申宜梅 楊小華 席巍 韓曉駿 嚴(yán)沖 汪琳姣 王為

(海安市人民醫(yī)院(南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院)內(nèi)分泌科，江蘇 海安 226600)

2型糖尿病(T2DM)是多種因素引發(fā)的、以胰島素抵抗(IR)為病理核心的代謝性疾病，可對患者生命健康造成較大影響。糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)和甲狀腺功能異常均為T2DM常見并發(fā)癥，且在高齡人群中可出現(xiàn)增齡性變化〔1,2〕。相關(guān)報道顯示，內(nèi)臟脂肪的過度堆積可增加T2DM患者心血管疾病發(fā)生風(fēng)險〔3〕，同時也被認(rèn)為與甲狀腺功能有關(guān)〔4〕。故推測內(nèi)臟脂肪的增加可能會提高DPN和甲狀腺功能異常發(fā)生風(fēng)險，但目前相關(guān)研究較少。本研究擬分析腹腔內(nèi)臟脂肪面積(VFA)對老年T2DM患者DPN及甲狀腺激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年1月至2021年6月海安市人民醫(yī)院收治的老年T2DM患者97例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為T2DM，參考《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》〔5〕；(2)年齡≥60歲；(3)預(yù)期生存時間>5年；(4)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者為1型糖尿病或其他疾病引發(fā)的繼發(fā)性糖尿病；(2)處于病毒性感染、結(jié)核、梅毒等傳染性疾病活動期；(3)患者佩戴心臟植入起搏器、存在上肢單神經(jīng)病變；(4)存在甲狀腺手術(shù)史、I131治療史或存在其他影響糖代謝的甲狀腺功能疾病。

1.2方法 收集患者一般臨床資料，包括性別、年齡、糖尿病病程、體重指數(shù)(BMI)、生活習(xí)慣(吸煙，飲酒)、合并基礎(chǔ)疾病(高血壓，高脂血癥)及血糖、血脂、甲狀腺激素等生化指標(biāo)。按腹腔VFA不同將患者分為A組(n=53，VFA<100 cm2)、B組(n=27，100 cm2≤VFA<150 cm2)和C組(n=17，VFA≥150 cm2)，并分析其與甲狀腺激素、DPN的關(guān)系。

(1)血液指標(biāo)：抽取患者空腹靜脈血，采用全自動生化儀檢測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、高密度蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、低密度蛋白膽固醇(LDL-C)水平，另取2 ml血液室溫靜置1 h后以3 000 r/min離心15 min，同樣采用全自動生化儀檢測血清空腹胰島素水平，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×胰島素水平/22.5。采用電化學(xué)發(fā)光法測定游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)水平。

(2)VFA：采用內(nèi)臟脂肪測量儀(日本歐姆龍HBF-214型)測定VFA，患者檢查前1 d晚8∶00以后開始禁食，檢查時取仰臥位，待呼吸平靜后囑其屏氣測量腹部橫截面積，然后安裝電極腰帶和電極夾，并指導(dǎo)患者屏氣測量腹部VFA。

(3)DPN判斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕：患者存在肢體遠(yuǎn)端感覺障礙、知覺減退或小肌肉肌力減退；腱反射遲鈍甚至消失；腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)、腓淺神經(jīng)及尺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。神經(jīng)傳導(dǎo)情況采用肌電誘發(fā)儀(瑞士丹迪Keypoint 9033A07型)檢測。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及Pearson相關(guān)性分析、多元Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1各組DPN發(fā)生率及甲狀腺激素水平比較 各組DPN發(fā)生率及甲狀腺激素水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中B、C組DPN發(fā)生率、FT3、TSH水平顯著高于A組，且C組顯著高于B組(P<0.05)，各組FT4水平無明顯差異(P>0.05)，見表1。Pearson相關(guān)性分析顯示，VFA與FT3、TSH水平呈正相關(guān)(r=0.530、0.616，均P<0.05)。

表1 各組DPN發(fā)生率與甲狀腺激素水平比較〔M(P25，P75)〕

2.2有DPN和無DPN老年T2DM患者臨床資料比較 在老年T2DM中，有DPN組年齡、性別占比、病程、吸煙、飲酒、高血壓、高脂血癥占比、HbA1c、HOMR-IR、TC、LDL-C、FT3、TSH、VFA高于無DPN組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 有DPN和無DPN老年T2DM患者臨床資料比較〔M(P25，P75)〕

2.3不同VFA老年T2DM患者DPN發(fā)生風(fēng)險 多因素Logistic回歸分析顯示，校正年齡、性別、病程、HbA1c、HOMR-IR等因素后，與A組比較，C組發(fā)生DPN的風(fēng)險顯著提高(P=0.002)，B組次之(P=0.026)，見表3。

