彭世龍，黃思雨，劉選文

1.慶陽(yáng)市人民醫(yī)院 腫瘤外科，甘肅 慶陽(yáng) 745000；2.西安醫(yī)學(xué)院 醫(yī)藥學(xué)院，陜西 西安 710000；3.吉林市中心醫(yī)院 胃腸外科，吉林 吉林 132011

0 引言

胃癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤之一，受胃上部的特殊解剖位置影響，胃部近端1/3處是胃部癌變的多發(fā)位置，加之該癥狀的發(fā)生時(shí)間比較晚，因此大部分患者會(huì)忽略這一癥狀，患者有所察覺(jué)時(shí)，已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)治療時(shí)間，給患者的疾病治療帶來(lái)一定的影響。胃癌不但會(huì)影響患者的生活質(zhì)量，還會(huì)威脅患者的生命安全，因此胃癌患者應(yīng)該結(jié)合自身的實(shí)際情況合理選擇藥物。一般來(lái)說(shuō)，臨床對(duì)于胃癌患者的治療通常采用口服+靜脈滴注治療，但這一治療方案的效果并不理想，且副作用的發(fā)生率也較高[1]。本院納入老年胃癌患者共76例開(kāi)展對(duì)照研究，旨在探討新輔助化療與合靶向配合治療對(duì)其治療效果、腫瘤標(biāo)志物水平及安全性的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，篩選本院收治的76例胃癌老年患者，納入時(shí)間為2018年4月-2020年4月。抽簽將其隨機(jī)分為兩組，即實(shí)驗(yàn)組（38例）與參照組（38例）。其中，實(shí)驗(yàn)組男18例，女20例；年齡65～88歲，平均（76.56±3.15）歲；黏液腺癌10例，管狀腺癌28例；臨床分期：III期20例，IV期19例。參照組男20例，女18例；年齡65～87歲，平均（76.18±3.42）歲；黏液腺癌11例，管狀腺癌27例；臨床分期：III期21例，IV期17例。參照組、實(shí)驗(yàn)組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有一定可比性，P＞0.05。本研究全部參與患者均知曉過(guò)程、意義、目的并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)且進(jìn)細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)檢查確診；患者的年齡均為65歲及以上。

排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不齊全患者；無(wú)可測(cè)量病灶；有重要臟器功能異?；颊?；對(duì)化療不可耐受；對(duì)本次研究使用藥物過(guò)敏。

1.2 方法

給予患者奧沙利鉑（生產(chǎn)企業(yè)：武漢費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20093892）靜脈滴注，使用劑量為130mg/m2，連續(xù)治療2個(gè)周期；在化療前0.5h靜脈滴注奧沙利鉑與奧美拉唑（生產(chǎn)企業(yè)：四川科倫藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20056108），靜脈注射托烷司瓊（生產(chǎn)企業(yè)：海南靈康制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20060288），肌肉注射甲氧氯普胺（生產(chǎn)企業(yè)：山西云鵬制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H14020782）2h后靜脈注射昂丹司瓊（生產(chǎn)企業(yè)：寧波天衡藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H10960149）；在每個(gè)療程前2周口服卡培他濱（生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024），服用劑量為2000mg/m2，每日2次，于早晚飯后口服?；?周后復(fù)查治療效果，3周后開(kāi)展手術(shù)治療。

實(shí)驗(yàn)組患者在參照組基礎(chǔ)上添加赫賽汀靜脈滴注（生產(chǎn)廠家：Genentech Inc；國(guó)藥準(zhǔn)字J20110020）治療，首次使用劑量為4mg/kg，靜脈滴注至少1.5h，在化療前1d實(shí)施；而后每周靜脈滴注1次，每次2mg/kg；應(yīng)用Envision二步檢測(cè)Her-2蛋白含量，應(yīng)用HercepTest進(jìn)行IHC檢測(cè)。

1.3 研究指標(biāo)

