李香蕾,韓曉芳,單秀麗,李瑞玉
(邢臺醫(yī)學高等專科學校第二附屬醫(yī)院,河北 邢臺 054000)
社區(qū)獲得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實質(zhì)炎癥,包括具有明確潛伏期的病原體感染在入院后于潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎[1],常見癥狀為咳嗽、咳痰,或原有呼吸道癥狀加重,并出現(xiàn)膿性痰或血痰,伴或不伴胸痛。其發(fā)病率和病死率均很高[2],是一種嚴重影響人們身體健康的疾病[3]。CAP目前已經(jīng)成為對人群健康構(gòu)成嚴重影響的肺部疾病之一[4]。CAP 多屬于中醫(yī)學的“風溫肺熱病”病證范疇。CAP臨床常見證候包括實證類、正虛邪戀類、危重變證類3類[5]。有研究結(jié)果顯示,實證類中的痰熱壅肺證是我國人群中最為常見的CAP類型,其構(gòu)成比已經(jīng)超過50%[6]。近些年來眾多的學者對中西醫(yī)治療CAP痰熱壅肺證進行了大量的研究與探索,現(xiàn)本文就近幾年來痰熱壅肺證CAP的中西醫(yī)治療進展進行綜述。
1.1流行病學研究 CAP是臨床上常見疾病。有研究顯示,歐洲及北美國家的成人CAP的發(fā)病率為(5~11)/1 000[7],隨著年齡的增長而增高。德國CAP監(jiān)測網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,成人CAP患者的30 d病死率為8.6%,門診及住院患者的病死率分別為0.8%和12.2%[8]。根據(jù)中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒2013年記載,2008年我國肺炎2周的患病率為0.11%,2012年,我國社區(qū)獲得性肺炎的平均死亡率為17.46/10萬,25~39歲人群的死亡率<1/10萬,而65~69歲患者的死亡率出現(xiàn)明顯的增長,達到23.55/10萬,而年齡高于85歲的患者,其死亡率達到864/10萬[9]。世界衛(wèi)生組織在20世紀末公布的肺部感染性疾病的資料數(shù)據(jù)結(jié)果顯示,CAP占據(jù)首位[10]。發(fā)病率和病死率高的原因與社會人口老齡化、吸煙、伴有基礎(chǔ)疾病和免疫功能低下有關(guān)。隨著老齡化社會的加劇、病原菌變異和各種抗生素耐藥性的增加,社區(qū)獲得性肺炎的診治面臨諸多難題。
1.2病因、發(fā)病機制 病原體和宿主因素對能否引發(fā)CAP起著至關(guān)重要的作用。呼吸道免疫防御機制在正常狀態(tài)下,細菌的種類和數(shù)量在氣管隆凸以下的呼吸道明顯減少。
機體對于病原體侵襲擁有自己的防御機制,包括吸入氣體的過濾和濕化、咳嗽反射、支氣管內(nèi)黏液-纖毛運載系統(tǒng)、體液及細胞免疫系統(tǒng)等[11]。但是一旦宿主呼吸道局部和全身的免疫防御系統(tǒng)損害,病原體數(shù)量過多、毒力變強,病原體可通過空氣吸入、血行播散、鄰近感染部位蔓延、上呼吸道定植菌的誤吸等途徑引起CAP。
隨著CAP發(fā)病率和病死率的不斷上升,患者宿主因素和病原體因素也發(fā)生了變化。細菌、真菌、支原體、衣原體、病毒、寄生蟲等病原微生物均可引起社區(qū)獲得性肺炎,其中細菌性肺炎最為常見。隨著CAP致病微生物的演變、微生物耐藥情況的加重,伴隨著中醫(yī)在肺炎治療上研究的深入,發(fā)現(xiàn)中醫(yī)治療具有抗菌譜范圍廣、增強自身的防御機制、耐藥率極低、療效顯著且不良反應小、價格實惠等特點,越來越受到關(guān)注。
