趙艷霞，馬克民，周維利，華逢彪，孫銅，程春雷△

（1.山東省食品藥品檢驗研究院，山東 濟南 250101；2.成都康弘生物科技有限公司，四川 成都 610036）

藥品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容包括藥品名稱、成分或處方組成、性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、規(guī)格、貯藏、有效期、使用說明等，是判定藥品質(zhì)量的強制性技術(shù)要求，是藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、監(jiān)督管理、檢驗檢測等均應(yīng)遵循的法定依據(jù)，在確保藥品質(zhì)量、保障公眾用藥安全、促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展、提高我國藥品監(jiān)督管理水平等方面發(fā)揮了重要作用［1-3］。目前，收載的藥品標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量較大，尤其是單篇標(biāo)準(zhǔn)相對零散、混亂，傳統(tǒng)管理方式耗時耗力，且難以溯源及確保標(biāo)準(zhǔn)的有效性。實驗室信息管理系統(tǒng)（LIMS）主要針對單篇標(biāo)準(zhǔn)，可減少標(biāo)準(zhǔn)管理員的工作量，提高工作質(zhì)量和效率［4-5］。在此，探討了LIMS在藥品標(biāo)準(zhǔn)管理中的應(yīng)用，為提高藥品標(biāo)準(zhǔn)管理水平提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 藥品標(biāo)準(zhǔn)分類

藥品標(biāo)準(zhǔn)按其形式可分為成冊標(biāo)準(zhǔn)和單篇標(biāo)準(zhǔn)［6］。其中，成冊標(biāo)準(zhǔn)主要經(jīng)國家藥典委員會審定，由國家藥典委員會頒布，包括國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和地方藥品標(biāo)準(zhǔn)。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)有歷版《中國藥典》及其增補本，以及《國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)：化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)》第1～16冊、《國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)：新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》第1～104冊等［6］；地方藥品標(biāo)準(zhǔn)有《地方中藥材標(biāo)準(zhǔn)》《地方中藥飲片炮制規(guī)范》《地方醫(yī)療機構(gòu)制劑規(guī)范》《地方中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)》。單篇標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心、中國食品藥品檢定研究院、國家藥典委員會審定，由國家藥品監(jiān)督管理局頒布，包括歷年藥品注冊批件、標(biāo)準(zhǔn)頒布件、標(biāo)準(zhǔn)修訂件等藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，藥品補充檢驗方法，新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)等。

2 藥品標(biāo)準(zhǔn)管理方式

2.1 傳統(tǒng)藥品標(biāo)準(zhǔn)管理

傳統(tǒng)藥品標(biāo)準(zhǔn)管理內(nèi)容見表1。

不足［7］：1）查詢困難、費時。藥品標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量大、類別多，標(biāo)準(zhǔn)管理員通過電子目錄進(jìn)行查詢所需紙質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)耗時、費力，且工作效率低。2）標(biāo)準(zhǔn)受控編號過程煩瑣。標(biāo)準(zhǔn)管理員對每份紙質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類、加蓋標(biāo)準(zhǔn)受控專用章，并進(jìn)行編號；編號采用兩編號法（年度編號+當(dāng)年該標(biāo)準(zhǔn)收到的順序編號），費時、煩瑣。3）標(biāo)準(zhǔn)有效性難以判定。目前，同企業(yè)、同品種、同規(guī)格的單篇標(biāo)準(zhǔn)較多，且標(biāo)準(zhǔn)的更替信息僅記錄在相關(guān)藥品批件上，只有認(rèn)真研讀才可確定最新版本的標(biāo)準(zhǔn)。4）無法實施分權(quán)限管理。檢驗科查詢標(biāo)準(zhǔn)主要用于檢驗、科研、評價等，標(biāo)準(zhǔn)管理科尚無較好的標(biāo)準(zhǔn)分權(quán)限管理方法［8-10］。

