雷小剛，張瑞禎，何述虎

甘肅省蘭州市城關(guān)區(qū)人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730030

0 引言

肝硬化是當(dāng)前消化系統(tǒng)常見、多發(fā)疾病之一，肝硬化臨床治療期間，具有較高的胃潰瘍合并率，臨床癥狀包括反酸、腹痛等，有些患者無明顯臨床癥狀。該病的發(fā)生可能與門靜脈高壓、胃酸、幽門螺桿菌感染、膽汁、胃蛋白酶等存在緊密聯(lián)系。肝硬化合并胃潰瘍治療難度較大，同時(shí)也增加了患者痛苦程度，因此，在醫(yī)學(xué)技術(shù)日益發(fā)展的背景下，肝硬化合并胃潰瘍治療過程中，新型治療方法和藥物越來越多[1]。據(jù)有關(guān)資料顯示，奧美拉唑聯(lián)合普萘洛爾有助于肝硬化患者治療效果提高，控制疾病的發(fā)展，同時(shí)對(duì)于患者及早恢復(fù)健康有利。因而本研究針對(duì)2018年5月-2019年12月本院接收的肝硬化合并胃潰瘍患者實(shí)施普萘洛爾聯(lián)合奧美拉唑治療效果進(jìn)行分析，同時(shí)探討兩者的安全性，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年5月-2019年12月本院接收的84例肝硬化合并胃潰瘍患者收入本研究中，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組（42例）中，男22例，女20例；年齡35～72歲，平均（48.65±2.16）歲；胃潰瘍A1期、胃潰瘍A2期分別有25例、17例。觀察組（42例）中，男24例，女18例；年齡33～71歲，平均（48.72±2.21）歲；胃潰瘍A1期、胃潰瘍A2期分別有27例、15例。一般資料比較，觀察組與對(duì)照組無明顯差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①與《酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)（草案）》中肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②明確診斷為肝硬化前均無消化性潰瘍史；③簽署書面文件。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有奧美拉唑與普萘洛爾藥物過敏史；②精神異常。

1.2 方法

采取奧美拉唑聯(lián)合維生素B6治療者為對(duì)照組，奧美拉唑：每次口服20mg，日用1次。維生素B6：每次口服10mg，日用3次。

實(shí)施奧美拉唑聯(lián)合普萘洛爾治療者為觀察組，奧美拉唑與對(duì)照組相同，普萘洛爾：每次口服10mg，日用3次，口服3日后，以患者實(shí)際狀況為依據(jù)對(duì)普萘洛爾服用劑量進(jìn)行調(diào)整，確保心率降低25%，但是最低心率每分鐘不宜低于60次[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)臨床治療效果，療效判定：臨床癥狀（噯氣、疼痛、反酸等）全部消失，經(jīng)過胃鏡檢查提示白色瘢痕，潰瘍愈合良好，表示顯效；上述臨床癥狀基本緩解，經(jīng)檢查潰瘍愈合面積超過50%，表示有效；上述臨床癥狀未改善，經(jīng)檢查潰瘍未縮小，或者加重，表示無效。（總例數(shù)-無效例數(shù)/總例數(shù)）×100%=治療總有效率。②記錄臨床指標(biāo)，包括住院時(shí)間、胃潰瘍達(dá)H期時(shí)間、反酸消失時(shí)間和腹脹腹痛消失時(shí)間。③統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生狀況，具體有頭痛、惡心、頭暈。④評(píng)估癥狀評(píng)分，采用4級(jí)評(píng)分法，指標(biāo)有噯氣吞酸、胃部疼痛、胸肋脹，每項(xiàng)指標(biāo)的最高分為3分，最低分為0分，其中0分表示無癥狀；1分為伴有輕微癥狀，但是并未對(duì)患者造成影響；2分為中度，臨床癥狀較輕，但是輕微影響了日常生活；3分表示重度，臨床癥狀顯著，顯著影響著日常生活，分值越高，表示臨床癥狀越嚴(yán)重。⑤評(píng)估生存質(zhì)量，指標(biāo)有社會(huì)功能、情感職能、軀體疼痛、生理功能，每項(xiàng)指標(biāo)的最高分為100分，分值與生存質(zhì)量呈正相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組比對(duì)照組治療總有效率高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 臨床指標(biāo)

