徐玉松

（蘇州市相城區(qū)第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 蘇州 215143）

潰瘍性結(jié)腸炎是一種炎癥性腸病，病變主要累及結(jié)腸黏膜與黏膜下層，其首先侵犯直腸、乙狀結(jié)腸，而后漸向近端蔓延，可波及左半結(jié)腸、全結(jié)腸，乃至回腸末端。潰瘍性結(jié)腸炎的病情評(píng)估與診斷主要依靠結(jié)腸鏡下表現(xiàn)與病理檢查，但是患者的臨床癥狀易受自身因素影響，而反復(fù)內(nèi)鏡操作會(huì)增加腸黏膜損傷風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)增加患者的疼痛[1-2]。因此，臨床可通過(guò)尋找潰瘍性結(jié)腸炎診斷、病情評(píng)估的指標(biāo)，判斷疾病病情嚴(yán)重程度，對(duì)治療潰瘍性結(jié)腸炎具有重要的臨床意義。已有相關(guān)研究報(bào)道，血小板除了參與機(jī)體止血過(guò)程，還在機(jī)體的免疫應(yīng)答、腫瘤轉(zhuǎn)移、炎癥反應(yīng)中發(fā)揮直接作用[3-4]。D- 二聚體（D-D）是機(jī)體纖維蛋白降解過(guò)程中的一個(gè)重要產(chǎn)物，也是檢測(cè)血栓形成的敏感指標(biāo)，而潰瘍性結(jié)腸炎疾病發(fā)生后，機(jī)體血液處于高凝狀態(tài)，引發(fā)腸道微血栓形成與微循環(huán)障礙，而D-D水平隨疾病嚴(yán)重程度變化[5-6]。因此，本研究旨在分析潰瘍性結(jié)腸炎患者病情嚴(yán)重程度與血小板計(jì)數(shù)（PLT）、平均血小板體積（MPV）、D-D水平的相關(guān)性，為臨床診治該疾病提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析蘇州市相城區(qū)第二人民醫(yī)院2018年1月至2021年1月期間診治的74例潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床資料，根據(jù)改良Mayo評(píng)分[7]將患者分成緩解期（40例）和活動(dòng)期（34例）；根據(jù)Sutherland疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分[8]評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度，將患者分為輕度（35例）、中度（20例）、重度（19例）。另回顧性分析同期健康體檢者70例的體檢資料，將其納入健康組。健康組研究對(duì)象中男性42例，女性28例；年齡20～64歲，平均（42.15±6.87）歲。緩解期中男、女患者分別為28、12例；年齡21～67歲，平均（42.69±6.16）歲；病程1～10年，平均（3.55±0.52）年?；顒?dòng)期中男、女患者分別為27、7例；年齡20～70歲，平均（42.69±6.13）歲；病程1～9年，平均（3.48±0.67）年。比較3組研究對(duì)象一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：潰瘍性結(jié)腸炎患者符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2012年，廣州）》[9]中關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)結(jié)腸鏡檢查有血管紋理模糊、紊亂，有黏膜充血、水腫、糜爛癥狀；健康體檢者經(jīng)結(jié)腸鏡檢查未見(jiàn)明顯異常；臨床有反復(fù)發(fā)作腹瀉、腹痛癥狀者；進(jìn)行結(jié)腸造影檢查，發(fā)現(xiàn)黏膜存在顆粒樣改變或毛刺樣改變者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤的患者；妊娠期、哺乳期女性；大腸癌、結(jié)直腸癌患者；肝、腎功能異常者等。本研究已通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3組研究對(duì)象空腹靜脈血5 mL，一部分血樣以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（上海光電醫(yī)用電子儀器有限公司，型號(hào)：MEK-7300P）檢測(cè)患者血清PLT、MPV水平；另一部分血樣經(jīng)抗凝處理，以 3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血漿，采用免疫比濁法檢測(cè)血漿D-D水平。

1.3 觀察指標(biāo)①對(duì)緩解期、活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者及健康組3組研究對(duì)象血清PLT、MPV及血漿D-D水平比較。②不同病情嚴(yán)重程度潰瘍性結(jié)腸炎患者血清PLT、MPV及血漿D-D水平比較。③潰瘍性結(jié)腸炎患者血清PLT、MPV及血漿D-D水平與病情嚴(yán)重程度的相 關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，經(jīng)S-W法檢驗(yàn)計(jì)量資料（PLT、MPV、D-D水平）均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，兩組間比較行t檢驗(yàn)，多組間比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。以Spearman相關(guān)性分析法分析潰瘍性結(jié)腸炎患者PLT、MPV、D-D水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象PLT、MPV、D-D水平比較與健康組比，緩解期、活動(dòng)期患者PLT、D-D水平均升高，而MPV水平均降低，且3組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組研究對(duì)象PLT、MPV、D-D水平比較(±s)

表1 3組研究對(duì)象PLT、MPV、D-D水平比較(±s)

注：與健康組比，*P＜0.05；與緩解期比，#P＜0.05。PLT：血小板計(jì)數(shù)；MPV：平均血小板體積；D-D：D- 二聚體。

組別 例數(shù) PLT(×109/L) MPV(fL) D-D(mg/L)健康組 70 169.26±25.21 10.63±0.61 0.23±0.05緩解期 40 185.26±23.69* 8.89±2.05* 0.39±0.11*活動(dòng)期 34 262.87±23.61*# 7.87±2.09*# 1.01±0.21*#F值 173.197 41.110 476.236 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同病情嚴(yán)重程度潰瘍性結(jié)腸炎患者PLT、MPV、 D-D水平比較隨著病情加重，輕度、中度、重度PLT、D-D水平呈升高趨勢(shì)，MPV水平呈降低趨勢(shì)，且3組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同病情嚴(yán)重程度潰瘍性結(jié)腸炎患者PLT、MPV、 D-D水平比較(±s)

