馮 萌 林 瑋（山東第一醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，濟南 250062）

樹突狀細胞（dendritic cells，DCs）是機體內(nèi)抗原提呈能力最強的一類抗原提呈細胞（antigen-presenting cells，APC），是調(diào)控固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，具有多重性免疫調(diào)節(jié)功能［1］。DCs在體內(nèi)數(shù)量雖少但分布廣泛，正常生理狀態(tài)下大多處在未活化狀態(tài)，存在多種細胞亞群。DCs亞群的活化和功能多樣性，受到其成熟狀態(tài)、免疫微環(huán)境細胞因子、病原微生物等因素的影響，從而在疾病發(fā)生時，能及時激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)揮特異性免疫調(diào)節(jié)作用［2-3］。本文綜述了近年來一些新的DCs亞群和調(diào)控DCs產(chǎn)生的因素，以及不同DCs亞群在疾病中的作用研究進展，為了解DCs亞群與其應(yīng)用于疾病治療中提供新思路。

1 DCs的分類

目前，DCs的分類主要依據(jù)其來源、活化狀態(tài)、定居位置等來定義。

1.1 DCs的來源分類 DCs來源于骨髓造血干細胞，由髓系和淋巴系途徑分化為髓系DCs（myeloid DCs，MDCs）和淋巴系DCs（lymophoid DCs，LDCs）。根據(jù)特異的轉(zhuǎn)錄因子，趨化因子進一步分化為傳統(tǒng)/髓樣DC（conventional DC，cDC）1，cDC2和漿細胞樣DC（plasmacytoid DC，pDC）。

1.1.1 cDC1s 主要存在于血液及組織（脾臟、腸道、肝臟、肺等）中，且具有較強的同質(zhì)性。cDC1分化依賴于重組人堿性亮氨酸拉鏈轉(zhuǎn)錄因子ATF樣蛋白3（basic leucine zipper transcriptional factor ATFlike 3，BATF3），分化抑制劑2（inhibitor of differentiation 2，ID2）和干擾素調(diào)節(jié)因子（interferon regulatory factor，IRF）-8等 作 用，細 胞 表 面 表 達XCR1、CLEC9A、CADM1、CD8α、CD103、CD141及其特有免疫抑制分子TIM-3，但低表達CD11b、CD11c和受體信號調(diào)節(jié)蛋白α（signal regulatory protein alpha，SIRPα，即CD172）。cDC1通過主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex，MHC）Ⅰ類分子交叉提呈外源性抗原，激活CD8+T細胞活化增殖。其中人CD141+/BDCA-3+cDC1主要分布于淋巴組織中，表達CLEC9、XCR1，參與抗病毒免疫［4］。小鼠內(nèi)依賴BATF-3的定居性CD8a+或遷移性CD103+cDC與該類DCs有類似的抗病毒效應(yīng)。最近研究發(fā)現(xiàn)，在人和小鼠皮膚發(fā)生細菌性感染時，一類CD59+EpCAM+Ly6D+cDC1亞群可以產(chǎn)生血管內(nèi)皮生長因子α（vascular endothelial growth factorα,VEGF-α），促進大量中性粒細胞的浸潤［5］。因此，cDC1不但有抗原提呈作用，而且在誘導(dǎo)血管新生，促進炎癥反應(yīng)中起重要作用。