中醫(yī)古籍中并沒有“社區(qū)獲得性肺炎”病名。在諸多醫(yī)家的研究基礎(chǔ)上我們對該病又有了深入的認識與領(lǐng)悟。風溫之病名首次出現(xiàn)于《傷寒論》中:“發(fā)熱而渴,不惡寒者,為溫病,若發(fā)汗已,身灼熱,名曰風溫?!薄锻飧袦夭∑分姓f:“風溫為病,春月與冬季居多。或惡風或不惡風,必身熱咳嗽煩渴,此風溫證之提綱也?!薄端貑枴ご虩崞氛f:“肺熱病者,先漸然厥,起毫毛,惡風寒,舌上黃。身熱,熱爭則喘咳,痛走胸膺背,不得大息,頭痛不堪?!笨梢姡珻AP發(fā)熱、咳嗽、胸痛等癥狀與肺熱病、風溫病的癥狀相似。其后經(jīng)過歷代醫(yī)家的不斷對病名的沿革,國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司北方熱病組[12]將這兩個病名合而為一,才有了“風溫肺熱病”病名,再根據(jù)其臨床表現(xiàn),現(xiàn)多稱之為“風溫肺熱病”。
齊蕊涵等[13]對指南共識、名家經(jīng)驗及臨床隨機對照試驗(RCT)文獻所涉及的證型進行頻次統(tǒng)計,痰熱壅肺證出現(xiàn)的頻率最高。研究表明,風溫肺熱病痰熱壅肺證與CAP患者的炎性指標關(guān)系最為密切。余昆山等[14]分析了CAP患者的降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)、痰培養(yǎng)及肺炎嚴重程度評分系統(tǒng)與中醫(yī)證候的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)在社區(qū)獲得性肺炎的諸多證型中,臨床CAP痰熱壅肺型多見,痰培養(yǎng)陽性率、炎癥指標及肺炎評分高于其他證型。
風溫肺熱病痰熱壅肺證的病因分為外因和內(nèi)因,主要為外邪侵襲、正氣內(nèi)虛或二者同時存在。外因為外邪侵襲。《靈樞·九針論》中說:“肺者,五臟六腑之蓋也?!薄夺t(yī)學源流論》中指出“肺為嬌臟,寒熱皆所不宜”,肺為嬌臟,主氣而司呼吸,易受內(nèi)外之邪氣侵襲而致病。六淫之邪,從口鼻或皮毛而入,侵襲肺系,或吸入異味氣體等,肺氣不能宣通,郁而化熱,煉液成痰,邪痰瘀結(jié),壅塞氣道導致本病發(fā)生。馬智教授指出風溫肺熱病邪,大多經(jīng)口鼻、肌腠而入,肺為華蓋,居于五臟六腑之高位,首當其沖,受到風熱之邪的侵襲,表現(xiàn)為邪犯肺衛(wèi)的癥狀[15]。內(nèi)因為正氣虧虛。《內(nèi)經(jīng)》曰“正氣存內(nèi),邪不可干”,正氣虧虛,衛(wèi)外能力減弱,肺氣調(diào)節(jié)不足,外邪侵襲導致本病發(fā)生。李忠梓《證治·匯補傷風》:“肺家素有疾熱,復受風邪束縛,內(nèi)火不得疏泄,謂之寒喧。此表里兩因之實證也。有平昔元氣虛弱,表膜理松,略有不慎,即顯風證者。此表里兩因之虛證也?!边^食肥甘辛辣、嗜煙好酒,熏灼肺胃,釀生成痰;或平素脾運不健,飲食精微不歸正化,變生痰濁,而痰濁聚濕成痰而化熱,日久不去,致使痰熱素盛,痰邪上干,上干于肺,上行蒸灼肺臟導致痰熱壅盛,可出現(xiàn)惡寒發(fā)熱、鼻塞流涕、打噴嚏、咳嗽、咳痰等一系列上呼吸道癥狀。
目前對于CAP的治療方案主要以抗感染為主,此外還有對癥支持治療、預防治療等治療方法。
