中國中醫(yī)藥信息學(xué)會男科分會

克淋通膠囊是2004 年經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)用于治療熱淋的中藥復(fù)方制劑，具有清熱瀉火、利尿通淋的功效。2017 年至今被《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》列為乙類品種，同時被《慢性前列腺炎中西醫(yī)融合藥物治療專家共識》（2021 版）[1]和《中成藥臨床應(yīng)用指南·腎與膀胱疾病分冊》推薦[2]。

隨著克淋通膠囊基礎(chǔ)與臨床研究的逐步深入，為更好地指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理、規(guī)范地使用克淋通膠囊，規(guī)范其在泌尿生殖疾病中的應(yīng)用，中國中醫(yī)藥信息學(xué)會男科分會組織國內(nèi)相關(guān)專家，對克淋通膠囊在泌尿生殖疾病中的臨床應(yīng)用進(jìn)行了系統(tǒng)整理、評價和討論，形成本共識。

1 范圍

本共識內(nèi)容包括克淋通膠囊的組成及功效、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、推薦方案及安全性等，以供中醫(yī)、西醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師、基層衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)的臨床醫(yī)師、藥師及護(hù)理人員參考。

2 組成及功效

2.1 藥物組成頭花蓼（四季紅）、黃柏。

2.2 功能主治清熱瀉火，利尿通淋。用于濕熱下注，熱結(jié)膀胱所致的熱淋，癥見小便頻數(shù)、尿急、尿痛、小腹脹痛、腰痛、苔黃膩、脈滑數(shù)。

2.3 方解頭花蓼為君藥，味苦、辛，性涼，歸腎、膀胱經(jīng)。功能清熱解毒，利濕通淋，活血止痛。用于腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎、尿路結(jié)石、盆腔炎、痢疾、風(fēng)濕痛、跌仆損傷、瘡瘍濕疹等病的治療。

黃柏為臣藥，味苦、微咸，性寒，歸腎、膀胱經(jīng)。功能清熱燥濕，瀉火解毒。用于濕熱瀉痢、黃疸尿赤、帶下陰癢、熱淋澀痛、腳氣痿躄、骨蒸勞熱、盜汗、遺精、瘡瘍腫毒、濕疹濕瘡。

頭花蓼與黃柏配伍后可增強(qiáng)清熱瀉火、利尿通淋之功。其中黃柏尤擅清下焦?jié)駸?，用于治療濕熱蘊(yùn)結(jié)膀胱所致的小便赤澀淋痛，可助君藥清熱解毒、利濕通淋。二藥合用，共奏清熱瀉火、利尿通淋、活血止痛之功[3]。

2.4 主要成分克淋通膠囊為復(fù)方制劑，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究表明沒食子酸、槲皮素、鹽酸小檗堿和鹽酸巴馬汀等為克淋通膠囊的主要質(zhì)控成分[4-13]。其中頭花蓼主要含有黃酮類、酚酸類、木脂素類、烷基糖苷類、有機(jī)酸類、醇類、酯類等成分，尤其以酚酸類和黃酮類為主[14-15]。健康人體藥代動力學(xué)研究顯示，血漿中頭花蓼的藥代標(biāo)志物為沒食子酸和原兒茶酸[16]。黃柏主要含有生物堿、內(nèi)酯、酚酸、苯丙素等成分，尤以生物堿類成分最具代表性，化學(xué)結(jié)構(gòu)類型多樣且具有較好的藥理活性，其中以小檗堿和巴馬汀的作用最為顯著[17-18]。

3 作用機(jī)制

3.1 抑菌克淋通膠囊體外實(shí)驗(yàn)表明其具顯著的抑菌效應(yīng)[19]，包括淋病奈瑟氏菌、金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、乙型溶血性鏈球菌及傷寒沙門菌、致病大腸埃希菌、弗氏志賀菌及銅綠假單胞菌，對各種細(xì)菌的最低抑菌濃度分別為：淋菌0.0125 g/mL；金黃色葡萄球菌0.00135 g/mL；肺炎雙球菌0.025 g/mL；乙型溶血性鏈球菌及傷寒沙門菌0.05 g/mL；致病大腸埃希菌、弗氏志賀菌及銅綠假單胞菌＜1 g/mL。