1.1.2 cDC2s 存在于血液與組織中，包括脾臟（CADMhi）、腎臟（CD64+）、真皮（CD24-CD1a+）、腸道等，具有高度的異質(zhì)性。其分化主要依賴于IRF4和鋅指E盒同源結(jié)合蛋白-2（zinc finger E-box binding homeobox-2，ZEB-2），表達CLEC12A、SIRPα、SAM、CD301b和CD11b、CD11c等髓樣抗原。存在于血液中的cDC2活化，分泌IL-12p70、IL-1β、IL-6、IL-23等，誘導(dǎo)1型輔助性T細胞（T helper type 1，Th1）和Th17的應(yīng)答［6］。而腸道與胸腺中的cDC2可誘導(dǎo)調(diào)節(jié) 性T細 胞（Treg）的 產(chǎn) 生［7］。在 小 鼠 腸 道 的CD103+CD11b+cDC和脾臟CD4+cDC群體，與存在于人類血液和淋巴組織中的CD1c+/BDCA-1cDC2（CD103+SIRPα+cDC2）都可高表 達CCR9，并參與CD4+Treg和Th17細胞效應(yīng)［8-11］。小鼠脾臟中依賴于IRF-4的CD8a-CD11b+cDC2亞群也參與誘導(dǎo)Th17細胞效應(yīng)。以上研究提示，cDC2可能具有免疫激活和免疫調(diào)節(jié)兩種功能。最近，BROWN［12］團隊應(yīng)用單細胞測序與轉(zhuǎn)錄組分析，將cDC2s亞群分為：高表達Areg和MMP-9，低表達IL-23、IL-6、TNF-α，而表現(xiàn)出抗炎效應(yīng)的CD1cloCLEC10A-CLEC4hicDC2A與高表達IL-6、TNF-α具有促炎作用的CD1c+CLEC10A+CLEC4locDC2B。在小鼠中對應(yīng)的兩個cDC2亞群為T-bet+cDC2A和T-bet-cDC2B，進而明確了具有免疫激活和免疫調(diào)節(jié)功能的兩個cDC2亞群表型特征［12］。

1.1.3 pDCs 最初發(fā)現(xiàn)于人類淋巴結(jié)中，稱為“干擾素細胞”或“漿細胞”樣DCs［13］。人類的CD11c-CD123+CD303+pDCs等同于小鼠的PDCA-1+pDCs，分化特異地依賴于E2.2和組成性表達的IRF7，細胞表面表達CD123/IL-3-α鏈、CD303（BDCA-2）、CD304（BDCA-4）和免疫抑制分子ILT2等［10］。pDCs攝取抗原能力弱。機體健康時，僅存在于淋巴組織中。而在甲基化核苷酸刺激或病毒感染時，pDCs（僅限于PD1hiCD80lopDC）產(chǎn)生大量的IFN-Ⅰ，參與交叉提呈抗原并發(fā)揮強大的抗病毒免疫應(yīng)答［14］。2017年，VILLANI等［15］首次報道了人血液中存在一類表達類似于pDCs的新DC亞群—AXL+ASDCs（SIGLEC1+，SIGLEC6+），這類亞群雖不具備增殖能力，但能夠刺激T細胞效應(yīng)，可能與T細胞活化、抗病毒反應(yīng)有關(guān)。此外，pDCs可與cDC相互轉(zhuǎn)化，當轉(zhuǎn)錄因子E2.2下調(diào)，ID.2、BATF3顯著上調(diào)時，CCR9-pDC遷移到外周淋巴器官、肺、腸內(nèi)，在粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF）或可溶性因子刺激下轉(zhuǎn)化為CD11b+CD8α+MHCII+cDC樣細胞［15］。這種轉(zhuǎn)化會導(dǎo)致體內(nèi)pDCs和cDCs亞群比例失衡或分布異常，可能誘發(fā)自身免疫疾病發(fā)生［3，16］。

1.2 根據(jù)活化狀態(tài)分類 按DC成熟活化狀態(tài)，分為3類：未成熟DCs（immature DCs，imDCs）、半成熟DC（semi-mature DC，sm-DCs）、成 熟DCs（mature DCs，mDCs），這其中又呈現(xiàn)了一類介于imDCs和mDCs表型之間的耐受性DCs（tolerated DCs，Tol-DCs）亞群［17］。

在靜息狀態(tài)下imDCs又稱定居DCs，常存在于正常外周組織和部分淋巴結(jié)中，作為免疫應(yīng)答的前哨兵，具有強抗原攝取能力，維持著外周免疫耐受［18］。炎癥時，在抗原刺激下imDCs遷移性增加，活化為mDCs，高表達MHCⅡ、共刺激分子CD80、CD86、CD40、黏附分子（ICAM）、趨化因子（CCR7）等促進抗原提呈，刺激幼稚或記憶T細胞活化，發(fā)揮抗原攝取能力，誘導(dǎo)外源性抗原的免疫應(yīng)答［18］。同時，有研究表明在IL-10、IL-27等參與下，mDCs可以限制效應(yīng)T細胞的反應(yīng)，促進免疫耐受［19］。此外，在IL-10、GM-CSF、TNF-α存在下，來源于骨髓的sm-DCs，在LPS刺激下IL-10分泌增加，促進抑制性T細胞效應(yīng)［20］。