2.2 LIMS在藥品標(biāo)準(zhǔn)管理中的應(yīng)用

2.2.1 管理內(nèi)容［11］

收集、整理：成冊標(biāo)準(zhǔn)主要從國家藥品監(jiān)督管理局訂購，單篇標(biāo)準(zhǔn)由國家藥品監(jiān)督管理局定期抄送至藥品檢驗機構(gòu)。按照類別的不同，標(biāo)準(zhǔn)管理員對收集到的單篇標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類、整理，方便后續(xù)受控編號［12］。

受控編號：按照山東省食品藥品檢驗研究院發(fā)布的《標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP）要求，標(biāo)準(zhǔn)管理員對紙質(zhì)單篇標(biāo)準(zhǔn)和成冊標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行編號，加蓋標(biāo)準(zhǔn)受控專用章，并建立電子目錄表［13］進(jìn)行登記管理，登記信息主要包括藥品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、抄送單位、標(biāo)準(zhǔn)編號、批件號、證書編號、制劑規(guī)格、包裝規(guī)格、登記編號。

紙質(zhì)單篇標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為電子標(biāo)準(zhǔn)并導(dǎo)入藥品標(biāo)準(zhǔn)庫：將紙質(zhì)單篇標(biāo)準(zhǔn)全部轉(zhuǎn)為.pdf格式的電子標(biāo)準(zhǔn)，并批量導(dǎo)入LIMS中的藥品標(biāo)準(zhǔn)庫，確保標(biāo)準(zhǔn)信息的原始性。

查詢：電子單篇標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)入LIMS中的藥品標(biāo)準(zhǔn)庫后，將藥品名稱、劑型、規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)編號、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號、批準(zhǔn)文號有效期等關(guān)鍵信息建立關(guān)聯(lián)，通過查詢關(guān)鍵信息即可獲得相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

勘誤與修訂：標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性是其有效性的重要組成部分，標(biāo)準(zhǔn)的勘誤與修訂是保證其準(zhǔn)確性的必要手段，與查新工作具有相關(guān)性［14］。標(biāo)準(zhǔn)管理員根據(jù)有關(guān)部門發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)勘誤函或修訂函，在電子標(biāo)準(zhǔn)中增加備注，詳細(xì)輸入變化內(nèi)容，對藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行勘誤與修訂。

查新［15］：在LIMS中查詢同品種、同企業(yè)、同規(guī)格的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)管理員認(rèn)真研讀內(nèi)容，確定最新版本的標(biāo)準(zhǔn)，并標(biāo)為“有效”［16］，將過期標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)為“作廢”，確保所用標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)行有效。利用LIMS查新，既省時省力，又可實現(xiàn)快速查詢。

作廢標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)標(biāo)識管理：采取更改標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)及色標(biāo)的方法進(jìn)行管理。在標(biāo)準(zhǔn)模塊中將作廢標(biāo)準(zhǔn)的“有效”狀態(tài)改為“作廢”狀態(tài)；同時，系統(tǒng)自動將其標(biāo)記為不同的顏色。為加強標(biāo)準(zhǔn)受控管理，標(biāo)準(zhǔn)管理員可查閱作廢標(biāo)準(zhǔn)，檢驗人員無權(quán)查閱。利用LIMS管理作廢標(biāo)準(zhǔn)，可減少標(biāo)準(zhǔn)管理的工作量，提高標(biāo)準(zhǔn)管理的工作質(zhì)量及管理效率。

分權(quán)限管理：針對不同科室和不同崗位構(gòu)建分權(quán)限管理模塊，可確保藥品標(biāo)準(zhǔn)信息的安全性。具體內(nèi)容包括標(biāo)準(zhǔn)查閱、打印、下載、勘誤與修訂、查新、狀態(tài)標(biāo)識、數(shù)據(jù)統(tǒng)計等，依據(jù)科室需求及特點實行分權(quán)限管理。