頭花蓼及頭花蓼類藥物對幽門螺桿菌、多重耐藥金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌具有明顯的抑菌作用[19-21]。鹽酸小檗堿和鹽酸巴馬汀作為黃柏的主要化學(xué)成分，可以抑制革蘭陰性菌及革蘭陽性菌，有廣譜抗菌作用，同時可以起到一定保護(hù)腎臟的作用[22-23]。

3.2 抗炎研究表明克淋通膠囊對瓊脂所致大鼠足趾腫脹有一定的抑制作用，抗炎作用明顯[19]。頭花蓼提取物可阻止機(jī)體釋放炎癥介質(zhì)，減輕局部炎癥反應(yīng)[21]。致病體長期侵襲尿路黏膜或組織會產(chǎn)生炎癥，造成尿路感染，持續(xù)的炎癥反應(yīng)還將加重泌尿系統(tǒng)感染，而研究顯示頭花蓼水提醇沉提取物的抗炎機(jī)制可通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）通路，抑制一氧化氮（NO）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）的釋放，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用[24]。同時研究發(fā)現(xiàn)，頭花蓼的主要成分沒食子酸可以顯著抑制慢性細(xì)菌性前列腺炎大鼠組織細(xì)菌生長，降低前列腺指數(shù)，下調(diào)前列腺組織中炎癥介質(zhì)（IL-1β、IL-6 和TNF-α）水平，下調(diào)蛋白激酶B（AKT）和磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的蛋白表達(dá)和mRNA表達(dá)水平[25]。

黃柏中的甾醇類物質(zhì)能抑制多種炎癥介質(zhì)和基質(zhì)降解，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增生，加強(qiáng)巨噬細(xì)胞的能力，從而發(fā)揮抗炎作用[26]。黃柏可通過抑制一氧化氮的生成及抑制IL-6、IL-1β和單核細(xì)胞趨化蛋白-1等細(xì)胞因子的表達(dá)[25]，對慢性前列腺炎發(fā)揮作用[27-28]。另有研究發(fā)現(xiàn)黃柏生物堿通過對花生四烯酸代謝、甘油磷脂代謝、嘌呤代謝等代謝通路的調(diào)節(jié)，可有效干預(yù)非細(xì)菌性前列腺炎的產(chǎn)生與發(fā)展[29]。

3.3 利尿、排石克淋通膠囊可以降低草酸鈣結(jié)石大鼠的尿草酸及鈣濃度，增加尿枸櫞酸濃度，減輕腎近曲小管上皮細(xì)胞損害，其防治草酸鈣結(jié)石的作用機(jī)制可能與其下調(diào)骨橋蛋白表達(dá)相關(guān)[30]。頭花蓼水提液具有防治感染性結(jié)石的功效[31]，其主要成分之一沒食子酸有保鉀利尿的作用[32]。黃柏的主要成分原阿片堿、槲皮素有解痙、松弛平滑肌的功效[33]，其主要成分之一鹽酸小檗堿可通過利尿等作用來起到一定的排石效果[34]。

4 臨床應(yīng)用

克淋通膠囊治療泌尿生殖疾病應(yīng)辨證使用，推薦用于治療濕熱下注之“淋證”“精濁”“石淋”，對應(yīng)西醫(yī)學(xué)中尿路感染、前列腺炎、上尿路結(jié)石等疾病[35]。

4.1 尿路感染癥見：小便頻急、滴瀝不盡、尿道澀痛、小腹拘急、痛引腰腹等。一項(xiàng)入組210 例尿路感染患者的隨機(jī)對照研究表明，克淋通膠囊能明顯提高濕熱瘀阻證型輕、中度尿路感染患者的綜合療效，改善臨床癥狀，降低中醫(yī)證候評分，療效確切[36]。推薦克淋通膠囊單獨(dú)使用治療單純性下尿路感染或聯(lián)合抗菌藥物使用治療復(fù)雜性尿路感染。

4.2 前列腺炎癥見：尿頻、尿痛、尿道灼熱、尿不盡感、尿后余瀝、尿道滴白、腰骶疼痛、少腹疼痛、會陰疼痛等[37-40]。一項(xiàng)隨機(jī)對照研究表明，克淋通組對入組的前列腺炎患者治療有效率達(dá)到77.8%，中醫(yī)證候改善有效率達(dá)到88.9%。推薦克淋通膠囊治療慢性前列腺炎或聯(lián)合抗生素治療急性前列腺炎[41]，以改善癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