①比較兩組患者的治療效果：按照患者病情緩解情況分為4個(gè)等級(jí)比較其有效率及病情控制率，即病情進(jìn)展、病情穩(wěn)定、部分緩解、完全緩解。將完全緩解與部分緩解患者視為治療有效，總有效率=（完全緩解+部分緩解）患者例數(shù)/該組患者總例數(shù)×100%，病情控制率=（治療有效+病情穩(wěn)定）患者例數(shù)/該組患者總例數(shù)×100%。②比較兩組患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率：惡心嘔吐、肝毒性、腎毒性、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、血紅蛋白下降。③比較兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平：CA199、CA724、CEA、CA242，均可應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 數(shù)據(jù)處理

本次研究所應(yīng)用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS 22.0，計(jì)量數(shù)據(jù)與計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)分別以均屬標(biāo)準(zhǔn)差、率（%）表示；分別行獨(dú)立樣本t、卡方檢驗(yàn)，經(jīng)分析結(jié)果顯示為P＜0.05說(shuō)明有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果對(duì)比

總有效率及病情控制率比較可見(jiàn)實(shí)驗(yàn)組均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)率對(duì)比

不良反應(yīng)率比較可見(jiàn)，實(shí)驗(yàn)組與參照組并無(wú)顯著差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率[n（%）]

2.3 比較兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平

實(shí)驗(yàn)組患者的腫瘤標(biāo)志物水平均相比于參照組較低，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 比較兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平（）

表3 比較兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平（）

3 討論

胃癌通常是胃黏膜上皮惡性腫瘤細(xì)胞，是消化道腫瘤當(dāng)中發(fā)生率最高的惡性腫瘤。胃癌發(fā)病率受飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣等因素影響，近年來(lái)呈不斷攀升態(tài)勢(shì)，其原因主要是胃癌患者前期通常沒(méi)有明顯的臨床癥狀，患者在確診時(shí)就已發(fā)展至進(jìn)展性胃癌晚期。因此，胃癌患者相關(guān)研究中延長(zhǎng)其近遠(yuǎn)期生存率及生存時(shí)間成為熱點(diǎn)、重點(diǎn)課題之一[2]。現(xiàn)階段，化療是胃癌患者常用治療手段之一，胃癌相較于其他惡性腫瘤而言對(duì)于抗腫瘤藥物具備較高的敏感度，故其應(yīng)用有效率更高。常規(guī)化療方案通常以氟尿嘧啶及其衍生物為治療基礎(chǔ)，同時(shí)聯(lián)合紫杉烷類與鉑類藥物共同化療，但是這一治療方案效果并不顯著，且并發(fā)癥發(fā)生率較高。臨床研究表明：老年胃癌患者實(shí)施這一傳統(tǒng)化療方案治療，其不良反應(yīng)發(fā)生率較高，無(wú)法起到延長(zhǎng)患者生存時(shí)間的作用[3]。

國(guó)內(nèi)學(xué)者一直都在關(guān)注胃癌新輔助化療方案的效果，但一線化療藥物所產(chǎn)生的不良作用呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)。Her-2屬于表皮生長(zhǎng)因子家族內(nèi)的EGFRs之一，在胃癌的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移上均不斷上升，相比于乳腺癌這一疾病，Her-2擴(kuò)增與過(guò)表達(dá)均比較重要，且預(yù)后不良。Her-2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞表達(dá)的增殖活性比較強(qiáng)，也比較容易發(fā)生轉(zhuǎn)移等情況，其基因表達(dá)與胃癌這一疾病之間的關(guān)聯(lián)比較緊密，臨床主要采取化療這一手段進(jìn)行治療?；煵坏芙?jīng)病灶部位注射化療藥物，將腫瘤細(xì)胞全部殺滅，還有助于促進(jìn)腫瘤細(xì)胞壞死，且為臨床靶向治療研究奠定一定基礎(chǔ)。赫賽汀的臨床效果比較顯著，部分胃癌患者并沒(méi)有異常癥狀，因此胃癌早期確診率比較低，對(duì)于晚期胃癌患者來(lái)說(shuō)，手術(shù)之后就要經(jīng)化療不斷延續(xù)生命。