3.1抗感染治療 抗感染治療是治療CAP的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。抗感染治療主要包括經(jīng)驗性治療、目標性抗感染治療、序貫治療。經(jīng)驗性治療要根據(jù)患者的年齡、疾病嚴重情況、有無基礎(chǔ)疾病等,在依據(jù)該地的病原體流行病學資料,盡可能選擇覆蓋所有致病菌的抗生素。目標性抗感染治療要根據(jù)后期病原體檢測結(jié)果,選擇抗生素種類,進行進一步治療??股匦蜇炛委熓侵冈诩膊≈委煏r,首先采用大劑量抗生素進行靜脈輸注治療,待患者病情穩(wěn)定后采用按次序連續(xù)服藥方式進行治療,給藥方式將靜脈給藥變?yōu)榭诜o藥,口服給藥應該使用同一種藥物或同一類藥物。陳鋒等[16]證實阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合阿奇霉素序貫治療社區(qū)獲得性肺炎具有良好臨床療效,能夠有效地清除患者機體內(nèi)致病菌,不良反應發(fā)生率較低,保證患者治療安全,具有較高臨床使用價值。通過這種治療方式,能夠合理有效控制抗生素濫用及耐藥性,同時序貫治療能夠大幅度降低患者治療費用,減少醫(yī)療資源浪費[17]。
3.2對癥支持治療 對患者進行常規(guī)檢測生命體征,主要措施包括維持水和酸堿平衡,糾正電解質(zhì)紊亂,充分補充維生素、蛋白質(zhì)、水分和熱量,保持情緒穩(wěn)定,不能過于操勞,保證患者休息充分。對于體溫在38.5 ℃以上的患者予以物理降溫、藥物降溫治療。對于咳痰的患者可通過口服或靜脈滴注化痰藥、霧化吸入等化痰;若出現(xiàn)氣促或缺氧體征者應給予氧氣療法。適當給予充足的氧療,尤其對于高齡患者適當放寬氧療的指征以預防呼吸衰竭的發(fā)生;在選藥過程中盡量選用對肝功能影響較小的藥物,及時監(jiān)測肝功能和加強支持治療以預防肝功能的損害[18]。
3.3預防治療 接種疫苗是有效的特異性預防措施,具有極佳的衛(wèi)生經(jīng)濟學價值。采用疫苗接種可望降低肺炎感染的發(fā)病率,注射疫苗是預防社區(qū)獲得性肺炎的有效方法。江燕等[19]上海市長寧區(qū)接種肺炎疫苗的老年人進行了調(diào)查,發(fā)現(xiàn)接種組接種疫苗的老年人其肺炎發(fā)病率明顯低于為未接種組,說明老年人接種肺炎疫苗能夠很好地預防肺炎的發(fā)生。
本病的致病因素為內(nèi)因和外因,治療總則為清熱解毒、宣肺化痰。現(xiàn)代醫(yī)家在繼承古代醫(yī)家對該病的認識過程中,充分發(fā)揮中醫(yī)藥特色和優(yōu)勢研究出眾多治療方法,在臨床治療過程中取得了較好的療效。
4.1中藥湯劑
4.1.1清熱解毒、宣肺化痰 《醫(yī)學源流論》中指出“肺為嬌臟,寒熱皆所不宜”,在五臟之中,肺臟居高位,稱為“華蓋之府”。肺部遭遇熱邪的侵犯,肺津消灼煎熬,導致肺部蘊集痰熱;或因素體痰濕內(nèi)盛,長期郁結(jié)生熱,并于熱結(jié)合,氣道壅塞,肺氣宣降失職,導致痰熱壅肺。劉言等[20]將38例社區(qū)獲得性肺炎、中醫(yī)辨證屬痰熱壅肺證患者予以口服清熱化痰湯處方,主要以清熱化痰為原則,組方如下:炙麻黃6 g、杏仁10 g、石膏30 g、黃芩15 g、魚腥草30 g、連翹15 g、桑白皮15 g、漏蘆10 g、敗醬草20 g、生薏苡仁30 g、蘆根20 g、白茅根20 g、柴胡15 g、牛蒡子10 g、桔梗10 g、知母10 g、浙貝母10 g、生甘草10 g,可明顯改善患者癥狀、降低炎性指標。陳志斌等[21]治療的重點在清熱,其次為宣肺化痰。予加味麻杏石甘湯:生石膏18 g、麻黃6 g、杏仁9 g、金銀花15 g、穿心蓮9 g、蒲公英15 g、魚腥草15 g、千里光15 g、瓜蔞殼9 g、川貝母6 g、法半夏9 g、甘草3 g,對改善臨床癥狀和各項炎性指標治療均有顯著效果。