但在MHCⅡ和共刺激分子上調(diào)，并伴隨促炎細胞因子向抗炎細胞因子轉(zhuǎn)化時，易形成Tol-DCs，通過分泌高水平的IL-10來刺激Treg細胞誘導(dǎo)免疫耐受［17］。同樣，在脾、肝、肺與腫瘤微環(huán)境（tumor microenvironment，TME）的基質(zhì)微環(huán)境中，在IL-10、IP-10、精氨酸酶1刺激下，產(chǎn)生了一類具有負向免疫調(diào)控作用的調(diào)節(jié)性DCs（regulatory DC，DCreg）亞群（CD11bhiCD11chiHLA-DRloCD80loCD83loCD86loCTLA-4+CD14+），其高表達細胞毒T細胞相關(guān)抗原4（cytotoxic Tlymphocyte associated antigen-4，CTLA-4）因子促進DCreg發(fā)揮免疫耐受作用［21-22］。CD141+CTLA-4+DCreg能夠通過分泌IL-10和IDO，抑制CD4+T細胞應(yīng)答。這類誘導(dǎo)負向免疫表達的DCs群體通過調(diào)控機體免疫耐受，維系機體免疫平衡。

1.3 根據(jù)組織定居位置分類

1.3.1 淋巴樣組織定居DCs 淋巴樣組織定居DCs包括3種DCs亞群：①位于淋巴結(jié)胸腺依賴區(qū)的并指（交錯）狀DC（interdigitating，IDC），其免疫效應(yīng)與朗格漢斯細胞（langerhans cell，LC）類似，高表達MHCⅠ/Ⅱ，具有激活T細胞的功能。②位于淋巴結(jié)濾泡區(qū)的濾泡DC（follicular DC，F(xiàn)DC），高表達MHCⅠ類分子，協(xié)助周圍的B淋巴細胞識別未處理的抗原。③位于胸腺皮質(zhì)/髓質(zhì)交界處和髓質(zhì)部分的胸腺DC（thymus DC，TDC），介導(dǎo)中樞免疫耐受選擇［23］。另外，除了CD1c+與CD141+cDCs常存在于淋巴組織中，在一些二級淋巴器官也存在著特殊的DCs，如定居于人類腸系膜淋巴結(jié)的CD103+DC（相同部位的小鼠CD103+DC）可分泌高水平的IDO，并在維持腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)和口服耐受方面發(fā)揮著中心作用［24］。

1.3.2 非淋巴組織樣定居DCs 非淋巴組織樣定居DCs主要位于外周組織中（皮膚、肺、腎臟、腸道等），通過血液循環(huán)遷移至各個器官發(fā)揮作用。特別是定居于皮膚上皮和黏膜組織的LC，高表達CD11c、CD1a、CD45及 表 皮 黏 附 分 子（epithelial cellular adhesion molecule，EpCAM），通過特有的C型凝集素識別細菌和病原微生物，激活炎癥反應(yīng)［25-26］。但在皮膚感染時LC并不具備交叉提呈抗原特性。另外，定居性CD141+CD14+DCreg也存在于人類皮膚［10］。皮膚CD14+DCs是由組織定居的單核細胞衍化而來，在IL-10、TGF-β等刺激下分泌高水平的B7-H1和低水平的IL-12p70，優(yōu)先誘導(dǎo)Th2細胞極化，但誘導(dǎo)CTL細胞效應(yīng)及T細胞增殖的能力卻顯著降低。

