肖琰萍

（慶陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，甘肅 慶陽 745000）

偏頭痛是臨床常見的原發(fā)性頭痛，患者會存在偏側(cè)發(fā)作性頭痛，中、重度搏動樣疼痛，一般持續(xù)時間為4～ 72 h，且伴隨惡心、嘔吐、聲敏感與光敏感等癥狀，影響其日常生活與工作。藥物治療是偏頭痛的常規(guī)臨床治療方式，西醫(yī)多采用鹽酸氟桂利嗪膠囊進(jìn)行治療，可以阻斷鈣離子通道，防止細(xì)胞內(nèi)鈣負(fù)荷過量，從而緩解腦血管痙攣，改善腦血液循環(huán)，糾正因缺血、缺氧而造成的頭痛癥狀，但長期使用易對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，且停藥后易復(fù)發(fā)[1]。中醫(yī)認(rèn)為，偏頭痛屬于“頭痛”“頭風(fēng)”等范疇，因風(fēng)寒侵襲機(jī)體、寒凝血滯、濕邪中阻等致使經(jīng)脈痹阻，氣血壅遏不行，故治療應(yīng)以熄風(fēng)通絡(luò)為主[2]。頭痛寧膠囊屬于中成藥制劑，其中含有全蝎、防風(fēng)、當(dāng)歸、制何首烏、天麻及土茯苓等成分，具有熄風(fēng)滌痰，逐瘀止痛的功效，可以用于偏頭痛的治療[3]。本研究旨在對偏頭痛患者采用西醫(yī)鹽酸氟桂利嗪膠囊聯(lián)合中醫(yī)頭痛寧膠囊治療的臨床價值進(jìn)行探討分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2022年1月慶陽市人民醫(yī)院收治的偏頭痛患者100例分為兩組，各50例。對照組患者中男性29例，女性21例；年齡20～70歲，平均（45.03±15.10）歲；病程5個月～15年，平均（7.25±2.18）年。觀察組患者中男性31例，女性19例；年齡20～71歲，平均（45.11±15.09）歲；病程5個月～16年，平均（7.89±2.20）年。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)《神經(jīng)病學(xué)（第6版）》[4]中偏頭痛及中醫(yī)《頭風(fēng)病證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中“頭風(fēng)”的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；頭痛反復(fù)發(fā)作，呈搏動性疼痛者；頭顱CT或MRI檢查正常者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并顱內(nèi)器質(zhì)性疾病者；妊娠期婦女；因鼻炎、青光眼等其他疾病而伴隨出現(xiàn)頭痛癥狀者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)本研究，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者睡前采用鹽酸氟桂利嗪膠囊（河南福森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10900040，規(guī)格：5 mg/粒）治療，口服，10 mg/次，1次/d。觀察組患者采用鹽酸氟桂利嗪膠囊聯(lián)合頭痛寧膠囊（楊凌步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026851，規(guī)格：0.4 g/粒）治療，鹽酸氟桂利嗪膠囊服用方法同對照組，頭痛寧膠囊口服，1.2 g/次，3次/d。兩組患者均治療1個月且再觀察1個月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床效果。參照《神經(jīng)病學(xué)（第6版）》[4]進(jìn)行評估，頭痛強(qiáng)度采用Bussone分級[6]進(jìn)行評估，分為0～4級，0級為無痛，4級為重度疼痛；痊愈：頭痛及伴隨癥狀消失；顯效：Bussone分級減輕2級，伴隨癥狀顯著好轉(zhuǎn)，或頭痛發(fā)作次數(shù)減少或疼痛持續(xù)時間縮短2/3及以上；有效：Bussone分級減輕1級，或頭痛發(fā)作次數(shù)減少或疼痛持續(xù)時間縮短1/3及以上但不足2/3；無效：Bussone分級減輕不足1級，或頭痛發(fā)作次數(shù)減少或疼痛持續(xù)時間縮短不足1/3，或頭痛癥狀加重。總有效率= 痊愈率+顯效率+有效率。②臨床癥狀評分。參照《偏頭痛診斷、療效評定標(biāo)準(zhǔn)意見》[7]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，頭痛發(fā)作次數(shù)：每月發(fā)作至少5次為6分；每月發(fā)作3～4次為4分；每月發(fā)作2次及以下為2分；頭痛發(fā)作持續(xù)時間：持續(xù)48 h以上為6分；持續(xù)12～48 h為4分；持續(xù)＜12 h為2分；頭痛程度：發(fā)作時需臥床者為6分；發(fā)作時影響工作者為4分；發(fā)作時不影響工作者為2分。伴隨癥狀，包括惡心、嘔吐、畏聲、畏光，伴有3項(xiàng)或以上為3分；伴有2項(xiàng)為2分；伴有1項(xiàng)為1分；無發(fā)作、無頭痛、無伴隨癥狀計(jì)都計(jì)為0分。③生活質(zhì)量。采用偏頭痛特異性生活質(zhì)量問卷（MSQ）[8]評估患者治療前后的生活質(zhì)量，包括情感領(lǐng)域（3個條目，18分）、功能限制領(lǐng)域（7個條目，42分）、功能障礙領(lǐng)域（4個條目，24分），分值越高，生活質(zhì)量越差。④血流灌注情況。治療前后采用全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀（徐州貝爾斯電子科技有限公司，型號：BLS-X1）檢測兩組患者的動脈[大腦后動脈（PCA），基底動脈（BA），椎動脈（VA）與大腦前動脈（ACA）、大腦中動脈（MCA）]平均血流速度。⑤不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)治療期間患者發(fā)生口干、乏力的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較觀察組患者治療后的臨床總有效率較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀比較與治療前相比，治療后兩組患者頭痛發(fā)作次數(shù)減少，頭痛發(fā)作持續(xù)時間縮短，頭痛程度和伴隨癥狀等評分均顯著降低，且觀察組顯著低于（短于）對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀比較( ±s ,分)

