陳俐志，劉瑩，杜彪，3△

（1.西南醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，四川 瀘州 646000；2.川北醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，四川 南充 637000；3.重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院藥學(xué)部，重慶 404000）

含乙醇手消毒劑可滅活微生物，并抑制其生長，使用其消毒是解決醫(yī)護人員手污染、預(yù)防和控制病原菌傳播、降低院內(nèi)感染的重要措施［1］，其功效取決于含乙醇體積分數(shù)及其他有效成分。在此采用計算機檢索PubMed、中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中2004年1月至2021年12月關(guān)于含乙醇手消毒劑的相關(guān)文獻，從有效成分和劑型兩方面進行歸納與分析。現(xiàn)將常見含乙醇手消毒劑的研究進展概述如下。

1 有效成分

1.1 氯己定

葡萄糖酸氯己定：又稱洗必泰，因性能穩(wěn)定，提取簡便，自20世紀50年代起便能合成且熟練運用［2］，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、酵母菌、包膜病毒等具有廣譜抗菌作用［3］。復(fù)配乙醇能提高其消毒效果，且能延長皮膚消毒效果的持續(xù)時間［4］。重復(fù)使用含乙醇葡萄糖酸手消毒劑，葡萄糖酸在皮膚上形成累積效應(yīng)，增強即刻殺菌效果。研究表明，葡萄糖酸氯己定體積分數(shù)為0.1%～0.5%，乙醇體積分數(shù)為60%～80%時消毒效果最好。當(dāng)葡萄糖酸氯己定體積分數(shù)相差不大時，含乙醇體積分數(shù)越高，殺菌效果越好［5］。安捷免洗泡沫手消毒液（A）、利爾康葡清免洗外科手消毒凝膠（B）、消威士免洗外科手消毒凝膠（C）、葡泰牌免洗外科手消毒凝膠（D）、葡泰2%葡萄糖酸氯己定醇皮膚消毒液（E）、3M愛護佳免洗手消毒劑（F）和穩(wěn)健醫(yī)療免洗手消毒液（G）都含有葡萄糖酸氯己定，按含乙醇體積分數(shù)從高到低排序為G＞F＞E＞D＞C=B＞A，其中含乙醇體積分數(shù)最高的為G（75±5）%，最低的為A（35±5）%。詳見表1。

醋酸氯己定：又稱醋酸洗必泰，為脂溶性鹽，水中溶解度低（1.8%），與乙醇合用能增加其溶解度，起到協(xié)同作用。醋酸氯己定對革蘭陽性菌及霉菌具有抗菌作用［2］，且具有速效殺菌及長效抑菌作用。質(zhì)量濃度為10 g/L時的醋酸氯己定的刺激性和致敏性分別是葡萄糖酸氯己定的2倍和3.4倍，故過敏體質(zhì)或兒童應(yīng)盡量避免使用醋酸氯己定含醇洗手劑。皮膚消毒劑（H）、丹尼爾免洗手消毒液（I）、潔芙柔泰新牌消毒液（J）、潤興皮膚消毒液（K）和潤興免洗手消毒凝膠（L）都含有醋酸氯己定，按含乙醇體積分數(shù)從高到低排序為L＞K＞J＞I＞H，其中含乙醇體積分數(shù)最高的為L（75±5）%，最低的為H（57.5±2.5）%。詳見表1。

表1 不同消毒劑中乙醇及其他有效成分含量（%）Tab.1 Contents of ethanol and other active components in different sanitizers（%）

1.2 三氯羥基二苯醚

又稱三氯生，為具有芳香氣味的白色粉末，難溶或微溶于水，作為水溶液制劑時殺菌效果不佳［6-7］；能溶于醇類等有機溶劑，且在自然環(huán)境中可分解和代謝，避免造成環(huán)境問題。同時是一種溫和的廣譜抑菌劑，對革蘭陽性菌的作用強于革蘭陰性桿菌，對假絲酵母菌和分枝桿菌屬也有一定活性［8-9］。在洗手液中其濃度通常為0.10%～0.45%［10］，較低濃度下具有抑菌作用，較高濃度下具有殺菌作用［11］。三羥基二苯醚含乙醇手消毒劑中，乙醇體積分數(shù)應(yīng)高于20%［12］。百能免洗手消毒液的有效成分含有三氯羥基二苯醚，含乙醇體積分數(shù)為（55±5）%。詳見表1。

1.3 芐索氯銨

又稱氯化苯齊松、芐乙銨等，添加到相應(yīng)產(chǎn)品中主要為防腐劑和抑菌劑?！痘瘖y品衛(wèi)生規(guī)范》（2015版）規(guī)定，在化妝品中芐索氯銨的含量不超過0.1%。含量為0.1%時對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的殺菌率可達到100%［13］，且和葡萄糖酸氯己定一樣，可維持至少6 h以上的抗菌性能［14］，但對皮膚、黏膜、眼睛具有腐蝕性。故在保證手消毒劑產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，應(yīng)控制芐索氯銨的用量，避免對醫(yī)務(wù)人員造成傷害［15］。穩(wěn)健免洗手液消毒凝膠便攜式30 mL含有芐索氯銨，乙醇體積分數(shù)為（67.5±7.5）%。詳見表1。