4.3 上尿路結(jié)石癥見：小便滯澀不暢，或尿不能卒出，痛引少腹，或尿時中斷，或腰痛如酸牽引少腹或連及外陰、尿中帶血等。一項(xiàng)入組72 例輸尿管結(jié)石患者的隨機(jī)對照研究表明，加用克淋通膠囊后可以明顯提高患者的臨床治療效果，可促進(jìn)排石，迅速改善臨床癥狀，并降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率[30，42]。推薦克淋通膠囊單用或聯(lián)合α受體阻滯劑治療上尿路結(jié)石（符合西醫(yī)藥物排石指征類結(jié)石），尤其是輸尿管下段結(jié)石，以盡快解除梗阻，保護(hù)腎功能，降低感染風(fēng)險。

4.4 上尿路結(jié)石術(shù)后感染結(jié)石術(shù)后造成黏膜損傷及留置引流管等因素會導(dǎo)致泌尿系感染遷延，如長期使用抗菌藥物將造成耐藥菌株增多、菌群紊亂。回顧分析980例上尿路結(jié)石術(shù)后患者資料，發(fā)現(xiàn)使用克淋通膠囊可顯著降低上尿路結(jié)石術(shù)后感染[43]。推薦在上尿路結(jié)石術(shù)后應(yīng)用克淋通膠囊，以降低術(shù)后感染發(fā)生率。

5 推薦方案

5.1 給藥途徑及給藥劑量給藥方式為口服，1 次4～6粒，1日3次。

5.2 療程尿路感染療程建議1～2 w，上尿路結(jié)石建議2～3 w，慢性前列腺炎建議6～8 w。具體用藥時間應(yīng)根據(jù)疾病發(fā)展及證候演變進(jìn)行調(diào)整。

5.3 合并用藥復(fù)雜性尿路感染及病因復(fù)雜的慢性尿路感染，建議根據(jù)臨床情況采用克淋通膠囊聯(lián)合一種或多種藥物治療；若為急性尿路感染，建議與抗生素合用；對于與中成藥的聯(lián)合用藥需辨證使用。

6 安全性

6.1 不良反應(yīng)根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局不良反應(yīng)監(jiān)測中心的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，克淋通膠囊不良反應(yīng)多以惡心、腹瀉、皮疹等輕微癥狀為主，停藥后可恢復(fù)，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。但是在臨床使用過程中仍需觀察，重視辨證論治。如出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，應(yīng)停止使用或在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

6.2 使用禁忌根據(jù)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，建議孕婦、產(chǎn)婦、哺乳期女性、月經(jīng)期女性及體質(zhì)虛弱者慎用。

附 起草單位及相關(guān)人員

一、顧問

李曰慶 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院

宋春生 中國中醫(yī)藥出版社

裴曉華 北京中醫(yī)藥大學(xué)廈門醫(yī)院

二、編委

郭 軍 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院

賈玉森 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院

戴繼燦 上海仁濟(jì)醫(yī)院

孫自學(xué) 河南省中醫(yī)院

歐陽斌 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

吳天浪 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

李湛民 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

周 青 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

陳四文 中醫(yī)藥通報編輯部

張春影 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院

陳 磊 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院

高文喜 湖北省中醫(yī)院

傅 強(qiáng) 山東省立醫(yī)院

陳 赟 江蘇省中醫(yī)院

章慧平 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院

鄧庶民 北京醫(yī)院

賓 彬 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

羅 旭 遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院

戴東曦 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院

王德林 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

羅杰坤 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院

孫一鳴 黑龍江省中醫(yī)醫(yī)院

張亞東 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院

孟 磊 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

鄒 強(qiáng) 北京中醫(yī)藥大學(xué)廈門醫(yī)院

耿 強(qiáng) 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

王 彬 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院

趙家有 中國中醫(yī)科學(xué)院研究生院

俞旭君 成都中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院

韓 強(qiáng) 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院

王 福 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院

三、執(zhí)筆

高慶和 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院

于文曉 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院