表2 兩組患者臨床癥狀比較( ±s ,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 頭痛發(fā)作次數(shù) 頭痛發(fā)作持續(xù)時間 頭痛程度 伴隨癥狀治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 4.88±0.77 3.26±0.63* 4.90±0.85 3.18±0.50* 4.79±0.69 2.78±0.69* 2.05±0.20 1.88±0.30*觀察組 50 4.89±0.78 2.01±0.06* 4.92±0.89 2.14±0.07* 4.89±0.79 2.14±0.13* 2.06±0.31 1.02±0.17*t值 0.065 13.967 0.115 14.566 0.674 6.445 0.192 17.636 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者M(jìn)SQ評分比較治療后兩組患者M(jìn)SQ各領(lǐng)域評分均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者M(jìn)SQ評分比較( ±s , 分)

表3 兩組患者M(jìn)SQ評分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。MSQ：偏頭痛特異性生活質(zhì)量問卷。

組別 例數(shù) 情感領(lǐng)域 功能限制領(lǐng)域 功能障礙領(lǐng)域治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 13.23±2.66 8.30±2.63* 34.63±5.96 12.30±1.63* 17.93±2.44 11.55±2.50*觀察組 50 13.53±2.03 5.63±2.20* 34.26±5.03 8.66±2.96* 17.99±2.66 7.62±2.62*t值 0.634 5.506 0.335 7.617 0.118 7.674 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血流灌注情況比較與治療前比，治療后兩組患者ACA、PCA、BA、VA、MCA平均血流速度均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血流灌注情況比較( ±s , m/s)

表4 兩組患者血流灌注情況比較( ±s , m/s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ACA：大腦前動脈；PCA：大腦后動脈；BA：基底動脈；VA：椎動脈；MCA：大腦中動脈。

組別 例數(shù) ACA PCA BA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 68.99±17.66 57.89±10.30* 60.29±15.66 47.96±12.50* 51.99±15.66 34.96±5.96*觀察組 50 68.96±12.69 37.63±5.96* 60.30±15.63 39.02±12.33* 51.20±15.63 27.63±5.63*t值 0.010 12.039 0.003 3.600 0.252 6.322 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) VA MCA治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 54.88±15.44 44.96±10.63* 86.62±16.23 65.96±20.30*觀察組 50 54.63±15.63 35.69±14.62* 85.63±15.63 43.63±10.22*t值 0.080 3.626 0.311 6.947 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%（4/50，其中口干和乏力各2例），觀察組為4.00%（2/50，其中口干和乏力各1例），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.177，P＞0.05）。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，偏頭痛的發(fā)生與腦供血動脈的舒縮功能有關(guān)，腦動脈舒縮功能障礙導(dǎo)致腦血管痙攣、縮窄，血供減少并釋放致痛物質(zhì)，如前列腺素、乳酸、組胺等，從而引起頭痛癥狀。目前西醫(yī)治療偏頭痛多以止痛、緩解患者癥狀為主，鹽酸氟桂利嗪膠囊是治療偏頭痛的一種基礎(chǔ)藥物，其屬于選擇性鈣離子通道阻滯劑，主要是通過阻斷鈣離子通道，避免患者的細(xì)胞內(nèi)部鈣負(fù)荷過量，從而抑制由于鈣超載導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷和血管平滑肌痙攣，改善患者腦血管缺血、缺氧狀態(tài)，進(jìn)而調(diào)整腦部微循環(huán)，改善患者神經(jīng)元代謝循環(huán)，減少致痛物質(zhì)的釋放，有效地緩解頭痛癥狀，但是單純西藥治療靶點(diǎn)單一，同時易出現(xiàn)乏力、口干等不良反應(yīng)，且患者對止痛藥會產(chǎn)生一定的依賴性[9-10]。