4.1.2老年人急則治其標,緩則治其本 范德斌教授認為社區(qū)獲得性肺炎痰熱壅肺證分為急性期、緩解期。強調(diào)急則治其標,緩則治其本。急性期清肺化痰、止咳平喘。自擬咳喘停方劑,組方如下:金銀花、連翹、黃芩、浙貝母、百部、甘草、葶藶子、枳殼、陳皮、白術(shù)、茯苓、丹參、絞股藍。諸藥合用,共奏清熱化痰、泄肺平喘、補肺理脾、活血化瘀之功。緩解期培本固原、以善其后。自擬補肺健脾益腎湯,組方:生黃芪、黨參、炒白術(shù)、茯苓、蘇條參、甜絞股蘭、魚腥草、陳皮、淫羊藿、五加皮、紫丹參、甘草。諸藥合用,共奏補肺固表、健脾益腎、化痰平喘、理氣活血之功,使正氣恢復,痰瘀自除[22]。
4.2中成藥 周三軍等[23]在抗感染基礎(chǔ)上加用連花清瘟顆粒治療,連花清瘟顆粒的處方為連翹、金銀花、炙麻黃、炒苦杏仁、石膏、板藍根、綿馬貫眾、魚腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦、甘草。研究證實在抗感染治療基礎(chǔ)上加用連花清瘟顆粒治療,患者痊愈率更高,癥狀、體征緩解更快,患者退熱時間更短,血清CRP水平降低更明顯,更有利控制感染。李妲等[24]納入標準的社區(qū)獲得性肺炎痰熱壅肺證患者120例,隨機分為治療組60例與對照組60例,治療組運用銀黃清肺膠囊合西醫(yī)治療,對照組運用西醫(yī)治療,治療組對于改善咳嗽、咳痰、退熱、實驗室指標等方面有明顯療效。
4.3中藥離子導入 離子導入治療風溫肺熱病,使藥物作用于汗孔、毛囊等孔道,通過“肺朝百脈”而輸布全身進而改善機體血液循環(huán),加速藥物吸收,從而達到治療效果[25]。離子導入的具體方法是將中藥煎劑適量浸漬中頻治療儀藥物墊上,包裹2個鉛板電極,用彈力繃帶固定于患者相應的部位,然后根據(jù)患者耐受程度選擇輸出頻率,以患者舒適為佳。王虹等[25]在抗感染、化痰治療基礎(chǔ)上加用麻杏石甘湯穴位離子導入,藥物墊部位為雙側(cè)肺俞穴或聽診雙肺濕啰音最強的部位,麻杏石甘湯處方:麻黃10 g,杏仁,石膏各15 g,甘草6 g,魚腥草、丹參、金銀花、赤芍各20 g。麻杏石甘湯穴位離子導入治療風溫肺熱病痰熱壅肺證,能有效改善患者中醫(yī)證候、減少炎癥指標、促進肺部病灶吸收,與對照組相比具有明顯優(yōu)勢。紀娟等[26]應用西醫(yī)常規(guī)抗感染合清肺方離子導入,藥物墊部位為患者肺部濕啰音最明顯的部位。清肺方組方:薏苡仁、桃仁、魚腥草、桔梗、浙貝母各10 g,蘆根20 g。清肺方離子導入治療能夠較快緩解患者咳嗽、咳痰、胸痛、發(fā)熱等癥狀,促進肺部炎癥吸收。
4.4中藥注射液 牛春密等[27]運用痰熱清注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療CAP痰熱壅肺證患者可改善臨床癥狀,減輕炎癥反應,增加患者的臨床獲益。并且進一步采用GC-MS技術(shù)的非靶向代謝組學技術(shù),共鑒定出121種代謝產(chǎn)物,并篩選差異性代謝物,推測痰熱清注射液可能通過調(diào)節(jié)花生四烯酸代謝途徑和甲硫氨酸代謝途徑減輕CAP患者的臨床癥狀和炎癥反應。孫橋[28]采用喜炎平+西醫(yī)常規(guī)療法治療CAP痰熱壅肺證患者與西醫(yī)常規(guī)治療比較。治療組治療后中醫(yī)證候評分、總積分(除口渴、大便外)、48 h退熱情況及體溫恢復正常所需時間均較對照組明顯改善(P均<0.05)。治療后治療組外周血紅細胞(WBC)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)及肺部CT炎癥吸收情況明顯優(yōu)于對照組。