表3 不同VFA老年T2DM患者DPN發(fā)生風(fēng)險

3 討 論

內(nèi)臟脂肪含量與機(jī)體肝臟、肌肉等組織中的IR密切相關(guān)，也是T2DM患者發(fā)生心血管事件的高危因素〔7〕。DPN是糖尿病患者常見并發(fā)癥，其發(fā)生與動脈粥樣硬化及脂代謝異常密切相關(guān)〔8〕。甲狀腺參與了機(jī)體物質(zhì)能量代謝過程，其功能狀態(tài)與內(nèi)臟脂肪堆積關(guān)系目前仍存在爭議〔9〕。

本研究結(jié)果提示隨著VFA升高，老年T2DM患者DPN發(fā)生及甲狀腺激素水平也逐漸升高。成年人內(nèi)臟脂肪可隨年齡增加而升高，但針對高齡人群，內(nèi)臟脂肪會出現(xiàn)下降趨勢〔10〕。但相關(guān)報道顯示，老年糖尿病患者體內(nèi)同樣容易出現(xiàn)內(nèi)臟脂肪增加，這可與糖尿病引發(fā)的血脂代謝異常有關(guān)〔11〕。而T2DM患者中的TSH升高同樣與血脂代謝異常、超重及肥胖、代謝綜合征有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，處于TSH正常范圍的上四分位數(shù)(正常高限)人群的TSH水平與其內(nèi)臟脂肪指數(shù)增加密切相關(guān)〔12〕。有研究發(fā)現(xiàn)，處于正常高限TSH患者，其甲狀腺激素水平與VAI及脂質(zhì)產(chǎn)物堆積增加同樣相關(guān)〔13〕。相關(guān)研究顯示，F(xiàn)T3與機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)有關(guān)，且參與了機(jī)體能量及基礎(chǔ)代謝，F(xiàn)T3升高與IR發(fā)生有關(guān)，而內(nèi)臟脂肪堆積同樣可引發(fā)IR〔14〕。Pearson相關(guān)性分析顯示，VFA與FT3、TSH水平呈正相關(guān)，而VFA引發(fā)FT3、TSH水平升高，可能與內(nèi)臟脂肪可表達(dá)促甲狀腺激素受體及甲狀腺激素受體ɑ亞基有關(guān)，其中前者可表達(dá)在脂肪前體細(xì)胞中參與細(xì)胞分化及脂肪分泌。還有研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)臟脂肪的堆積可引發(fā)機(jī)體能量消耗的增加，促進(jìn)循環(huán)中FT3水平升高〔15〕。此外，有研究顯示，在BMI>28 kg/m2的糖耐量患者中，促甲狀腺激素受體及甲狀腺激素受體ɑ亞基表達(dá)減少〔16〕，與本研究不符，可能與本研究人群存在差異有關(guān)，而目前關(guān)于T2DM患者甲狀腺功能狀態(tài)與內(nèi)臟脂肪的關(guān)系仍存在爭議。

DPN作為T2DM患者的常見并發(fā)癥，可增加患者糖尿病足和截肢的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。內(nèi)臟脂肪堆積與高血糖、甲狀腺激素異常等多種代謝疾病密切相關(guān)，也是影響DPN發(fā)生的重要因素〔17〕。一項(xiàng)針對肥胖人群的研究顯示，T2DM和腰圍是機(jī)體發(fā)生神經(jīng)病變的高危因素〔18〕；而腰圍可反映腹部脂肪堆積情況。還有研究認(rèn)為，腹部脂肪被認(rèn)為與微炎癥、IR、血脂代謝異常有關(guān)〔19〕。內(nèi)臟脂肪的持續(xù)增加會通過長期炎癥導(dǎo)致慢性代謝疾病的產(chǎn)生。還有報道顯示，內(nèi)臟脂肪過多可損傷血管內(nèi)皮功能，引發(fā)動脈粥樣硬化和心血管疾病的發(fā)生〔20〕。本研究結(jié)果提示內(nèi)臟脂肪堆積可增加DPN的發(fā)生風(fēng)險，而隨著VFA增加，DPN的發(fā)生風(fēng)險可隨之提高。此外，本研究中存在DPN患者伴隨更高的HOMA-IR，推測內(nèi)臟脂肪可能通過參與IR過程從而影響DPN的發(fā)生。 但本研究存在一定局限性，一是納入的老年T2DM患者性別比例并不平衡，仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行分析，二是目前針對腹腔脂肪堆積國內(nèi)外尚無統(tǒng)一定義，同時部分糖尿病患者因在長期服用降糖藥，部分藥物可能對VFA含量存在一定影響，具體情況有待進(jìn)一步研究和論證。

綜上，VFA與老年T2DM患者DPN的發(fā)生和FT3、TSH水平升高密切相關(guān)，內(nèi)臟肥胖對監(jiān)測老年T2DM患者DPN發(fā)生及甲狀腺功能變化具有重要臨床意義。