日前，美國FDA批準艾伯維（AbbVie）的Qulipta（atogepant）用于預(yù)防性治療發(fā)作性偏頭痛成人患者。由此，Qulipta也成為了第一個也是唯一一款專門用于預(yù)防性治療偏頭痛的降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑，并且該藥物只需每天口服一次。

這種口服CGRP拮抗劑獲得批準得到了一項強大的臨床計劃數(shù)據(jù)的支持，該計劃評估了Qulipta在近2000名每月平均經(jīng)歷4-14天偏頭痛患者中的療效、安全性和耐受性。該藥物關(guān)鍵性2b/3期試驗結(jié)果表明，所有三種劑量Qulipta治療組在12周治療期間均達到了從基線平均偏頭痛天數(shù)改善的主要療效終點，患者與安慰劑組的基線水平相比發(fā)生顯著減少。此外，試驗也達到了次要療效終點，接受Qulipta治療后，患者平均每月頭痛天數(shù)與基線相比也發(fā)生了顯著改善。

在關(guān)鍵性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照ADVANCE三期試驗中，與安慰劑相比，患者每月平均偏頭痛天數(shù)的下降具有統(tǒng)計學意義，在12周內(nèi)接受60mgQulipta治療的患者頭痛的天數(shù)從基線水平降低到了4.2天。ADVANCE試驗中的一個關(guān)鍵次要終點測量了在12周治療期內(nèi)每月偏頭痛天數(shù)減少≥50%的患者比例。試驗結(jié)果顯示，在10mg、30mg、60mg三種劑量Qulipta患者組中，分別有56%、59%、61%的患者實現(xiàn)了50%-100%的減少，而安慰劑組中的患者僅為29%。

試驗中，所有劑量Qulipta組均表現(xiàn)出了良好的耐受性。試驗中比較常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥2%），包括（與安慰劑組比較）惡心（5%-9% vs.3%）、便秘（6% vs.1%）、疲勞或嗜睡（4%-6% vs.3%）和食欲下降（1%-2% vs.<1%）。最常導致停藥的不良反應(yīng)是便秘（0.5%）、惡心（0.5%）和疲勞或嗜睡（0.5%）。該試驗的研究人員Peter J.Goadsby表示，口服Qulipta的便利性、快速起效、安全性和耐受性以及患者對治療的高反應(yīng)率，是預(yù)防性偏頭痛治療的一個里程碑。

偏頭痛是一種復雜的疾病，具有反復發(fā)作的特點，通常使人喪失行動能力，其特征是存在嚴重的、搏動性的頭痛以及復雜的相關(guān)癥狀，如對光、聲音等極度敏感。該病的發(fā)病情況非常普遍，據(jù)統(tǒng)計，全球超過10億人受該疾病的影響，其中僅在美國就有3900萬人，并且是全球50歲以下人群致殘的最重要原因，而Qulipta的獲批，為該類型患者提供了一種簡單便捷的口服治療方案。

Qulipta是一種口服降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑（gepant），最初就被專門開發(fā)用于偏頭痛的預(yù)防性治療。CGRP及其受體表達于與偏頭痛病理生理相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)區(qū)域。研究表明，CGRP水平在偏頭痛發(fā)作期間升高，選擇性CGRP受體拮抗劑對偏頭痛有臨床療效。

此次獲批的Qulipta包括10mg、30mg和60mg三種劑量。值得注意的是，艾伯維現(xiàn)在是唯一一家在偏頭痛治療領(lǐng)域能夠提供三種產(chǎn)品的制藥公司，其中，該公司旗下的Botox是美國FDA批準的第一個針對成人慢性偏頭痛的預(yù)防性藥物，另一款Ubrelvy則是美國FDA批準的第一種口服CGRP受體拮抗劑，用于成人偏頭痛（有或無先兆）的急性治療。

（北京市食品藥品監(jiān)督管理局信息中心）