中醫(yī)認(rèn)為，頭為諸陽之會，機(jī)體臟腑失調(diào)，則氣血逆亂聚集于頭，加上六淫邪氣上犯清竅，氣血凝滯、脈絡(luò)阻閉導(dǎo)致腦失所養(yǎng)，進(jìn)而引發(fā)疼痛，治療應(yīng)遵循熄風(fēng)通絡(luò)的原則[11]。頭痛寧膠囊屬于復(fù)方制劑，方中全蝎具有熄風(fēng)、通絡(luò)、止痛的功效；防風(fēng)祛風(fēng)解表、止痛、止痙；當(dāng)歸補(bǔ)血柔肝、活血止痛；制何首烏益精補(bǔ)血、補(bǔ)肝滋腎；天麻息風(fēng)止痙、平抑肝陽、祛風(fēng)通絡(luò)；土茯苓理氣活血、消腫止痛，以上諸藥共奏熄風(fēng)滌痰、逐瘀止痛的功效[12]。本研究中，觀察組患者的臨床總有效率較對照組顯著升高；觀察組患者頭痛發(fā)作次數(shù)少于對照組，頭痛發(fā)作持續(xù)時間短于對照組，頭痛程度、伴隨癥狀、MSQ各領(lǐng)域評分均顯著低于對照組，表明頭痛寧膠囊聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛患者能夠緩解其臨床癥狀，改善患者生活質(zhì)量，療效顯著。

有研究表明，偏頭痛發(fā)作時，由于患者腦血管緊張度增加，血管痙攣，管腔狹窄，在同等壓力條件下引起血流速度加快，通過經(jīng)顱多普勒超聲檢查則表現(xiàn)為大腦動脈血流速度明顯升高，并且其速度與疼痛程度呈正相關(guān)[13]。具體分析為，發(fā)作前期頸內(nèi)動脈和椎 - 基動脈系統(tǒng)的動脈發(fā)生收縮，造成局部組織缺血、缺氧，累及痛覺神經(jīng)將出現(xiàn)眩暈、閃爍性暗點(diǎn)、感覺異常等癥狀；發(fā)作期由于顱內(nèi)動脈痙攣使顱外動脈出現(xiàn)反應(yīng)性擴(kuò)張，出現(xiàn)搏動性頭痛；發(fā)作后期由于受累的動脈血管水腫消退，管腔狹窄緩解，頭痛也逐漸減輕而終止[14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，當(dāng)歸中的當(dāng)歸多糖能夠抑制血管平滑肌收縮，解除血管痙攣而增加腦血流量，改善腦組織缺血、缺氧狀態(tài)[15]；天麻中的天麻素、天麻苷元等活性物質(zhì)具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、擴(kuò)張微血管和小動脈的作用，可增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧能力，改善微循環(huán)血流量[16]。本研究中，治療后觀察組患者ACA、PCA、BA、VA、MCA平均血流速度均顯著低于對照組，表明頭痛寧膠囊聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛患者能夠抑制患者腦血管痙攣，改善血流灌注情況，從而促進(jìn)癥狀緩解。此外，本研究中，對照組和觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率（8.00%和4.00%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明對偏頭痛患者加服頭痛寧膠囊治療的用藥安全性良好。頭痛寧膠囊為純中藥制劑，無刺激性，患者耐受性較好。

綜上，頭痛寧膠囊聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛的療效顯著，能夠改善患者腦血流灌注情況，使患者臨床癥狀得到有效緩解，生活質(zhì)量得到有效改善，且安全性好，值得臨床推廣。