尚丹，張浩，何麗，周霞

中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，沈陽 110032

近年，中國的人口老齡化進(jìn)程加快［1］。呼吸系統(tǒng)疾病是老年人最常見的疾病之一，細(xì)菌、真菌、病毒、支原體、衣原體等病原微生物可引起呼吸道感染性疾病和呼吸系統(tǒng)慢性病的急性發(fā)作，如慢性阻塞性肺疾病、慢性支氣管炎等［2-3］。不同病原微生物引起的呼吸道感染臨床癥狀相似，給診斷病因帶來一定困難［4-5］。呼吸道病毒（Influenza virus）是急性呼吸道感染的主要原因之一［6］，常見的呼吸道病毒有A 型流感病毒（Influenza A virus，AIV）、B 型流感病毒（Influenza B virus，BIV）、副型流感病毒（Parainfluenza virus，PIV）、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）、人類巨細(xì)胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）、腺病毒（adenovirus，ADV）和柯薩奇病毒（Coxsackie virus，COX）等。調(diào)查老年人群呼吸道病毒感染情況，有助于明確老年呼吸系統(tǒng)疾病的病因，指導(dǎo)后續(xù)臨床治療藥物的選擇。我們采集了12 274例有上呼吸道感染癥狀的老年患者的外周血，檢測(cè)8 種常見呼吸道病毒的IgM 抗體，分析老年患者呼吸道病毒感染情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2017 年1 月1 日—2021 年12 月31日于中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院就診的有上呼吸道病毒感染癥狀的12 274 例老年（年齡≥60 歲）患者?；颊咧心? 852 例（55.82%）、女5 422 例（44.18%），年齡60～103 歲，來自于呼吸科、耳鼻喉科門診及住院患者，均無溶血、黃疸及乳糜血。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《急性上呼吸道感染基層診療指南（2018 年）》［7］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，選取具備呼吸道臨床表現(xiàn)包括咽部不適、鼻塞、流涕、鼻咽喉水腫/充血、咳嗽、咳痰、氣短、聽診呼吸音異常等，或有急性感染表現(xiàn)包括表現(xiàn)包括發(fā)熱、白細(xì)胞異常等表現(xiàn)的老年患者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 患者外周血呼吸道病毒IgM 抗體檢測(cè) 患者首次門診就診或入院治療時(shí)，空腹采集靜脈血3 mL，室溫下靜置20 min，3 500 r/min，5 min 離心。采用ELISA 法檢測(cè)血清AIV、BIV、PIV、ADV、COX、HCMV、RSV 的IgM 抗體及EB 病毒殼抗原IgM 抗體（VCA-IgM）。采用北京貝爾生物工程股份有限公司的體外診斷試劑盒，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。用Excel、Graph Pad Prism 5軟件進(jìn)行繪圖，計(jì)數(shù)資料以%表示，不同年份、不同年齡、不同性別老年患者血清病毒IgM 抗體陽性率間比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間計(jì)數(shù)資料兩兩比較采用χ2檢驗(yàn)分割法。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2017～2021年間12 274例有上呼吸道感染癥狀的老年患者外周血樣本呼吸道病毒IgM 抗體陽性率27.24%。 其中PIV、BIV、VCA、ADV、COX、HCMV、RSV、AIV IgM 抗體陽性率分別為7.79%、5.05%、1.11%、3.32%、3.86%、1.18%、4.81%及0.13%。2.1 不同性別老年患者呼吸道病毒IgM 抗體陽性率比較 男、女性患者呼吸道病毒IgM 抗體陽性率分別為27.31%、27.17%，二者比較P＞0.05。男性患者血清BIV、PIV、VCA、ADV、COX、HCMV、RSV 的IgM 抗體陽性率分別為5.34%、7.97%、1.11%、3.24%、3.82%、0.98%、4.71%，女性患者分別為4.68%、7.56%、1.11%、3.40%、3.91%、1.44%、4.92%。與男性比較，女性老年患者血清HCMV IgM抗體陽性率高（χ2為5.51，P＜0.05）。

2.2 不同年齡老年患者呼吸道病毒IgM 抗體陽性率比較 60～69 歲患者AIV、BIV、PIV、VCA、ADV、COX、HCMV、RSV的IgM 抗體陽性率分別為0.01%、4.24%、8.66%、1.04%、3.13%、3.87%、1.13%、3.35%，70～79 歲 患 者 分 別 為0.12%、5.48%、7.14%、1.03%、3.82%、4.38%、1.00%、4.32%，80～89 歲患者分別為0.22%、5.78%、7.05%、1.08%、3.17%、3.49%、1.49%、6.92%，90 歲以上患者分別為0、6.07%、7.51%、2.24%、3.04%、3.04%、0.96%、8.95%。60～69 歲、70～79 歲、80～89 歲、90 歲以上老年患者呼吸道病毒IgM 抗體陽性率分別為25.51%、27.29%、29.21%及31.79%，組間比較，P均＜0.05。不同年齡老年患者BIV、PIV、RSV的IgM抗體陽性率比較，χ2分別為13.26、9.92、194.26，P均＜0.05。

