日前，首都兒科研究所遺傳研究室宋昉研究員團(tuán)隊和神經(jīng)內(nèi)科彭曉音主任醫(yī)師團(tuán)隊通過基礎(chǔ)和臨床的深入合作研究，成功為兩名疑難罕見病患兒進(jìn)行了精準(zhǔn)診斷，為患兒及家庭贏得了早期治療和精準(zhǔn)預(yù)防的機(jī)會。

2021年底，3歲還不能站立和行走的肌無力男孩琪琪到首都兒科研究所就診，從他出生10個月開始發(fā)病后，父母就帶著他輾轉(zhuǎn)于全國多家醫(yī)院，但都未能獲得明確診斷。在神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師彭曉音擬診斷SMA之后，遺傳研究室研究員瞿宇晉、副研究員白晉麗等人憑借SMA基因診斷的豐富經(jīng)驗，發(fā)現(xiàn)了SMN1基因一個可疑的罕見變異，但是常規(guī)的技術(shù)并不能明確診斷，進(jìn)一步綜合團(tuán)隊多年來建立的遺傳學(xué)研究技術(shù)平臺（拷貝數(shù)分析、基因片段定位分析、長片段擴(kuò)增技術(shù)和基因功能分析），并結(jié)合最新的長讀長測序技術(shù)，終于撥開了診斷的疑云，明確了國際上首例罕見的SMN1突變基因型。同時，神經(jīng)內(nèi)科彭曉音團(tuán)隊為琪琪進(jìn)行了病理、神經(jīng)功能和運(yùn)動功能等臨床評估和檢查，從臨床上給予了強(qiáng)有力的診斷支持。通過SMA多學(xué)科團(tuán)隊的努力，琪琪獲得了精準(zhǔn)診斷——復(fù)合雜合突變型SMA。

2022年1月，SMA的基因治療藥物“諾西那生鈉”獲批進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，琪琪因此成為受益者。琪琪父母十分感動，“3年來懸而未決的難題終于在首都兒科研究所解決了，感謝多學(xué)科團(tuán)隊的幫助，為孩子獲得了早期精準(zhǔn)基因藥物治療的寶貴機(jī)會?！?/p>

與琪琪的情況不同，8歲女孩榮榮在出生后就出現(xiàn)吞咽和吸吮功能障礙，肌無力，從發(fā)病起開始輾轉(zhuǎn)全國十余家三甲醫(yī)院就診，均診斷為SMA。2017年11月，榮榮持外院診斷報告加入了宋昉研究員承擔(dān)的十三五科技部重大專項子課題——脊髓性肌萎縮癥注冊登記研究。

但是，在對注冊患者的定期隨訪過程中宋昉研究員發(fā)現(xiàn)，榮榮的疾病發(fā)展逐漸背離其突變基因背景所支持的SMA表型，在進(jìn)一步與神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師彭曉音、主治醫(yī)師焦暉討論后，發(fā)現(xiàn)榮榮存在先天性肌病的臨床表現(xiàn)，并提出進(jìn)一步檢查的建議。

隨后，SMA團(tuán)隊為榮榮會診，開展了病史問診和臨床查體、神經(jīng)功能檢查、病理、肌肉核磁檢查、高通量測序、基因功能研究等，最終確診為NEB基因復(fù)合雜合變異所致的桿狀體肌病，而并非SMA，同時找出了誤診為SMA的基因診斷陷阱，糾正了榮榮8年以來的誤診。

此外，當(dāng)?shù)弥獦s榮母親要到鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院遺傳與產(chǎn)前診斷中心進(jìn)行胎兒的產(chǎn)前診斷時，宋昉研究員主動聯(lián)系該院團(tuán)隊并提供了榮榮精準(zhǔn)的致病基因變異信息，使該家庭按照桿狀體肌病而非SMA的產(chǎn)前診斷思路獲得了精準(zhǔn)的胎兒基因檢測結(jié)果，達(dá)到了精準(zhǔn)預(yù)防，避免了受累胎兒的出生。

罕見病病種繁雜，大約80%為遺傳性疾病，95%的罕見病目前沒有特效治療藥物。罕見病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，誤診和延遲診斷十分普遍。對于罕見病患者來說，求醫(yī)經(jīng)歷大多十分坎坷，首診就能確診的少之又少，尤其是疑難罕見病的診斷。

罕見病的精準(zhǔn)診斷是加強(qiáng)用藥保障，提升罕見病診療能力的基石，在精準(zhǔn)診斷的基礎(chǔ)上才能開展罕見病的基因藥物治療，才能通過產(chǎn)前診斷和種植前診斷做到精準(zhǔn)預(yù)防。

SMA多學(xué)科團(tuán)隊充分體現(xiàn)了首都兒科研究所基礎(chǔ)與臨床相結(jié)合的優(yōu)勢，注冊登記了1200余例SMA患者，建立了完整的基因診斷平臺，確診了數(shù)十例全國轉(zhuǎn)診的疑難SMA病例，開展了系統(tǒng)性基礎(chǔ)研究和多學(xué)科臨床診療及管理。近年來，該團(tuán)隊在SMA研究上獲得了多項科技成果獎，在我國SMA領(lǐng)域處于領(lǐng)先水平。首都兒科研究所SMA團(tuán)隊將通過對罕見病患兒的精準(zhǔn)診斷、治療和長程管理，持續(xù)為患兒生命安全保駕護(hù)航。

（首都兒科研究所）