王鐘華 楊永超 張智軼 班晨 馬賽 安峰

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院口腔科，河北 張家口 075000)

口腔惡性腫瘤是世界十大常見(jiàn)惡性腫瘤之一，每年新發(fā)病例約為35萬(wàn)，隨著人口老齡化的加劇，我國(guó)老年口腔癌患者數(shù)量越來(lái)越多〔1〕?？谇击[狀細(xì)胞癌(OSCC)是口腔癌的常見(jiàn)類型，占90%以上〔2,3〕，其起病隱匿，易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，有較高侵襲性，大部分患者確診時(shí)已為中晚期，且術(shù)后常伴有頜面部缺失、進(jìn)食困難或語(yǔ)言功能喪失等，使得患者生活質(zhì)量大大降低〔4〕。目前，病理組織活檢是臨床診斷OSCC的主要方法，盡管有較高特異性，但不適用于早期篩查。尋找可靠的OSCC診斷生物標(biāo)志物尤為重要，有助于早期確診，改善患者預(yù)后。研究證實(shí)〔5〕，超氧化物歧化酶(SOD)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β1、血管生成抑制蛋白(Vasohibin)-1均與OSCC發(fā)生、發(fā)展和術(shù)后轉(zhuǎn)歸具有相關(guān)性，但目前臨床尚無(wú)OSCC患者血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1的檢測(cè)及診斷價(jià)值的報(bào)道，本研究擬分析血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1水平對(duì)老年OSCC患者的診斷價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2018年10月至2021年10月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院確診的120例老年OSCC患者(OSCC組)，年齡(68.12±4.74)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理明確診斷；(2)未接受放化療等抗腫瘤治療；(3)未合并其他系統(tǒng)腫瘤；(4)年齡≥60歲。選取同期80例老年口腔良性病變患者(良性組)，其中男50例，女30例，年齡(66.41±4.12)歲。另選取同期80例老年健康體檢者(健康對(duì)照組)，其中男48例，女32例，年齡(66.08±4.36)歲，體檢結(jié)果基本正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重肝腎功能不全者；(2)嚴(yán)重感染者；(3)嚴(yán)重全身性疾病者；(4)近期重大外傷史者；(5)血液系統(tǒng)疾病者。3組性別、年齡對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究符合倫理規(guī)定且通過(guò)審批。

1.2血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1水平檢測(cè) 抽取受試者空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血3 ml，于4℃條件下，3 000 r/min離心10 min，留取血清，置于-80℃環(huán)境下保存待測(cè)。采用美國(guó)貝克曼公司AU5800型全自動(dòng)生化分析儀，以比濁法檢測(cè)血清SOD水平，試劑盒購(gòu)自福建福緣生物科技有限公司，采用英國(guó)Biochrom公司Thermo酶標(biāo)儀，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清TGF-β1、Vasohibin-1水平，試劑盒購(gòu)自中生北控生物科技股份有限公司。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、單因素方差分析、t檢驗(yàn)；應(yīng)用受試者工作特征(ROC)曲線評(píng)估血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1對(duì)OSCC的診斷效能。

2 結(jié) 果

2.13組血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1水平比較 OSCC組血清SOD水平低于良性組和健康對(duì)照組，TGF-β1、Vasohibin-1水平高于良性組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1水平比較

2.2血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1水平與OSCC臨床病理特征的關(guān)系 血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1水平與OSCC患者性別、年齡、分化程度、周圍組織浸潤(rùn)無(wú)相關(guān)性(P>0.05)，而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期具有相關(guān)性(P<0.05)；見(jiàn)表2。

表2 血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1水平與OSCC臨床病理特征的關(guān)系

2.3血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1對(duì)OSCC的診斷價(jià)值分析 ROC曲線分析顯示，SOD、TGF-β1、Vasohibin-1診斷OSCC均有較高診斷價(jià)值，三者聯(lián)合進(jìn)一步提高診斷效能。各指標(biāo)的最佳截?cái)嘀岛兔舾卸?、特異度?jiàn)圖1，表3。

表3 血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1對(duì)OSCC的診斷效能

圖1 血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1診斷OSCC的ROC曲線

2.4血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1對(duì)OSCC轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值 ROC曲線分析顯示，SOD、TGF-β1、Vasohibin-1診斷OSCC轉(zhuǎn)移，均有較高診斷價(jià)值，三者聯(lián)合進(jìn)一步提高診斷效能。各指標(biāo)的最佳截?cái)嘀岛兔舾卸取⑻禺惗纫?jiàn)表4，圖2。

表4 血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1對(duì)OSCC轉(zhuǎn)移的診斷效能