2.3 2017～2021 年老年患者呼吸道病毒IgM 抗體陽性率比較 2017～2021 年的年患者外周血樣本呼吸道病毒IgM 抗體陽性率分別為28.58%、38.18%、25.26%、20.73%及17.5%。2017 年老年患者AIV、BIV、PIV、VCA、ADV、COX、HCMV、RSV的IgM 抗體陽性率分別為0.23%、5.16%、8.05%、0.54%、4.93%、4.55%、0.73%、4.39%，2018 年分別為 0、0.64%、6.50%、0.55%、3.68%、4.64%、1.65%、15.51%，2019 年分別為0、5.87%、9.97%、1.27%、2.63%、3.94%、1.30%、0.29%，2020 年分別為 0、2.56%、6.43%、1.49%、2.32%、2.56%、0.77%、0.77%，2021 年 分 別 為0.60%、5.06%、7.79%、1.11%、3.32%、3.86%、1.18%、4.81%。不同年份老年患者血清PIV、VCA、ADV、COX、HCMV、RSV 的IgM 抗體陽性率比較，χ2分別為33.68、36.8、35.36、21.83、12.82；P均＜0.05。

2.4 不同季節(jié)老年患者呼吸道病毒IgM 抗體陽性率比較 春、夏、秋、冬季老年患者呼吸道病毒IgM抗體陽性率分別為28.92%、29.49%、24.60% 及25.32%，組間比較，P均＜0.05。春季老年患者BIV、PIV、VCA、ADV、COX、HCMV、RSV 的IgM 抗體陽性率分別為4.80%、9.05%、1.08%、2.94%、4.22%、0.93%、5.77%，夏季分別為5.28%、6.65%、0.96%、3.57%、4.01%、1.30%、7.54%，秋季分別為4.49%、6.59%、1.06%、3.38%、4.05%、1.02%、3.67%，冬季分 別 為5.24%、8.33%、1.27%、3.30%、3.41%、1.41%、2.27%。不同季節(jié)老年患血清者PIV、RSV 的IgM 抗 體 陽 性 率 比 較，χ2分 別 為7.92、126.7，P均＜0.05。

3 討論

呼吸系統(tǒng)疾病是老年人最常見的疾病之一，老年人身體機(jī)能下降，免疫系統(tǒng)衰退，抵抗力下降，細(xì)菌、病毒、真菌等病原微生物可引起呼吸道感染及慢性呼吸系統(tǒng)疾病急性發(fā)作，嚴(yán)重影響老年人身體健康及生活質(zhì)量。呼吸道病毒是引起呼吸系統(tǒng)疾病的主要原因，人體感染呼吸道病毒感染后會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)抗體，其中IgM 抗體可作為呼吸道病毒感染的重要指標(biāo)［8］。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，年齡對(duì)老年人呼吸道病毒總感染率有一定的影響，隨年齡增長(zhǎng)呼吸道病毒感染率也在增加，原因可能與老年人身體素質(zhì)逐漸下降有關(guān)。李云等［9］的研究結(jié)果也認(rèn)為年老患者更易于感染呼吸道病毒。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在老年人群中，呼吸道病毒感染陽性率不受性別影響，說明病毒感染的易感性男女患者無差別，這與多數(shù)報(bào)道［10］的結(jié)果相同。

我們分析了2017～2021 年我院老年患者常見呼吸道病毒感染的流行特征，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2017～2021 年間每年外周血呼吸道病毒感染總陽性率之間存在差異，2018 年的陽性率最高，2021 年最低，說明不同年份老年患者中流行的呼吸道病毒不同。進(jìn)一步比較各病毒在不同年份間的差異，不同年間老年患者血清AIV IgM 抗體感染率為基本0，2017～2021 年老年患者血清BIV IgM 抗體陽性率差異不大，但2021 年陽性率下降；不同年份老年患者血清PIV、VCA、ADV、COX、HCMV、RSV 的IgM 抗體陽性率不同，差異具有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中RSA 主要在2018 年流行；EB 病毒在2019～2021年感染率比2018、2017 年高；PIV 平均陽性率最高是主要流行病毒，2021 年感染率最低，2019 年最高；ADV 感染率基本呈逐年下降趨勢(shì)；COX 在2018 年感染率最高，2021 年感染率最低；HCMV 感染率2017 年最低，2018 年最高。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，本地老年患者呼吸道病毒感染存在季節(jié)差異，春夏季為感染率高發(fā)期，秋冬季感染率下降，這與文獻(xiàn)［11］報(bào)道的呼吸道病毒感染與季節(jié)變化密切相關(guān)是一致的。但是楊郝亮等［10，12］研究結(jié)果顯示，秋冬季呼吸道病毒感染率高于春季和夏季，這說明呼吸道感染具有地區(qū)性的差異，隨著時(shí)間、地點(diǎn)、地理、氣候、季節(jié)和人群的變化，呼吸道病原在流行病學(xué)上存在著一定的差異。而且國外也有報(bào)道［13］顯示，不同地區(qū)呼吸道病毒感染的陽性率不同。但關(guān)于老年人的呼吸道病毒感染相關(guān)報(bào)道較少，且多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道的都是兒童呼吸道病毒感染的流行特征。