觀察組住院時(shí)間、胃潰瘍達(dá)H期時(shí)間、反酸消失時(shí)間和腹脹腹痛消失時(shí)間均比對(duì)照組少，差異明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)比較（）

表2 兩組臨床指標(biāo)比較（）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生狀況

觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，未見明顯差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

2.4 癥狀評(píng)分

治療前，兩組癥狀評(píng)分差異較?。≒＞0.05）；治療后，觀察組較對(duì)照組低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組癥狀評(píng)分對(duì)比（）

表4 兩組癥狀評(píng)分對(duì)比（）

2.5 生存質(zhì)量評(píng)分

觀察組比對(duì)照組生存質(zhì)量評(píng)分高（P＜0.05），見表5。

表5 兩組生存質(zhì)量評(píng)分比較（）

表5 兩組生存質(zhì)量評(píng)分比較（）

3 討論

肝硬化為對(duì)居民身心健康造成顯著危害的一種疾病，疾病的出現(xiàn)使得患者出現(xiàn)系統(tǒng)受累、肝功能下降現(xiàn)象，且并發(fā)癥發(fā)生率高，特別是胃潰瘍。據(jù)有關(guān)資料顯示，肝硬化與胃潰瘍合并率大約17%～30%。原因如下：首先，由于高水平的門靜脈壓力，導(dǎo)致胃泌素血癥發(fā)生率提高，這一現(xiàn)象使得胃酸過量分泌[4]。同時(shí)，促胃泌素水平提高顯著，改變了幽門括約肌張力，隨著十二指腸的蠕動(dòng)，慢慢滲透到胃部，并與其中的部分物質(zhì)結(jié)合，突破胃黏膜屏障造成損傷，最終潰瘍疾病發(fā)生。其次，門靜脈高壓的出現(xiàn)，阻礙了正常的血液循環(huán)，血管的通透性及胃黏膜自然狀態(tài)發(fā)生改變，胃腸黏膜及其周圍血液循環(huán)受限，組織耗氧量增加，氧氣無法疏通，導(dǎo)致自身胃黏膜修復(fù)功能下降，進(jìn)而加快胃潰瘍形成速度[5]。再次，由于疾病因素作用，患者心理狀態(tài)和精神狀態(tài)受到顯著影響，這一現(xiàn)象改變了迷走神經(jīng)原有狀態(tài)，使得影響胃部功能的胃蛋白酶含量增加，導(dǎo)致胃壁及胃黏膜發(fā)生改變，同時(shí)藥物長(zhǎng)期作用，也從一定程度上破壞了胃黏膜屏障。因此，肝功能降低明顯，機(jī)體自身抗外界能力也隨之下降，使得病原菌等快速入侵機(jī)體。最后，許多肝硬化患者身體狀態(tài)較差，低蛋白血癥的出現(xiàn)，進(jìn)一步妨礙了患者胃黏膜的修復(fù)。經(jīng)過調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者中，合并門靜脈高壓率達(dá)到25%，顯著影響了胃黏膜自身循環(huán)，患者食欲受到影響，營(yíng)養(yǎng)無法有效攝入，進(jìn)而對(duì)疾病的恢復(fù)造成了影響。因此，需要合理選擇治療方法，以便患者及早恢復(fù)健康[6]。

奧美拉唑是一種弱堿性藥物，屬于脂溶性質(zhì)子泵抑制劑，酸性環(huán)境中易濃，能夠?qū)ξ副诩?xì)胞質(zhì)子泵所在位置特異性作用。同時(shí)呈亞磺酰胺的活性形式，然后利用二硫鍵結(jié)合質(zhì)子泵的巰基，形成質(zhì)子泵與亞磺酰胺復(fù)合物，進(jìn)而對(duì)該酶活性進(jìn)行抑制，導(dǎo)致壁細(xì)胞內(nèi)氫離子無法向胃腔轉(zhuǎn)運(yùn)，將胃酸分泌阻斷，減少胃液中胃酸量，所以其可以有效抑制胃酸分泌[7]。據(jù)有關(guān)資料顯示，奧美拉唑在胃潰瘍治療中應(yīng)用效果明顯，具有較低的不良反應(yīng)發(fā)生率。普萘洛爾是一種預(yù)防胃靜脈曲張破裂、食管破裂的藥物，在門靜脈壓力降低中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，利用門靜脈側(cè)支血流減少、門體側(cè)支阻力降低方法實(shí)現(xiàn)治療的目的。長(zhǎng)時(shí)間口服普萘洛爾，能夠?qū)π穆省⒏戊o脈壓力梯度和門靜脈血流進(jìn)行調(diào)整。經(jīng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，普萘洛爾與胃酸抑制劑聯(lián)合治療，能夠?qū)ο莱鲅M(jìn)行預(yù)防，相比于單一的普萘洛爾效果更為明顯[8]。結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、住院時(shí)間、胃潰瘍達(dá)H期時(shí)間、反酸消失時(shí)間和腹脹腹痛消失時(shí)間均比對(duì)照組優(yōu)，差異明顯（P＜0.05）；可見，普萘洛爾聯(lián)合奧美拉唑有助于患者臨床癥狀及早減輕，確保良好的治療效果，此外普萘洛爾與奧美拉唑均具有較高的安全性[9]。

