王皖芬 朱峰 江毅卿

當前，我國高尿酸血癥的發(fā)病率仍在持續(xù)升高。據(jù)中國疾病預防控制中心測算，2017年我國高尿酸血癥患者已超1.7億，并以每年超9.7%的速度迅速增加，受此影響，痛風發(fā)病率也在逐年升高[1]。美國一項研究顯示，高尿酸血癥在急性腦血管病患者中患病率可高達47.3%[2]。腦梗死患者住院期間痛風易急性發(fā)作，加重肢體活動障礙，導致抗血小板聚集藥物調整，治療費用增加，治療效果不確定。痛風患者中，尿pH值與尿酸排出量存在密切關系[3]，而血清CRP的升高則提示體內存在炎癥反應，且常在患者出現(xiàn)關節(jié)疼痛前已升高。本研究評估尿pH值聯(lián)合血清CRP對腦梗死患者痛風急性發(fā)作的預測價值，旨在早期對患者采取積極預防干預措施，現(xiàn)將研究結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2019年1月至2021年5月臺州恩澤醫(yī)療中心（集團）恩澤醫(yī)院神經(jīng)內科住院的腦梗死患者100例，其中男91例，女9例，年齡38～94（71.01±11.57）歲，均有痛風病史，將處于痛風急性發(fā)作期的60例設為觀察組，無痛風急性發(fā)作的40例為對照組。納入標準：腦梗死的診斷標準符合2019年全國腦血管學術會議修訂的診斷標準[4]；痛風的診斷標準參照美國風濕病協(xié)會/歐洲抗風濕病聯(lián)盟2015年制定的痛風分類診斷標準[5]。排除標準：合并感染性疾病，關節(jié)炎，嚴重心、肝、腦、腎疾病，骨髓增殖性疾?。荒[瘤放化療、慢性腎臟病、藥物導致的繼發(fā)性痛風；資料不全。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過（批準文號：K20181204），所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 收集兩組患者性別、年齡，計算BMI。患者入院休息30 min后使用日本歐姆龍HEM-7136臺式血壓計測量雙上肢血壓，取平均值。

1.2.2 實驗室檢查 采用美國貝殼曼庫爾特AU5800系列生化分析儀，于同日清晨空腹抽取肘部靜脈血，分別測定肌酐、尿素、同型半胱氨酸、FPG、TC、TG、血清CRP、血尿酸等?；颊呷朐汉蟠稳涨宄苛羧≈卸文?，使用日本希森美康UC3500全自動尿液分析儀測定尿液，分析試紙條測定患者尿pH值。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。不符合正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。通過二元logistic回歸分析尿pH值及血清CRP與腦梗死痛風急性發(fā)作的關系，以OR值估計相對危險度。對logistic回歸模型中的相關的變量因素，分別建立ROC曲線，并計算其靈敏度、特異度和最佳臨界值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者性別、年齡、收縮壓、舒張壓、BMI等指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者實驗室檢查指標比較 觀察組尿pH值低于對照組，血清CRP值高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.01）。兩組患者其他實驗室指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者實驗室檢查指標比較

2.3 痛風急性發(fā)作危險因素的多因素分析 痛風急性發(fā)作相關因素的二元logistic回歸分析顯示，BMI、飲酒、尿pH值是痛風發(fā)作的獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

表3 痛風急性發(fā)作危險因素的多因素分析

2.4 尿pH值、血清CRP對痛風急性發(fā)作預測能力尿pH值水平預測痛風急性發(fā)作的AUC為0.89，最佳臨界值為6.25，靈敏度為0.98，特異度為0.62。血清CRP預測痛風急性發(fā)作的AUC為0.82，最佳臨界值為5.27 mg/L，靈敏度為0.76，特異度為0.85。若尿pH值＜6.25且血清CRP＞5.27 mg/L，預測痛風急性發(fā)作的靈敏度為0.73，特異度為0.91；若尿pH值＜6.25或血清CRP＞5.27 mg/L，預測痛風的急性發(fā)作的靈敏度為0.98，特異度為0.45，見圖1至圖2。

圖1 尿pH值預測痛風急性發(fā)作的ROC曲線

圖2 CRP預測痛風急性發(fā)作的ROC曲線

3 討論

尿酸是食物中核酸和體內核蛋白嘌呤代謝的終產(chǎn)物[6]。男性尿酸水平＞420 μmol/L，女性尿酸水平＞350 μmol/L，即可診斷為高尿酸血癥[7]。痛風是指因血尿酸過高而沉積在關節(jié)、組織中，造成多種損害的一組疾病[8]?！?021年中國高尿酸及痛風趨勢白皮書》指出，中國痛風總體患病率為1.1%；其中男性較為常見，約占痛風人群的83.7%。高尿酸血癥是形成動脈粥樣硬化的危險因素之一，可引起心血管疾病和腦血管意外[9-10]。Wang等[11]研究顯示，當尿酸≥372 μmol/L時，急性腦梗死患者的神經(jīng)功能損害程度明顯加重。本研究中，觀察組血尿酸為（461.91±111.31）μmol/L，對照組為（429.93±121.31）μmol/L，尿酸水平均偏高，腦梗死風險大大增加，需積極干預。此外，若腦梗死患者在住院期間合并痛風急性發(fā)作，出現(xiàn)關節(jié)疼痛，會加重肢體無力，不利于疾病恢復；因此需行抗炎止痛對癥治療，調整抗血小板聚集藥物，否則影響療效?？傊?，早期預測痛風急性發(fā)作，及時預防及治療以減少患者痛苦尤為重要。

Koto等[12]研究表明，痛風急性發(fā)作與患者年齡、利尿劑、飲食、心腎功能不全、糖尿病、飲酒、高脂血癥等均有關。本研究顯示，經(jīng)logistic回歸分析，BMI、飲酒、尿pH值是痛風發(fā)作的獨立危險因素。尿pH值與尿酸排出量有關。既往研究也顯示，腎臟尿酸排泄量與尿pH值呈線性關系[13]，尿pH值為5.9，腎尿酸排泄量302 mg/d，尿pH值為6.5，腎尿酸排泄量為413 mg/d。因此，堿化尿液，升高尿pH值，可促進尿酸排除，有利于減少痛風發(fā)作。此外，本研究結果顯示，觀察組患者尿pH值與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義。尿pH值水平預測痛風急性發(fā)作的AUC為0.89，最佳臨界值為6.25，靈敏度為0.98，特異度為0.62。這表明尿pH對痛風發(fā)作有較高的靈敏度及預測價值。

CRP作為急性時相反應蛋白之一，其水平上升是炎癥和組織損傷的靈敏指標。王曉芳等[14]研究顯示，CRP在痛風急性發(fā)作患者中顯著升高。本研究結果顯示，觀察組血清CRP值與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義。血清CRP水平預測痛風急性發(fā)作的AUC為0.82，最佳臨界值為5.27 mg/L，靈敏度為0.76，特異度為0.85。相對于尿pH值，CRP表現(xiàn)出相對較高的特異度。

綜上所述，腦梗死合并痛風患者尿pH值和血清CRP能預測痛風急性發(fā)作。尿pH值越低，尿酸不易排出，痛風急性發(fā)作可能性越大；CRP越高，痛風急性發(fā)作可能性越大。當患者尿pH值＜6.25，或血清CRP＞5.27 mg/L，均應警惕痛風急性發(fā)作，盡早干預。本研究存在不足之處在于一方面樣本量小，另一方面未測定24h尿酸排泄量，對痛風患者尿pH值影響因素的分析不夠全面，未來仍需進一步研究。