1.4 苯扎溴銨

又稱新潔爾滅，是一種典型的陽離子表面活性劑類廣譜殺菌劑，性能穩(wěn)定［16］，對人類免疫缺陷病毒、乳頭狀瘤病毒、皰疹病毒等多種病原體具有多點（直接和免疫介導(dǎo)）活性抑制作用。對革蘭陽性菌作用較強，而對抗酸桿菌、銅綠假單胞菌和細菌芽孢無效［17］。研究表明，0.1%溶液主要用于術(shù)前洗手消毒、皮膚和黏膜的消毒，對皮膚無刺激性［18］。曾報道過1例使用苯扎溴銨后導(dǎo)致接觸性皮炎，患者停用2周后皮疹消失［19］。故在選擇含有苯扎溴銨的含乙醇手消毒劑時，應(yīng)注意有無苯扎溴銨的使用史和過敏史。英諾威免水洗手消毒凝膠含有苯扎溴銨，乙醇體積分數(shù)為（72.5±2.5）%。詳見表1。

1.5 丙醇

正丙醇：又名1-丙醇，與乙醇的氣味及顏色相似，作為復(fù)合物手消毒劑對化膿性球菌、致病性酵母菌、腸道致病菌有效。對皮膚無刺激性，100名醫(yī)務(wù)工作者在使用過程中未出現(xiàn)紅斑、水腫等皮膚反應(yīng)［20］。潔芙柔免洗手消毒凝膠含有正丙醇，乙醇體積分數(shù)為（60±6）%。詳見表1。

異丙醇：又名2-丙醇，作為中效消毒劑作用較乙醇強。能迅速作用于細菌繁殖體及白色假絲酵母菌等微生物［21］，還可完全殺滅脂質(zhì)病毒，但對非脂質(zhì)腸道病毒無作用［22］。異丙醇對破損皮膚和黏膜有刺激性，對異丙醇過敏者應(yīng)禁用。潔膚柔免洗手消毒凝膠（Ⅱ型）含有異丙醇，乙醇體積分數(shù)為（65±6.5）%。詳見表1。

1.6 過氧化氫

又名雙氧水，其抗菌作用的機制為降解釋放的活性氧，氧化DNA而使DNA鏈斷裂［11］。主要對化膿性球菌、腸道致病菌和致病酵母菌有滅菌作用，過氧化氫濃度低于3%時相對較安全，對皮膚及眼無刺激性，對主要器官未造成明顯病理改變；濃度不低于3%時為強氧化劑，對皮膚有刺激性，并伴有燒灼感［23］。應(yīng)立即用清水沖洗至少5 min，并迅速就醫(yī)。利爾康葡清專用手消毒液含有過氧化氫，乙醇體積分數(shù)為（80±5）%。詳見表1。

1.7 保濕劑和增稠劑

英諾威免水洗手消毒凝膠和可立仕75%酒精凝膠洗手液都含有甘油、玻尿酸等潤滑保濕劑和卡波姆增稠劑。根據(jù)Raoult′s定律，揮發(fā)性物質(zhì)的飽和蒸氣壓與揮發(fā)性成正比。潔芙柔免洗手消毒凝膠添加有正丙醇，可降低飽和蒸氣壓，從而減少乙醇的揮發(fā)［24］。

2 劑型

含乙醇手消毒劑的劑型主要分為凝膠、泡沫和液體，其共同特點是避免了交叉感染，僅與包裝上的泵頭接觸，使用方便，容易清潔［25］。其中，凝膠液體黏稠，可降低乙醇的揮發(fā)性，與皮膚相容性好，在皮膚表面形成膜，且凝膠類容易攜帶；泡沫手消毒劑瓶口的泵頭讓發(fā)泡劑與空氣充分混合，從而擠出泡沫狀［26］，目的在于節(jié)約用量，使藥物均勻分散，迅速覆蓋到皮膚褶皺處、指甲縫處等部位［27］；液體相對于泡沫和凝膠制作簡單，但容易泄漏，不便攜帶。與液體相比，凝膠和泡沫更廣泛被接受，尤其是在可操作性方面，泡沫可以清潔得更干凈［28］。

3 建議

目前常用的葡萄酸氯己定、醋酸氯己定、三氯羥基二苯醚等都是較理想的手衛(wèi)生消毒劑，其各有優(yōu)缺點，且乙醇體積分數(shù)和殺菌效果不成正比，乙醇體積分數(shù)過高會使細菌表面蛋白變性凝固形成一層膜，阻礙乙醇滲入徹底殺死細菌；乙醇體積分數(shù)過低滲透力太弱，即使?jié)B入細菌，也不能將細菌體內(nèi)的蛋白凝固，同樣不能把細菌徹底殺死。按《中華人民共和國國家標準 乙醇消毒劑衛(wèi)生標準》（GB 26373—2010）規(guī)定，乙醇含量應(yīng)為70%～80%。文獻［29-30］研究表明，含乙醇手消毒劑中含量大于60%為最佳。

使用含乙醇消毒劑能有效降低疾病的感染率，但因手消毒劑的濫用、不規(guī)律使用或用量不足導(dǎo)致細菌耐藥性等問題，提倡科學(xué)、合理應(yīng)用手消毒劑，定期行耐藥菌對消毒劑抗性的檢測及更換手消毒劑［31］。對相關(guān)人員進行專業(yè)培訓(xùn)，互相督促與監(jiān)督，創(chuàng)造良好的消毒氛圍［32］。對醫(yī)務(wù)人員進行宣教，以免造成消毒劑抗性菌株形成［33］。隨著環(huán)境污染問題的日益凸顯，醫(yī)療機構(gòu)遴選消毒藥品目錄在保證質(zhì)量的同時，也要求洗手液產(chǎn)品無污染、純天然、溫和不刺激等特性。