陳曉颯 潘丹仙 嚴(yán)波 王殷

高膽紅素血癥是新生兒常見疾病之一，而新生兒 ABO溶血病是引起新生兒高膽紅素血癥的常見原因之一，也是新生兒高間接膽紅素血癥及膽紅素腦病的主要原因之一，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患兒死亡，或遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[1-2]。新生兒ABO溶血病的早期診斷及早期干預(yù)對(duì)疾病預(yù)后十分重要。正常情況下，機(jī)體血紅素分解成膽紅素的過程中產(chǎn)生膽綠素、鐵，同時(shí)產(chǎn)生等當(dāng)量的一氧化碳，與血紅蛋白結(jié)合形成碳氧血紅蛋白（carboxyhemoglobin,COHb），故血清COHb可作為衡量紅細(xì)胞破壞增多、膽紅素產(chǎn)量增加的指標(biāo)[3-4]，其檢測(cè)有取血少、出結(jié)果快的優(yōu)點(diǎn)。本文對(duì)ABO溶血病患兒的臨床資料進(jìn)行分析，通過比較不同患兒血清COHb、TBil、Hb及網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（reticulocytes,RET），探討血清COHb早期預(yù)測(cè)新生兒ABO溶血的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2019年4月至2022年4月于杭州市臨安區(qū)第一人民醫(yī)院兒科住院的新生兒黃疸患兒250例，包括ABO溶血病94例（溶血病組），非ABO溶血性黃疸156例（非溶血病組）。另?yè)裢谧≡旱姆屈S疸患兒162例作對(duì)照（對(duì)照組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：ABO溶血病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《實(shí)用新生兒學(xué)》第5版[5]；符合病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；胎齡≥35周。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有窒息、顱內(nèi)出血、嚴(yán)重感染等引起血清COHb增高的疾?。唬?5周早產(chǎn)兒；病史資料不全的患兒。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核（2022第103號(hào)），并批準(zhǔn)免除知情同意。

1.2 方法 所有患兒均于入院第1、3、5天抽取動(dòng)脈血0.5 ml，采用丹麥雷度ABL90儀器測(cè)定動(dòng)脈血COHb、TBil及Hb水平；采用美國(guó)Unicel DxH 800血細(xì)胞分析儀行血細(xì)胞分析，測(cè)定RET。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，多組比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用ROC曲線評(píng)估COHb早期預(yù)測(cè)新生兒ABO溶血病的效能。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患兒不同時(shí)間點(diǎn)COHb、TBil、Hb、RET指標(biāo)比較 隨著入院時(shí)間的延長(zhǎng)，3組患兒COHb、TBil、Hb和RET均呈下降趨勢(shì)，溶血病組在入院第1、3、5天COHb、TBil和Hb均高于非溶血病組和對(duì)照組（均P＜0.01），見表1。

表1 3組患兒不同時(shí)間點(diǎn)COHb、TBil、Hb、RET指標(biāo)比較

2.2 COHb單獨(dú)及聯(lián)合TBil、Hb、RET對(duì)ABO溶血病的診斷效能分析 入院第1、3、5天COHb單獨(dú)診斷新生兒ABO溶血病的靈敏度及特異度分別為0.968、0.751，最佳截?cái)嘀禐?1.35%，AUC 為 0.909，95%CI：0.882～0.937；入院第1、3、5天各指標(biāo)聯(lián)合診斷新生兒ABO溶血病的靈敏度、特異度分別為0.955、0.800，最佳截?cái)嘀禐?.40%，AUC 為0.928，95%CI：0.895～0.961。見表2、圖1、圖2。