此外，近些年有研究者將在炎癥或感染環(huán)境下發(fā)揮作用的DC群體稱為炎癥DCs（inflammatory DCs，infDCs），由炎癥單核細胞前體分化，促使MHCⅡ分子交叉提呈抗原，早期稱為Tip-DCs［27-28］。通過產(chǎn)生大量的NO和TNF-α及時清除病原微生物，由于所處炎癥環(huán)境的不同，誘導(dǎo)Th1、Th2或Th17等Th細胞的免疫應(yīng)答。2018年由MIN等［29］發(fā)現(xiàn)，在早期炎癥感染時出現(xiàn)兩種炎癥CD64+CD11c+MHC-II+DCs的分化：CD64+moDC（CD64+Ly6ChiMHCⅡint）和CD64+cDC（CD64+Ly6CloMHCⅡ+）。CD64+moDC，通過表達CCR2、CD88、MERTK等參與調(diào)控炎癥基因表達，清除病原體。CD64+cDC依賴FMS樣酪氨酸激酶3受體配體（FMS-like tyrosine kinase 3 receptor ligand，F(xiàn)lt3L，即CD135配體），表達CCR7、CD26、ZBTB46，誘導(dǎo)CD8+T細胞交叉提呈，在IFN-Ⅰ受體參與下高效攝取免疫復(fù)合物［29］。此外，最近在人血液中發(fā)現(xiàn)了一類由NOTCH+cDC2s分化的“循環(huán)性炎癥DCs”—CD14+DC3s，它能夠促進促炎癥細胞因子和趨化因子的釋放，發(fā)揮強促炎效應(yīng)［15，30］。

2 影響DCs亞群分化成熟及形成的因素

不同的DC亞群具有不同的病原體感應(yīng)模式。在細胞因子、趨化因子、病原微生物等其他因素的刺激下，會優(yōu)先誘導(dǎo)特定表型的DCs亞群形成或成熟。這對發(fā)現(xiàn)新型疫苗抗原靶標及更好地應(yīng)用于相應(yīng)疾病中有重要的提示作用。

2.1 細胞因子 已知GM-CSF、LPS和Flt3L在維持DCs正常分化發(fā)育中必不可少。Flt3L是調(diào)節(jié)DC穩(wěn)態(tài)發(fā)育和感知炎癥環(huán)境的主要因子，促進早期骨髓及晚期外周DCs水平的發(fā)育與增殖，在炎癥因子或給藥刺激下還能夠影響cDCs或pDCs的數(shù)量及表達［31］。同時細胞因子也參與DCs的分化發(fā)育，例如：IL-4可以促進小鼠骨髓DCs細胞表面分子CD11c、CD80、CD86表達，誘導(dǎo)DCs分化成熟；而IL-6、IL-10作為免疫抑制性細胞因子，誘導(dǎo)sm-DCs、Tol-DCs和DCreg產(chǎn)生。近些年發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在調(diào)控耐受性DCs產(chǎn)生中發(fā)揮一定作用?？谇击[癌中的VEGF可能通過VEGFR1/VEGFR2-JAK2/STAT3通路，高表達IDO、PD-L1，誘導(dǎo)DCs向Tol-DCs轉(zhuǎn)化［32］；VEGFR2可抑制mDCs發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，維持免疫耐受［33］?？梢姳姸嗉毎蜃釉贒Cs分化成熟、亞群的比例變化及免疫應(yīng)答或耐受中具有強效應(yīng)性。

2.2 組織細胞微環(huán)境 在以往動物實驗中發(fā)現(xiàn)，小鼠脾臟基質(zhì)細胞可以誘導(dǎo)mDCs進一步分化為DCreg—IalowCD11bhiCD11c+，誘導(dǎo)免疫耐受［34］。小鼠的肺臟基質(zhì)細胞可通過分泌VEGF，下調(diào)CD86的表達，誘導(dǎo)DCs發(fā)揮免疫耐受［35］。一些成纖維細胞也影響DCs的分化與功能，比如肝癌相關(guān)成纖維細胞顯著降低DCs的CD1a、CD80表達，抑制單核細胞衍化為DCs。DCs/腫瘤相關(guān)成纖維細胞融合疫苗可上調(diào)DCs表面的CD80、CD86及MHCⅡ類分子表達促進DCs成熟，誘導(dǎo)特異性T細胞殺傷腫瘤細胞［36］。因此，基質(zhì)細胞亦或是成纖維細胞和相關(guān)蛋白所造成組織微環(huán)境的改變影響DCs的抗原捕獲、提呈及其功能。

