王婷婷

廣州泰康粵園醫(yī)院，廣東 廣州 510000

0 引言

痛風(fēng)為臨床常見的一種代謝性疾病，主要由嘌呤代謝障礙引起，關(guān)節(jié)中沉淀了過量的單鈉尿酸鹽。患者在各個年齡階段均可以發(fā)病，臨床癥狀多樣化，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)部分嚴(yán)重水腫、炎癥以及紅腫等癥狀，一般而言疼痛時間會持續(xù)幾天或者幾周。疼痛出現(xiàn)后，患者即使在沉睡中也會被痛醒，腳趾關(guān)節(jié)出現(xiàn)大火燒灼感，疾病部位可為膝蓋、手部關(guān)節(jié)、肘部，由于關(guān)節(jié)部位紅腫發(fā)熱，使得患者的行動嚴(yán)重受限。飲食不潔是導(dǎo)致痛風(fēng)主要原因，飲食控制也是防治痛風(fēng)的有效方法，長期堅持正常飲食才能夠有效控制血尿酸和防止痛風(fēng)發(fā)作。大部分痛風(fēng)患者均伴隨高尿酸血癥。臨床研究[1]顯示，如果未獲得有效的控制，痛風(fēng)伴隨高尿酸血癥會誘發(fā)關(guān)節(jié)破壞、腎功能損傷以及心腦血管意外等疾病，對患者身體健康帶來嚴(yán)重影響。目前臨床對于痛風(fēng)伴高尿酸血癥治療措施主要為減少機體內(nèi)的血尿酸水平，從而避免關(guān)節(jié)受到破壞，并保護腎功能。但傳統(tǒng)的治療藥物具有效果不理想以及并發(fā)癥多等缺點，需要尋找一種更加安全有效的治療措施。非布司他是一種新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，可以有效抑制尿酸形成[2]，筆者在日常治療工作中發(fā)現(xiàn)該藥物效果理想且安全性高，因此將研究資料整理做如下匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象為2017年8月-2019年12月本院收治的65例痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65歲；疾病診斷符合美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；女性患者血尿酸水平＞360mmol/L，男性＞420mmol/L；同意本次治療措施。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎等臟器疾病患者；合并風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或者類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者；精神疾病患者；本次藥物過敏患者；臨床資料不完整患者；不同意本次治療措施患者。

按照患者接受治療時間分為對照組及研究組，對照組32例患者中男20例、女12例；年齡66～81歲，平均（74.3±2.2）歲。研究組33例患者中男19例、女14例；年齡65～80歲，平均（73.0±2.9）歲。對比分析兩組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），結(jié)果具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者接受治療后均叮囑其進行合理的飲食搭配，適量限制白糖、蛋白質(zhì)等食物攝入，增加水果以及乳制品等，選擇舒服的鞋子、襪子，以防足部關(guān)節(jié)損傷。對照組采取常規(guī)的治療措施，別嘌醇緩釋膠囊口服（黑龍江澳利達奈德制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041338），500mg/次，2次/d；用藥后以每周500～100mg的方法遞進對劑量進行調(diào)整，指導(dǎo)每日給藥劑量30mg，每日3次。研究組采取非布司他治療：非布司他（萬邦生化醫(yī)藥江蘇股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130058）初始口服劑量為400mg，1次/d；用藥14d后進行尿酸水平檢測，若血尿酸水平超過360umol/L調(diào)整劑量為每次400mg，1次/d。兩組患者均接受6個月的臨床用藥治療，臨床治療結(jié)束后對比分析兩組的治療效果。

1.3 觀察項目

1.3.1 療效判斷

血清尿酸水平比治療前降低25%以上，或者血尿酸水平處于正常范圍，臨床癥狀明顯改善為顯效；血清尿酸水平比治療前降低15%～25%，或者血尿酸水平接近正常范圍，臨床癥狀有改善為有效；治療后未達到以上的標(biāo)準(zhǔn)[4]為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血尿酸水平

治療2個月、4個月以及6個月后采取清晨空腹靜脈血5mL使用全自動生化分析儀檢測其血尿酸水平值。

1.3.3 炎性因子

治療前后采取清晨空腹靜脈血5mL使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-1β、NALP3 水平，試劑盒來自默沙克生物科技有限公司。

1.3.4 不良反應(yīng)

記錄胃腸道不適等不良反應(yīng)情況。

1.3.5 肝腎功能指標(biāo)

治療前后檢測患者的肝腎功能情況，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮以及肌酐等指標(biāo)。

1.4 數(shù)據(jù)分析

相關(guān)數(shù)據(jù)對比分析采取統(tǒng)計軟件SPSS 20.0，（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示計量資料，采取以t檢驗分析，百分率（%）表示計數(shù)資料采取χ2檢驗分析，數(shù)據(jù)對比后P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比

對照組及研究組的臨床治療總有效率分別為81.3%及96.9%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 不同時期血尿酸水平對比

研究組治療2個月、4個月、6個月后血尿酸水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 不同時間血尿酸水平比較（）

表2 不同時間血尿酸水平比較（）

2.3 治療前后炎性因子對比

治療后研究組的治療前后IL-β、NALP3優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后炎性因子對比（）

表3 治療前后炎性因子對比（）

2.4 不良反應(yīng)

治療后，對照組及研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.4%及12.1%（P＜0.05），結(jié)果見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對比[n（%）]