4.5中醫(yī)拔罐 拔罐使局部產(chǎn)生溫熱作用,使血管擴張、血流量增加,可改善皮膚的血液供應和營養(yǎng),增加深層細胞的活力,增強血管壁通透性和細胞吞噬能力[29-30]。江桂林等[31]采用基礎(chǔ)治療加用拔罐療法治療,拔罐辨證取穴位,痰熱壅肺證取肺俞、風門、大杼、脾俞、腎俞、大腸俞、肺底部阿是穴,研究證實中醫(yī)拔罐療法應用于社區(qū)獲得性肺炎在減輕臨床癥狀、促進炎癥吸收等方面療效確切。
4.6穴位貼敷 中醫(yī)外治法治療肺炎的理論基礎(chǔ)為肺外合皮毛,穴位貼敷是通過對人體表穴位的刺激,激發(fā)經(jīng)絡(luò)功能,調(diào)和氣血,調(diào)節(jié)機體功能來治療疾病。杜家麗[32]運用化痰貼方配合西醫(yī)基礎(chǔ)治療,化痰貼藥物組成比例為韋莖∶冬瓜仁∶魚腥草=1∶1∶1,按此分量研粉,再加上姜汁、蜂蜜調(diào)成膏狀,做成直徑2 cm的藥丸,放在豐隆穴上,并用膠布固定。結(jié)果表明化痰貼方配合西醫(yī)基礎(chǔ)治療能更好改善患者的臨床癥狀。
蘇慶珠等[33]將60例CAP痰熱壅肺證患者隨機分為觀察組和對照組,對照組給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉靜脈滴注。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用急支湯。治療后,觀察組發(fā)熱、咳嗽、咳痰等臨床癥狀、體征改善及胸部X射線片檢查改變情況均優(yōu)于治療組,觀察組肺部啰音消失時間和住院時間均低于對照組。孟巍等[34]在抗生素治療基礎(chǔ)上予以加味麻杏甘石湯治療,治療組在咳嗽、咳痰、退熱、肺部啰音消失時間方面均低于對照組;治療組血清CRP水平明顯低于對照組。由此可見,以抗生素為基礎(chǔ)治療的同時予以加味麻杏甘石湯治療CAP(痰熱壅肺證)患者能夠顯著提高臨床療效,縮短退熱時間、咳嗽和咳痰消失時間、肺部啰音消失時間,且能降低血清中CRP水平。中西藥結(jié)合治療愈來愈顯現(xiàn)出其優(yōu)勢。
雖然中醫(yī)與西醫(yī)治療社區(qū)獲得性肺炎的理論基礎(chǔ)存在著巨大的差異,但其各有優(yōu)點,中醫(yī)藥在診治中有著獨特的優(yōu)勢,堅持整體觀念,注重個體差異,講究辨證論治,可與西醫(yī)相互補充,優(yōu)勢互補,從而縮短治療時間,減少抗生素使用,延緩耐藥菌形成等。
CAP中痰熱壅肺型主要病位在肺,外邪侵襲、正氣虧虛導致本病發(fā)生,治療多以清熱、解毒、宣肺、化痰等中藥為主。通過積極探索,從多方面、多角度考慮,中醫(yī)的干預途徑越來越多,使治療效果得以提升,對于抗炎效果、癥狀改善、促進病情好轉(zhuǎn)、改善預后等均起到較大的作用。中醫(yī)藥及中醫(yī)特色療法在CAP治療過程中結(jié)合多種方法,分析不同的干預措施應對耐藥菌的機制,將會給解決抗生素耐藥所致的臨床難題提供一種新的思路和方法。
盡管中西醫(yī)結(jié)合治療CAP的效果顯著,但是目前仍然缺乏對全方具體中藥的現(xiàn)代藥理學研究,缺乏足夠的多中心、大樣本隨機對照臨床研究,因此,我們?nèi)匀恍枰粩嗤黄婆c探索,不斷努力完善,使傳統(tǒng)中醫(yī)學與現(xiàn)代醫(yī)學緊密結(jié)合,為臨床工作提供更多的治療方法。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。