表2 不同病情嚴(yán)重程度潰瘍性結(jié)腸炎患者PLT、MPV、 D-D水平比較(±s)

注：與輕度比，△P＜0.05，與中度比，▲P＜0.05。

組別例數(shù) PLT(×109/L) MPV(fL) D-D(mg/L)輕度 35 236.58±36.47 9.67±1.19 0.48±0.09中度 20 256.29±24.47△ 7.47±2.73△ 0.59±0.13△重度 19 293.69±41.07△▲ 5.69±1.67△▲ 0.89±0.26△▲F值 16.398 30.241 40.863 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 潰瘍性結(jié)腸炎患者PLT、MPV、D-D水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎病情嚴(yán)重程度與PLT、D-D水平均呈正相關(guān)（r= 0.658、0.602），MPV水平與瘍性結(jié)腸炎病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（r= -0.749），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn) 表3。

表3 潰瘍性結(jié)腸炎患者PLT、MPV、D-D水平 與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是臨床常見(jiàn)的消化道疾病，除了會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)黏液便、膿血便、腹痛、里急后重感等癥狀外，還可引發(fā)骨質(zhì)疏松、虹膜炎、關(guān)節(jié)損傷等腸外表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病與患者自身免疫、變態(tài)反應(yīng)、遺傳、感染有關(guān)，而常規(guī)檢查方法如腸鏡和病理組織學(xué)檢查雖然直觀，但檢查復(fù)雜，有創(chuàng)傷性，因此尋找非侵入性的生物標(biāo)志物對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎病情嚴(yán)重程度進(jìn)行有效鑒別是非常必要的[10-11]。

因潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道炎癥刺激，可損傷血管內(nèi)皮功能，激活血小板功能，促進(jìn)中性粒細(xì)胞聚集，使血液呈高凝狀態(tài)，進(jìn)而引起組織粘連，甚至血栓形成，故潰瘍性結(jié)腸炎患者普遍存在凝血功能、纖溶系統(tǒng)異常，臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)患者凝血指標(biāo)水平變化，有助于評(píng)估病情嚴(yán)重程度[12-13]?；罨难“寰邆湓鰪?qiáng)炎癥反應(yīng)的效能，PLT水平升高，導(dǎo)致機(jī)體釋放多種炎癥介質(zhì)，加重其他種類(lèi)炎癥細(xì)胞趨化、聚集，加重腸黏膜損傷；另外，血小板激活后可通過(guò)抑制淋巴管生成，促進(jìn)炎癥反應(yīng)、血栓形成，參與潰瘍性結(jié)腸炎病情發(fā)展[14-15]。潰瘍性結(jié)腸炎患者體內(nèi)代謝活躍的大血小板在炎癥過(guò)程中參與血小板聚集物和不同細(xì)胞復(fù)合物的生成而被消耗殆盡，而余下的多為體積較小的血小板，因而導(dǎo)致MPV降低；當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，炎癥細(xì)胞釋放的炎癥遞質(zhì)將激活凝血系統(tǒng)，發(fā)生凝血功能障礙，纖溶系統(tǒng)被激活，D-D水平相應(yīng)升高[16-17]。此研究結(jié)果顯示，與健康組比，緩解期、活動(dòng)期患者PLT、D-D水平均升高，而MPV水平均降低，隨著病情加重，輕度、中度、重度PLT、D-D水平呈升高趨勢(shì)，MPV水平呈降低趨勢(shì)，且3組間兩兩比較均有差異，表明PLT、MPV、D-D與潰瘍性結(jié)腸炎患者的病情程度密切相關(guān)，可有效區(qū)分潰瘍性結(jié)腸炎的不同分型及嚴(yán)重程度，可作為診斷、評(píng)估潰瘍性結(jié)腸炎病情的重要指標(biāo)。潰瘍性結(jié)腸炎患者腸系膜血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷明顯，極易引發(fā)內(nèi)毒素血癥，間接激活血小板產(chǎn)生血栓素A，并作用于腸系膜血液循環(huán)，進(jìn)而造成血小板持續(xù)活化，形成惡性循環(huán)，造成PLT升高；相關(guān)研究顯示，MPV是反映潰瘍性結(jié)腸炎病情活動(dòng)程度的標(biāo)志物之一，因MPV代表血液中平均血小板體積，其水平降低說(shuō)明患者血小板生成狀況不好，故對(duì)患者病情的判斷可以起到輔助作用[18]。D-D是具有特異性的纖溶標(biāo)記物，是人體交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物，正常人體D-D濃度很低，高D-D水平說(shuō)明血液處于高凝、繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)狀態(tài)，因此D-D水平升高提示潰瘍性結(jié)腸炎患者腸組織局部有微血栓形成，不利于患者康復(fù)[19-20]。此研究Spearman相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PLT、D-D水平與潰瘍性結(jié)腸炎病情嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)，MPV水平與潰瘍性結(jié)腸炎病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，表明PLT、MPV、D-D與患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，進(jìn)行臨床該項(xiàng)數(shù)據(jù)的檢測(cè)分析有助于醫(yī)師及時(shí)制定及調(diào)整患者的臨床治療方案。

綜上，PLT、MPV、D-D水平可區(qū)分潰瘍性結(jié)腸炎病情嚴(yán)重程度，且PLT、D-D表達(dá)水平與疾病病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，而本研究不足之處在于未選取其他凝血功能指標(biāo)分析其與疾病病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，因此仍需后期繼續(xù)開(kāi)展深入研究。