圖1 COHb診斷新生兒ABO溶血病的ROC曲線

圖2 COHb聯(lián)合TBil、Hb、RET診斷新生兒ABO溶血病的ROC曲線

表2 COHb單獨(dú)及聯(lián)合TBil、Hb、RET指標(biāo)對(duì)ABO溶血病的診斷效能分析

3 討論

黃疸是新生兒常見的臨床表現(xiàn)，國(guó)外一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究表明需要尋找更高質(zhì)量指標(biāo)以早期識(shí)別嚴(yán)重高膽紅素血癥[6]。近年來，通過對(duì)新生兒疾病譜的研究指出新生兒高膽紅素血癥是新生兒群體中的高發(fā)疾病[7]，其中病理性黃疸多于生理性黃疸，引起病理性黃疸的最常見原因?yàn)樾律鷥喝苎?，而ABO血型不合又是新生兒溶血病最常見的病因[8]，由于在溶血性黃疸患兒中，血清膽紅素升高速度快且程度較其他病理性黃疸患兒嚴(yán)重，容易引起膽紅素腦病的發(fā)生，因此為避免造成嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，增加患兒家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)，早期診斷溶血性高膽紅素血癥顯得尤為重要[9]。

目前對(duì)于新生兒溶血病臨床上常應(yīng)用游離抗體試驗(yàn)、抗體釋放試驗(yàn)、紅細(xì)胞直接抗人球蛋白試驗(yàn)進(jìn)行早期診斷[10-11]，國(guó)內(nèi)學(xué)者研究了3種檢測(cè)方法在新生兒溶血病中的診斷意義，指出抗體釋放試驗(yàn)陽(yáng)性率最高，但其診斷率隨送檢時(shí)間的延長(zhǎng)而下降[12-13]，并且溶血實(shí)驗(yàn)室檢查在基層醫(yī)院甚至三級(jí)醫(yī)院的應(yīng)用未完全普及，因此需要尋找臨床中可能預(yù)測(cè)新生兒溶血病的簡(jiǎn)便的早期篩查指標(biāo)。

研究證實(shí)，呼氣末一氧化碳測(cè)定可作為反映血膽紅素生成及溶血的指標(biāo)，以早期診斷新生兒溶血病[14]，且為無(wú)創(chuàng)性檢查，易被患兒家屬接受，但由于新生兒群體為特殊群體，無(wú)法主動(dòng)配合，在臨床應(yīng)用中存在一定局限[15]。呼氣末一氧化碳同時(shí)反應(yīng)了血中一氧化碳即COHb的水平，國(guó)外研究證實(shí)了COHb與新生兒溶血相關(guān)，認(rèn)為COHb是衡量膽紅素生成的敏感指標(biāo)之一，可作為評(píng)估新生兒溶血的一項(xiàng)參數(shù)[16-17]。國(guó)內(nèi)研究也證實(shí)COHb是輔助診斷新生兒ABO溶血病的敏感指標(biāo)，若結(jié)合RET和Hb，參考價(jià)值則更高[18-20]。楊愛娟等[21]研究發(fā)現(xiàn)單獨(dú)采用COHb診斷新生兒ABO溶血病其截?cái)嘀禐?.4%，靈敏度、特異度分別為0.558、0.728，若聯(lián)合RET，則 COHb診斷ABO溶血病特異度可達(dá)0.938。

本研究結(jié)果顯示，溶血病組COHb值高于非溶血病組及對(duì)照組，且隨住院時(shí)間的延長(zhǎng)，呈下降趨勢(shì)。此外，ROC曲線分析顯示單獨(dú)COHb診斷新生兒ABO溶血病的截?cái)嘀禐?.35%，靈敏度、特異度分別為0.968、0.751，聯(lián)合TBil、Hb和RET診斷新生兒ABO溶血病的靈敏度、特異度為0.955、0.800，聯(lián)合診斷的特異度增高，與國(guó)內(nèi)的研究相近。本研究提示，COHb值可以早期預(yù)測(cè)新生兒ABO溶血病，聯(lián)合TBil、HB、RET診斷該病更有價(jià)值。

本研究中重癥黃疸患兒的病例納入不足，在一定程度上導(dǎo)致病例的代表性不足，從而影響得出的研究結(jié)果。其次，本研究?jī)H對(duì)ABO血型不符者進(jìn)行了研究，而COHb水平還與其他血液病如貧血或重癥感染等相關(guān)[22]，因此尚不能對(duì)新生兒其他原因溶血提供臨床診斷依據(jù)。后期將進(jìn)行多中心聯(lián)合以擴(kuò)大樣本量并針對(duì)其他原因所致溶血進(jìn)行研究，以進(jìn)一步證實(shí)COHb在新生兒溶血性疾病中的診斷價(jià)值。