奧美拉唑藥物應(yīng)用后，可以對(duì)胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵位置直接作用，激活亞磺酰胺，同時(shí)二硫鍵在結(jié)合質(zhì)子泵中的巰基后，能夠產(chǎn)生復(fù)合物，從而明顯抑制酶的活性，改變壁細(xì)胞中的氫離子轉(zhuǎn)運(yùn)，從而實(shí)現(xiàn)胃酸分泌減少的目標(biāo)。據(jù)有關(guān)資料顯示，奧美拉唑在胃潰瘍疾病治療中具有顯著，而且應(yīng)用安全性較高。普萘洛爾在胃靜脈曲張破裂再出血預(yù)防中效果明顯，對(duì)于門靜脈側(cè)支血流減少有利，從而能夠減小門體側(cè)支阻力和肝內(nèi)阻力。相關(guān)研究表明，普萘洛爾與抑酸藥物聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)到消化道出血預(yù)防作用。現(xiàn)階段，奧美拉唑與普萘洛爾聯(lián)合在肝硬化合并胃潰瘍治療中效果明顯，結(jié)果顯示，噯氣吞酸、胃部疼痛及胸肋脹滿評(píng)分方面，觀察組治療后較對(duì)照組低（P＜0.05），根據(jù)以上研究結(jié)果分析，以上藥物聯(lián)合治療能夠更好控制臨床癥狀。奧美拉唑能夠減輕炎性反應(yīng)，盡可能將炎癥反應(yīng)消除，更好地保護(hù)胃黏膜，以便潰瘍及早愈合。聯(lián)合普萘洛爾，能夠控制心輸出血量和門脈壓，將血管β受體、內(nèi)臟等活性阻斷，強(qiáng)化動(dòng)脈收縮，使肝竇內(nèi)壓改善，從而降低靜脈曲張出血發(fā)生率。結(jié)果顯示，生存質(zhì)量評(píng)分方面，觀察組較對(duì)照組高，差異明顯（P＜0.05），由此可見，聯(lián)合奧美拉唑與普萘洛爾能夠明顯改善患者生活質(zhì)量，盡可能縮短潰瘍創(chuàng)面愈合時(shí)間和質(zhì)量時(shí)間，在其癥狀改善后可以幫助患者及早展開日常生活，改善其心理狀態(tài)等。

臨床治療期間，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)以下內(nèi)容的關(guān)注：肝硬化合并胃潰瘍疾病發(fā)生后，患者胃酸分泌發(fā)生改變，肌力明顯下降，出現(xiàn)瘢痕，潰瘍出血后，倘若治療不及時(shí)，或者未在短時(shí)間內(nèi)控制，這一提高胃癌發(fā)生率。因此，胃潰瘍疾病的早期治療特別重要。通常情況下，如果急性出血病情較輕，根據(jù)患者具體病癥進(jìn)行相應(yīng)的治療，可以對(duì)出血癥狀有效控制。但是，由于肝硬化與胃潰瘍合并，改變了機(jī)體內(nèi)狀態(tài)，抵抗能力和免疫能力顯著降低，再加之患者心理過度擔(dān)心疾病，精神狀態(tài)較差，進(jìn)而導(dǎo)致臨床治療難度增加。因此，臨床上，通常聯(lián)合多種藥物治療，目的是加快患者康復(fù)速度。

綜上所述，予以肝硬化合并胃潰瘍患者普萘洛爾聯(lián)合奧美拉唑治療，除減輕臨床癥狀外，可促進(jìn)治療效果的提高，而且安全性高，值得采納與推廣。