2.3 病原微生物 在細菌及病毒感染時，發(fā)現(xiàn)TLR似乎可以通過介導(dǎo)相關(guān)蛋白誘導(dǎo)DCs成熟，增強T細胞效應(yīng)。例如：結(jié)核分枝桿菌蛋白（MTSP）Rv2220、Rv3841等可上調(diào)CD80、CD86、MHCⅠ/Ⅱ類分子的表達以及促炎癥細胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6等產(chǎn)生，在TLR4介導(dǎo)下誘導(dǎo)DCs成熟，并使T細胞極化為Th1細胞，發(fā)揮細胞免疫。pDC在IRF7組成性表達時，刺激細胞內(nèi)體TLR7/8激活I(lǐng)FN-α/β產(chǎn)生，促進DCs成熟，增強自身免疫應(yīng)答［37］。此外，TLR激活下的哺乳類動物雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物1（mTORC1）誘導(dǎo)DC成熟并增強T細胞效應(yīng)；但在非TLR激活時，mTOR抑制劑Torin 1可誘導(dǎo)耐受性DCs產(chǎn)生，促進Treg分化，更加證實了TLR參與介導(dǎo)DC分化成熟［37-38］。

此外，炎癥時DCs中高表達的長鏈非編碼RNA，AMPK/mTORC1信號軸也參與調(diào)控DCs的功能狀態(tài)［3，39］。在特定疾病中通過特定的受體、細胞因子或信號通路精準調(diào)控DCs不同亞群，從而為治療疾病提供新思路。

3 DCs亞群與疾病

3.1 腫瘤 DCs在腫瘤的發(fā)展和治療方面的應(yīng)用已逐漸顯著。處在TME中的Tol-DC分泌免疫抑制性細胞因子（IL-10、IL-13、TGF-β、VEGF家族等）和免疫抑制性酶（IDO等），使T細胞無能或促進Treg增殖［3，21，40-41］。cDCs亞群分泌的細胞因子與免疫檢查點抗體的聯(lián)合應(yīng)用能有效延緩腫瘤發(fā)展。外周血中cDC1高表達TIM-3、cDC2和pDC高表達PD-L/PDL1、ILT2，在腫瘤細胞表面類似免疫抑制性分子的表達，能夠阻止T細胞的過度效應(yīng)，抑制TME中免疫抑制細胞招募聚集，進而殺傷腫瘤細胞［42］。同時，TME中的cDC1s亞群浸潤增加，能夠改善抗PDL1治療腫瘤的療效；cDC2s亞群能夠增強抗腫瘤CD4+T細胞效應(yīng)［43］。然而殺傷性DCs亞群能夠通過阻礙腫瘤細胞的免疫逃逸或抑制免疫抑制性TME形成，進一步預(yù)防或治療腫瘤。目前，DC-CIK免疫療法已在肺癌、腸癌、乳腺癌等多類癌癥治療中得以應(yīng)用，不同DCs亞群的表型和功能不同。因此研究不同腫瘤組織中特異性DCs亞群的功能對精確應(yīng)用DC-CIK于腫瘤治療具有更積極的意義［44］。

3.2 移植排斥 研究發(fā)現(xiàn)供體來源的imDCs預(yù)處理后成功地控制異基因移植過程中的不良反應(yīng)［45］。Tol-DCs與TGF-β、LPS聯(lián)合應(yīng)用可預(yù)防小鼠異基因骨髓移植后的移植物抗宿主病，同時也可延長同種異體角膜移植存活時間［46-47］。IL-27可通過誘導(dǎo)STAT3信號蛋白來協(xié)調(diào)cDCs中的DAP12蛋白或pDCs中的ICOS/ICOS-L蛋白效應(yīng)，促進PD-L1表達，激活Tregs細胞免疫抑制效應(yīng)，誘導(dǎo)同種異體肝臟的移植耐受［48］。有趣的是，DCs源性外泌體可能修飾介導(dǎo)cDCs與pDCs高表達PD-L1、IL-10，抑制抗供體T細胞的反應(yīng)［49］。應(yīng)用未成熟狀態(tài)及耐受性DCs在防止小鼠體內(nèi)的移植反應(yīng)研究已有相關(guān)報道，將來可以誘導(dǎo)DCs分化為類似DCs亞群來緩解移植后的排斥反應(yīng)。不同組織器官中耐受性DCs表型特征不同，因此誘導(dǎo)特異組織器官特性的DCs對于靶向治療特異組織器官的移植反應(yīng)具有重要意義。

