

[23] Trautwein C, Friedman S L, Schuppan D,. Hepatic fibrosis: Concept to treatment [J]., 2015, 62(Suppl 1): S15-S24.

[24] 徐列明, 劉平, 沈錫中, 等. 肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南(2019年版) [J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2019, 39(11): 1286-1295.

[25] Rezaei N, Asadi-Lari M, Sheidaei A,. Liver cirrhosis mortality at national and provincial levels in Iran between 1990 and 2015: A Meta regression analysis [J]., 2019, 14(1): e0198449.

[26] Wang J H, Hung S J. Lichen planus associated with hepatitis B, hepatitis C, and liver cirrhosis in a nationwide cohort study [J]., 2021, 84(4): 1085-1086.

[27] Li X, Wang Z F, Wang L,. Liver cirrhosis: A risk factor for gallstone disease in chronic hepatitis C patients in China [J]., 2017, 96(26): e7427.

[28] 劉西忠, 趙鳳華, 金慶香. 肝硬化低蛋白血癥的研究進展 [J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志, 2011, 19(1): 57-60.

[29] 喻松仁, 程紹民, 饒建波, 等. 中藥抗肝損傷作用臨床研究進展 [J]. 中醫(yī)藥臨床雜志, 2008, 20(6): 634-637.

Clinical efficacy and safety of Wuji Baifeng Pills combined with antiviral treatment for chronic virus hepatitis and liver cirrhosis: A Meta-analysis

ZHOU Hong1, 2, JIANG Yong-ping3, CHEN Zhe4, QIANG Xiao-yu4, PENG Ying-ying5, 6, WANG Hui4

1. The Sixth Traditional Chinese Medicine Factory, Tianjin Pharmaceutical Da Ren Tang Group Corporation Ltd., Tianjin 300401, China 2. Tianjin Pharmaceutical Da Ren Tang Group Corporation Ltd., Tianjin 300193, China 3. Lerentang Pharmaceutical Factory, Tianjin Pharmaceutical Da Ren Tang Group Corporation Ltd., Tianjin 300380, China 4. Evidence-based Medicine Center, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 301617, China 5. The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300382, China 6. National Clinical Research Center for Chinese Medicine Acupuncture and Moxibustion, Tianjin 300382, China

To systematically evaluate the clinical efficacy and safety of Wuji Baifeng Pills (烏雞白鳳丸) combined with antiviral treatment for chronic hepatitis and liver cirrhosis.Seven Chinese and English databases, including China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang Data, VIP, SinoMed, PubMed, Embase and Cochrane Library, were searched by computer. The type of literature searched was the randomized controlled trial of Wuji Baifeng Pills in the treatment of chronic hepatitis and liver cirrhosis. The retrieval time was from the establishment of the database to March 1, 2021. Double retrieval, double extraction and double evaluation were carried out by professionals, and RevMan 5.3 software was used for Meta-analysis.A total of 10 studies were included with 867 patients. The results of Meta-analysis showed that compared with antiviral drugs alone, Wuji Baifeng Pills combined with antiviral drugs could significantly improve the clinical response rate [RR = 1.32, 95%CI (1.15, 1.51),< 0.000 1], albumin [MD = 2.88, 95%CI (0.80, 4.97),= 0.007], alanine aminotransferase [MD = ?28.49, 95%CI (?46.15, ?10.83),= 0.002], aspartate aminotransferase [MD = ?32.04, 95%CI (?49.40, ?14.67),= 0.000 3], total bilirubin [MD = ?19.10, 95%CI (?27.37, ?10.84),< 0.000 01], hyaluronic acid [MD = ?49.67, 95%CI (?76.59, ?22.75),= 0.000 3], laminin [MD = ?36.16, 95%CI (?56.32, ?16.00),= 0.000 4], procollagen-Ⅲ-peptide [MD = ?24.25, 95%CI (?48.43, ?0.06),= 0.05], and collage type IV [MD = ?21.06, 95%CI (?37.98, ?4.14),= 0.01], with statistical differences. Better safety, but further research was needed to confirm.Wuji Baifeng Pills combined with antiviral therapy could effectively improve the clinical efficacy of chronic hepatitis and liver cirrhosis, which needs to be further verified by a large number of high-quality studies.

Wuji Baifeng Pills; chronic virus hepatitis; liver cirrhosis; randomized controlled trial; antiviral

R285.64

A

0253 - 2670(2022)23 - 7491 - 08

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.23.020

2022-03-13

天津市青年拔尖人才計劃項目（125Z15XSGC31）；津教委“十三五”創(chuàng)新團隊培養(yǎng)計劃-中藥臨床評價方法（TD13-5047）

周 鴻，男，高級工程師，研究方向為中藥研發(fā)。E-mail: tjzhouhong@163.com

通信作者：王 輝，女，副研究員，研究方向為中醫(yī)藥臨床評價和循證醫(yī)學研究。E-mail: wangh@tice.com.cn

[責任編輯 潘明佳]