2.2.2 優(yōu)勢

1）提高查詢效率。紙質(zhì)單篇標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為電子標(biāo)準(zhǔn)，在LIMS中輸入關(guān)鍵信息檢索即可獲得所需標(biāo)準(zhǔn)，提高查詢的指向性與及時性；使用人員通過查詢可直接獲得標(biāo)準(zhǔn)文本，提高查詢效率。2）可控溯源。通過對紙質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)受控編號，并將紙質(zhì)單篇標(biāo)準(zhǔn)掃描為.pdf文件，保證了標(biāo)準(zhǔn)的可控性；紙質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)留存于標(biāo)準(zhǔn)檔案室，方便最終溯源。3）權(quán)限分配管理靈活。4）降低成本。電子化管理可降低傳統(tǒng)紙質(zhì)管理所需的人力和物力成本，簡化工序。

3 LIMS應(yīng)用于藥品標(biāo)準(zhǔn)管理的建議

成冊標(biāo)準(zhǔn)電子化問題：成冊標(biāo)準(zhǔn)無需掃描為.pdf文件，建立相應(yīng)的電子目錄即可方便查詢［17］。根據(jù)SOP要求，圖書管理員負(fù)責(zé)對成冊標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行編號，并加蓋標(biāo)準(zhǔn)受控專用章，分發(fā)至相關(guān)科室和管理員；成冊標(biāo)準(zhǔn)版本更換或作廢時，由標(biāo)準(zhǔn)管理員對受控標(biāo)準(zhǔn)加蓋參考章，供后續(xù)參考。同時，及時關(guān)注國家藥典委員會頒布的勘誤、作廢信息，及時對相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)實施勘誤、作廢處理。

紙質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)原件處理：紙質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)加蓋標(biāo)準(zhǔn)受控及標(biāo)準(zhǔn)編號專用章，是電子標(biāo)準(zhǔn)的根本和基礎(chǔ)，也是最終溯源的依據(jù)。建議按單位質(zhì)量管理體系相關(guān)要求，將紙質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)原件存放于標(biāo)準(zhǔn)管理科，方便最終溯源；同時，編號可采用三編號定位法（檔案密集柜編號+該標(biāo)準(zhǔn)所在檔案盒編號+相應(yīng)檔案盒中具體編號），并于LIMS中備注，方便迅速查詢。

完善電子流程：1）開發(fā)自動受控編號功能。制訂編號規(guī)則，并設(shè)置水印受控編號，電子標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)入LIMS時自動受控編號，可避免人為編號的失誤，保證受控編號的唯一性，并減少人員工作量；同時，受控編號與標(biāo)準(zhǔn).pdf文件間建立信息關(guān)聯(lián)，電子文本首頁即可顯示受控編號。2）開發(fā)統(tǒng)計功能。填寫標(biāo)準(zhǔn)申請電子記錄，即檢驗人員開展檢驗工作前，完成對標(biāo)準(zhǔn)的使用申請；填寫標(biāo)準(zhǔn)發(fā)放電子記錄，即按照流水號編寫規(guī)則，在每條電子標(biāo)準(zhǔn)后編寫該標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)放記錄，可減少紙質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)放時所用的時間和工作量。

增強電子標(biāo)準(zhǔn)的保密性：藥品電子標(biāo)準(zhǔn)涉及企業(yè)核心技術(shù)，部分品種信息可能為獨家處方，以及制備工藝等均不予公開。故建議通過硬件設(shè)備保障或軟件進(jìn)行控制，增強LIMS的可靠性和保密性。

發(fā)布與實施相關(guān)法規(guī)、制度：藥品標(biāo)準(zhǔn)在藥品檢驗等領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用，但目前尚無此方面管理的相關(guān)法規(guī)、制度，建議監(jiān)管部門加快推進(jìn)相關(guān)法規(guī)、制度的發(fā)布與實施，為藥品標(biāo)準(zhǔn)管理工作提供法律和證據(jù)支持。

綜上所述，LIMS可確保標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性、時效性、完整性［18］，有效解決傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)管理的不足，規(guī)范管理流程和管理體制，促進(jìn)藥品標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)管理；可實現(xiàn)藥品標(biāo)準(zhǔn)的快速查詢，提高工作效率［19-20］，促進(jìn)藥品檢驗工作的順利開展。