圖2 血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1診斷OSCC轉(zhuǎn)移的ROC曲線

3 討 論

口腔癌是多種病因下的常見(jiàn)口腔惡性腫瘤，老年人由于對(duì)口腔自我保健缺乏，尤其是佩戴假牙、長(zhǎng)期患慢性口腔炎及煙酒刺激，成為重要的受累人群。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，OSCC患者的預(yù)后得以明顯改善，但其5年生存率仍低于50%〔6〕，原因在于OSCC發(fā)病隱蔽，早期不易診斷，使得治療時(shí)機(jī)延遲。目前，病理組織活檢是臨床對(duì)于OSCC診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但技術(shù)要求高、主觀依賴性強(qiáng)等諸多不足，使得患者不能獲得及時(shí)診治〔7〕。近年，生物標(biāo)志物成為備受青睞的新型診斷模式。探尋血液標(biāo)志物結(jié)合臨床癥狀來(lái)盡早診斷OSCC是臨床研究的新方向〔8〕。

近年，氧自由基致癌作用已被證實(shí)，自由基可通過(guò)作用于生物膜不飽和脂肪酸引起脂質(zhì)過(guò)氧化，而脂質(zhì)過(guò)氧化物經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)證明有致癌作用〔9，10〕。SOD具有清除自由基的功能，在細(xì)胞防護(hù)及腫瘤防治中起積極作用，研究發(fā)現(xiàn)，將癌細(xì)胞種植在家兔上頜竇內(nèi)，可誘發(fā)家兔上頜竇癌，在癌組織及血中SOD活性明顯降低，并認(rèn)為SOD活性降低是腫瘤細(xì)胞的特征之一〔11〕。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化是指具有極性的上皮細(xì)胞免疫表型暫時(shí)性缺失而獲得間質(zhì)細(xì)胞特性的現(xiàn)象，近年在惡性腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程中的作用越來(lái)越受國(guó)內(nèi)外臨床重視，而TGF-β1是上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程中關(guān)鍵的誘導(dǎo)因子，二者協(xié)同作用可共同促進(jìn)腫瘤發(fā)生、進(jìn)展及轉(zhuǎn)移〔12，13〕。此外，新生血管生成是腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的重要營(yíng)養(yǎng)基礎(chǔ)，Vasohibin-1是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種血管生成的負(fù)反饋調(diào)節(jié)劑，可通過(guò)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移與增殖，產(chǎn)生獨(dú)特的抗血管生成活性〔14〕。新近研究表明〔15，16〕，Vasohibin-1作為一個(gè)負(fù)反饋調(diào)控血管生成因子，在卵巢癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤血管生成調(diào)控中發(fā)揮重要作用，不僅可抑制腫瘤新生血管生成，同時(shí)對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與腫瘤淋巴管生成有較強(qiáng)抑制作用，其功能與作用機(jī)制已成為近年研究熱點(diǎn)。研究表明〔17～19〕，在OSCC組織中，SOD表達(dá)降低，而TGF-β1、Vasohibin-1呈高表達(dá)，且與腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和預(yù)后相關(guān)。

本研究結(jié)果提示SOD活性降低和TGF-β1、Vasohibin-1表達(dá)增高可能與OSCC的發(fā)生相關(guān)，可能有助于OSCC的早期診斷。本研究結(jié)果還表明通過(guò)檢測(cè)血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1水平可能有助于OSCC的臨床分期，判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，可作為腫瘤監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一。本研究進(jìn)一步進(jìn)行ROC曲線分析，SOD、TGF-β1、Vasohibin-1有較高診斷效能。將其應(yīng)用于OSCC篩查中，當(dāng)SOD<142.25 U/ml、TGF-β1>15.66 μg/L和Vasohibin-1>504.24 ng/L時(shí)，應(yīng)警惕患癌可能，并通過(guò)密切隨訪或檢查來(lái)排除患癌可能性。同時(shí)，提示上述指標(biāo)對(duì)診斷OSCC轉(zhuǎn)移具有一定價(jià)值，且聯(lián)合應(yīng)用效能更大。

本研究結(jié)果表明，血清SOD、TGF-β1、Vasohibin-1的檢測(cè)對(duì)于OSCC的早期輔助診斷、篩查和轉(zhuǎn)移判斷上均有重要價(jià)值。但本研究也存在不足，首先，樣本量較小，統(tǒng)計(jì)分析難免存在偏差，仍需大樣本量研究進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果；其次，由于隨訪時(shí)間短，未能作完整的預(yù)后分析，未來(lái)有待進(jìn)一步進(jìn)行隨訪，探討SOD、TGF-β1、Vasohibin-1的預(yù)后評(píng)估價(jià)值。