3.3 自身免疫疾病 cDCs、pDCs和infDCs等DCs亞群在組織內(nèi)的分布改變及分泌的細胞因子可導(dǎo)致Th細胞之間的失衡，并產(chǎn)生致病性自身抗體。其中，infDCs通過誘導(dǎo)Th17分泌大量的TNF-α、IL-23、iNOS參與炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)自身免疫疾病的發(fā)生［27，50］。對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）患者，骨髓pDCs可刺激T細胞增殖，抑制CD4+CD25+Foxp3+Treg表達，而cDCs刺激T細胞增殖能力降低。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)緩解期時，pDCs高表達IDO、IL-10，誘導(dǎo)免疫耐受而減輕RA，而經(jīng)治療的RA患者外周血cDCs增加［18］。在不同的自身免疫性疾病中pDCs和cDCs的分布比例極其關(guān)鍵，對疾病的進程和治療有一定的提示。此外，有報道稱在SLE發(fā)生時，CD5+DC2亞群表達受到抑制，但CD163+CD14+DC3亞群卻處在強激活狀態(tài)，為治療SLE提供了新的思路［30］。動物及臨床試驗證明，Tol-DCs低表達共刺激分子、IL-12，但高表達IL-10，激活Treg在RA、多發(fā)性硬化癥(multiple sclerosis,MS)及Ⅰ型糖尿病中發(fā)揮耐受作用［17，51］。另外，在自身免疫性葡萄膜炎的治療中，IL-10可調(diào)節(jié)骨髓DC誘導(dǎo)一種“未成熟”表型，顯著降低感光細胞間視黃醇結(jié)合蛋白(interphotoreceptor retinoid binding protein，IRBP)介導(dǎo)的特異性T細胞增殖和IFN-γ的產(chǎn)生［16］。近年來關(guān)于外泌體介導(dǎo)特異性DCs亞群來治療自身免疫疾病廣受關(guān)注［52］。此外，特異性DCs亞群在感染性、代謝性等疾病中發(fā)揮特異性作用也備受關(guān)注［37，53-54］。

4 總結(jié)和展望

關(guān)于DCs的表型特征、功能、誘導(dǎo)表達等研究一直是熱點話題。受組織微環(huán)境的影響，不同組織來源或同一組織來源的不同狀態(tài)下的DCs亞群所發(fā)揮的作用都不盡相同。DCs作為抗原提呈能力最強的免疫細胞，其病毒感染的作用以及作為疫苗載體治療病毒感染（比如2019年12月起至全球范圍內(nèi)爆發(fā)的新冠病毒感染）中具有現(xiàn)實意義，但其在抗腫瘤、抗病毒感染以及移植免疫的臨床應(yīng)用依然有眾多問題未解決，比如DCs抗病毒的雙重作用機制、誘導(dǎo)腫瘤免疫耐受和抗腫瘤免疫等，以及控制DCs不同功能狀態(tài)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子或基因仍存在疑問。探求不同組織器官中新的DCs亞群將有助于對DCs的功能以及在疾病中的作用。隨著多色流式、單細胞測序等關(guān)鍵技術(shù)的發(fā)展，將對不同DCs亞群的表型進行更精確地表達與區(qū)分，為了解不同DCs亞群在疾病中的活化作用機制和表達狀態(tài)提供有力技術(shù)支撐。對DCs的亞群功能的進一步研究為設(shè)計改造DCs來制備特異性疫苗與納米生物制劑，或是從相應(yīng)DCs亞群分泌的免疫因子中獲取得到的免疫抑制劑，合理選擇并將其精準靶向于腫瘤和自身免疫疾病等疾病的預(yù)防控制有重要意義。而且對某一疾病中特異DCs亞群調(diào)控機制的深入研究將對了解固有免疫系統(tǒng)在疾病中的發(fā)病機制以及精準治療提供新思路。