胃癌新輔助化療方案一經(jīng)應(yīng)用便受到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域高度關(guān)注，主要原因在于該方法與傳統(tǒng)治療方案比較提高了一定的治療成本，且患者用藥后不良反應(yīng)逐漸增多。在老年胃癌患者中，男性發(fā)病率明顯高于女性，主要原因在于男性常年抽煙、喝酒，臨床相關(guān)研究表明：相較于無(wú)不良嗜好人群而言，抽煙喝酒人群胃癌發(fā)病率明顯更高[4]。胃癌發(fā)病早期無(wú)特異性癥狀，通常伴不同程度體質(zhì)量減輕、腹痛或腹脹等非特異性表現(xiàn)，導(dǎo)致其早期重視程度并不理想。同時(shí)，老年人因年齡、機(jī)體耐受度等因素影響，相較于年輕患者對(duì)刺激具備較低的敏感度，且神經(jīng)末梢反應(yīng)相對(duì)遲鈍，導(dǎo)致早期對(duì)疼痛的反應(yīng)并不強(qiáng)烈而錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期，在確診為胃癌時(shí)常常已經(jīng)屬于晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)治療時(shí)間。另外，老年胃癌患者經(jīng)過(guò)手術(shù)治療后，由于對(duì)手術(shù)床上產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)自身的消化能力等有所削弱，術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率會(huì)隨之上升。因此，在老年胃癌患者的臨床治療中，可結(jié)合患者實(shí)際需求、身體狀況等考慮靶向治療及新輔助化療共同配合方案，有利于提高治療效率及安全性，適用性更高[5]。

在本次研究中應(yīng)用到的藥物中，奧沙利鉑具有比較強(qiáng)的抗腫瘤活性，能對(duì)癌細(xì)胞的增殖產(chǎn)生抑制作用，且對(duì)機(jī)體腎臟與惡心嘔吐等不良反應(yīng)癥狀較輕；將DNA作為藥理作用的靶點(diǎn)，能有效破壞DNA結(jié)構(gòu)，從而降低無(wú)限循環(huán)復(fù)制率，最終達(dá)到破壞腫瘤細(xì)胞的目的?？ㄅ嗨麨I藥物成分通常是以口服藥劑方式出現(xiàn)，能經(jīng)人體胃腸完全吸收，且胃腸不良反應(yīng)發(fā)生率比較低。赫賽汀是在晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中得以最初應(yīng)用，臨床試驗(yàn)顯示其具備較高治療有效率，能有效增強(qiáng)人體免疫球蛋白具有抗腫瘤作用[6]。從治療有效率研究結(jié)果層面上看：實(shí)驗(yàn)組治療效果與參照組存在顯著差異，即優(yōu)于參照組（P＜0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)意義（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者的腫瘤標(biāo)志物水平比參照組明顯較低（P＜0.05）。

由于胃癌的惡性度相對(duì)較高，且發(fā)病比較隱匿，病情進(jìn)展速度比較快，如果沒(méi)有及時(shí)將疾病診出可能會(huì)出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移等問(wèn)題，錯(cuò)失手術(shù)治療時(shí)機(jī)，此時(shí)需要予以患者輔助化療等方式改善患者的病情，延續(xù)患者生命。臨床上對(duì)患者實(shí)施的化療方案主要涉及奧沙利鉑、卡培他濱等藥物，這一輔助化療方法能有效控制腫瘤細(xì)胞惡性增殖癥狀，但是可能會(huì)引起患者出現(xiàn)多器官功能損傷，最終影響到患者的生命質(zhì)量。患者經(jīng)治療后其腫瘤標(biāo)志物水平逐漸下降，赫賽汀聯(lián)合細(xì)胞上Her-2受體能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，也能對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖起到抑制作用，在血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的作用下降低腫瘤血管生成率，應(yīng)用效果良好。新型輔助化療方案聯(lián)合應(yīng)用赫賽汀可起到協(xié)同作用，延長(zhǎng)患者的生存期，也能抑制惡性腫瘤的發(fā)展。

綜上所述，采用新輔助化療與靶向治療配合的治療方案應(yīng)用于老年胃癌患者效果理想，能有效控制患者病情變化，提升患者的治療效果，應(yīng)用價(jià)值高，值得推廣。