進(jìn)一步分析各呼吸道病毒在老年患者中的流行特征，老年患者AIV 感染的概率很低。本研究中，老年患者常見的主要流行病毒為BIV，其感染陽性率為5.05%，這與靳慶娥等［14］研究結(jié)果相符。性別、季節(jié)對(duì)BIV 的感染率沒有影響，不同年份間BIV 陽性率差別不大，但2021 年陽性率下降。不同年齡的總陽性率各組間存在差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；隨著年齡的增加，BIV 感染率也在升高，可見年齡因素影響B(tài)IV 的感染率，原因可能是隨著年齡的增加老年人的免疫力逐漸降低。PIV感染陽性率最高為7.79%，為本地區(qū)老年人最易感染的呼吸道病毒，PIV 在不同年份間感染率也不同，PIV 在2021 年感染率最低，2019 年最高。PIV感染陽性率存在年齡差異，PIV 在60～69 歲以上感染率最高，80～89 歲感染率最低，60～69 歲老年人社會(huì)活動(dòng)廣泛，接觸的人群較多可能是PIV 感染率高的原因；春季PIV 感染陽性率最高，夏秋季最低；研究報(bào)道［15］顯示，南方PIV 感染主要發(fā)生在春季和秋季，說明PIV 具有季節(jié)性差異。但性別對(duì)PIV 感染無明顯影響。RSV 陽性率為5.45%，性別對(duì)RSV 感染陽性率無影響；年份不同RSV 感染率也不同，2018 年感染率最高；RSV 感染陽性率存在年齡差異，60～69 歲RSV 感染率最低，90～103 歲RSV 感染率最高。有報(bào)道［16-19］顯示呼吸道合胞病毒感染在免疫功能低下的成人、心肺疾病患者和老年人中更為嚴(yán)重。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，RSV 感染率隨老年患者年齡增加而升高，總感染率也隨年齡逐漸升高。

既往研究［15］報(bào)道，南方RSV 感染主要流行于冬春季節(jié)。有學(xué)者［10，15］報(bào)道，呼吸道病毒的流行特征與本研究結(jié)果存在一定的區(qū)別，這可能是地理區(qū)域的氣候、環(huán)境、季節(jié)變化造成的。老年患者不同季節(jié)呼吸道病毒感染總陽性率間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，春夏季感染率比秋冬季要高。PIV 病毒的感染陽性率春季最高，夏季秋季感染率最低；RSV 病毒的感染陽性率夏季最高，冬季感染率最低，春季比秋季稍高。

老年患者VCA、ADV、COX、HCMV 感染陽性率不高。除了性別對(duì)HCMV 感染率有影響外，HCMV、VCA、ADV、COX 感染與患者的年齡、季節(jié)均無關(guān)，但這幾種病毒的主要流行年份不同。老年患者2020 和2021 年呼吸道病毒IgM 抗體陽性率總體呈下降趨勢(shì)，而且單個(gè)病毒IgM 抗體的陽性率也下降，這可能與新型冠狀病毒的流行有關(guān)，人們的防護(hù)意識(shí)增強(qiáng)，衛(wèi)生習(xí)慣改變，降低了呼吸道病毒的感染率。

綜上所述，呼吸道病毒感染在老年患者中仍然常見，主要是BIV、PIV、ADV、COX、RSV感染。老年患者呼吸道病毒感染與年齡、年份、地區(qū)及季節(jié)等密切相關(guān)。不同年份間各種呼吸道病毒陽性率也不同。隨年齡增加呼吸道病毒感染率也在增加，尤其是BIV和RSV。本地區(qū)春季和夏季是老年人呼吸道病毒感染的高峰期；除了PIV 和RSV IgM抗體陽性率隨季節(jié)變化而不同外，老年患者其他呼吸道病毒感染率間無季節(jié)變化。老年人呼吸道感染的流行特征比較明顯，對(duì)老年患者呼吸系統(tǒng)疾病的診療有重要的參考價(jià)值。所以臨床應(yīng)結(jié)合年份，季節(jié)、年齡等流行因素綜合分析，注意防范，合理進(jìn)行病原體檢查，結(jié)合臨床癥狀合理用藥，為老年患者提供更好的診療。