2.5 治療前后兩組患者肝腎功能指標(biāo)對比

經(jīng)過對應(yīng)的治療后，研究組患者的肝腎功能優(yōu)于對照組，見表5。

表5 兩組治療后患者肝腎功能指標(biāo)（）

表5 兩組治療后患者肝腎功能指標(biāo)（）

3 討論

痛風(fēng)伴高尿酸血癥是臨床常見的代謝性疾病，其對于患者的身體以及心理健康造成嚴(yán)重的影響。目前臨床治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥主要為糾正其嘌呤代謝異常為主，從而提升機體對于尿酸的代謝效率，減少機體中尿酸的積累，最大程度減少尿酸對于關(guān)節(jié)等部位損傷[5]。

臨床數(shù)據(jù)研究顯示[6]，大約有10%的高尿酸血癥患者會發(fā)展成為痛風(fēng)，因此需要對該疾病采取積極的治療措施。常用降酸藥物為別嘌呤，別嘌呤被機體內(nèi)的黃嘌呤氧化反應(yīng)后會成為別黃嘌呤，而別黃嘌呤對黃嘌呤的氧化具有明顯抑制作用，黃嘌呤氧化鎂對于別黃嘌呤的親和力比黃嘌呤強，從而使得黃嘌呤不能夠利用黃嘌呤氧化酶從而轉(zhuǎn)化為尿酸，使得血中尿酸的濃度明顯降低，但是別嘌醇使用后會導(dǎo)致機體出現(xiàn)腹瀉以及藥疹等不良反應(yīng)，患者接受程度比較低。且隨著疾病的進展和藥物的應(yīng)用，雖然患者機體內(nèi)的沉積尿酸鈉水平降低，但病程中較高水平的炎癥因子會隨著機體內(nèi)部調(diào)節(jié)最終造成代謝困難或者紊亂，該種情況對于患者的肝腎功能具有嚴(yán)重的影響，這也是導(dǎo)致一般藥物的適用性低的主要原因。而使用嘌呤醇治療痛風(fēng)伴隨高尿酸后，大多數(shù)的患者會出現(xiàn)皮膚瘙癢等癥狀，因此該種類型的藥物不能作為痛風(fēng)伴隨高尿酸血癥患者的理想治療藥物。非布司他是一種新型的非嘌呤類藥物，可同時抑制還原型和氧化型的黃嘌呤氧化酶，其形成的藥物酶復(fù)合物性質(zhì)穩(wěn)定，不會影響嘌呤以及嘧啶正常代謝，該藥物與別嘌等藥物合用也不會增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，因此在有效降低尿酸水平的基礎(chǔ)上并未增加藥物不良反應(yīng)[7]。

本次臨床研究中，對照組患者采取常規(guī)的治療措施，研究組患者采取非布司他進行治療，結(jié)果顯示采取非布司他治療的研究組臨床治療總有效率可達到96.9%，明顯高于對照組的83.3%。說明非布司他治療痛風(fēng)高尿酸血癥可明顯改善患者的臨床癥狀，改善其生活質(zhì)量。血尿酸水平是考察該疾病治療效果的一項重要指標(biāo)，其水平值降低說明患者體內(nèi)的尿酸水平降低，相關(guān)的致病因子明顯減少。本次臨床研究中，在治療后研究組患者的血尿酸水平明顯低于對照組，進一步說明非布司他治療痛風(fēng)高尿酸血癥可改善患者的機體環(huán)境，有效清除患者機體內(nèi)的尿酸因子，對于疾病預(yù)后具有重要的意義。NALP3是一種重要的炎性介質(zhì)，當(dāng)機體出現(xiàn)鉀離子外流或者溶酶體崩解時，會激活NALP3的炎性途徑，使得機體內(nèi)大量釋放炎性物質(zhì)。有研究顯示，NALP3以及IL-β是高尿酸血癥炎性反應(yīng)的重要因子，與疾病的發(fā)生和發(fā)展具有密切的關(guān)系[8]?；颊邫C體內(nèi)NALP3以及IL-β水平過高說明機體處于高度炎性狀態(tài)，本次經(jīng)過相應(yīng)的治療后，研究組患者的NALP3以及IL-β水平明顯低于對照組，說明研究組患者機體內(nèi)的炎性物質(zhì)低于對照組，提示疾病獲得控制。在不良反應(yīng)的研究分析中，對照組及研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.4%及12.1%，說明非布司他的應(yīng)用并沒有明顯增加不良反應(yīng)，該種藥物臨床治療安全系數(shù)高。陳亮[9]同樣將非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者，經(jīng)過6個月的用藥治療后，患者的臨床總有效率達到93.33%，且患者的ALT以及CGT等肝腎指標(biāo)未出現(xiàn)明顯的異常，該結(jié)果進一步說明非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的有效性以及安全性。經(jīng)過對應(yīng)治療后，研究組患者的肝腎功能改善程度明顯優(yōu)于對照組，這對于已經(jīng)出現(xiàn)肝腎損傷的患者而言是一種不錯的治療選擇。值得注意的是，在實際治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的過程中，大多數(shù)的情況需要以抗炎為主，在控制血尿酸水平下進行下一階段的治療，因此有部分學(xué)者認為單一使用非布司他效果還不夠滿意，可采取聯(lián)合用藥的模式，具體情況需要因人而論。綜上所述，痛風(fēng)伴高尿酸血癥是一種常見的疾病，可導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)損傷等情況，需要積極采取相應(yīng)的治療措施，而采取非布司他治療可明顯改善患者相應(yīng)的臨床癥狀并且安全性高，是一種值得推廣使用的藥物。