夏家玉 武珊珊
(山東省臨沂市中心醫(yī)院/產(chǎn)科 山東 臨沂 276400)
先兆流產(chǎn)屬于產(chǎn)科常見(jiàn)妊娠并發(fā)癥,通常是因黃體功能不全而導(dǎo)致,還與胎盤(pán)絨毛發(fā)育不成熟等因素相關(guān),一般出現(xiàn)在妊娠早期,主要表現(xiàn)為少量陰道出血,可伴有輕微下腹痛或腰骶部脹痛不適等[1]。若未及時(shí)予以有效治療則會(huì)導(dǎo)致貧血、感染,甚至引發(fā)流產(chǎn)等。臨床中,針對(duì)這一疾病多采用補(bǔ)充孕激素方式治療,地屈孕酮、黃體酮均屬于常用藥物[2]。地屈孕酮在臨床中應(yīng)用廣泛,其對(duì)激素分泌有刺激作用,可以使臨床癥狀得到改善,使妊娠維持正常,但治療過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。黃體酮屬于天然孕酮補(bǔ)充劑之一,具有較高的安全性,可以作為黃體功能不全先兆流產(chǎn)的治療藥物。本文從2019年12月至2021年12月?lián)袢?0例黃體功能不全先兆流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象,分析在黃體功能不全先兆流產(chǎn)患者中應(yīng)用地屈孕酮聯(lián)合黃體酮膠丸治療的效果,報(bào)告如下所示。
1.1一般資料
從2019年12月至2021年12月?lián)袢?0例黃體功能不全先兆流產(chǎn)患者,將其按照數(shù)字隨機(jī)表法予以分組,每組40例,對(duì)照組年齡21-35(28.46±3.15)歲,孕周6-11(9.26±1.02)周,孕次最多3次,最少1次,均值(1.79±0.85)次,產(chǎn)次最多2次,最少0次,均值(1.12±0.23)次;研究組年齡20-36(28.52±3.20)歲,孕周6-11(9.33±1.10)周,孕次最多3次,最少1次,均值(1.82±0.86)次,產(chǎn)次最多2次,最少0次,均值(1.15±0.24)次;經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)組間無(wú)意義,P>0.05。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《婦產(chǎn)科學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),單胎,妊娠周期在12周及以內(nèi),出現(xiàn)先兆流產(chǎn)征象,孕酮監(jiān)測(cè)結(jié)果在20ng/ml以下,經(jīng)超聲檢查發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)孕囊,且存在心管搏動(dòng)與胚芽,對(duì)本次研究知曉且同意參與。本次研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠期間使用特殊藥物、多胎、異位妊娠、生殖系統(tǒng)疾病、精神疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、子宮肌瘤、嚴(yán)重全身性疾病、經(jīng)人工輔助生殖技術(shù)受孕等。
1.2方法
對(duì)照組實(shí)施地屈孕酮聯(lián)合肌注黃體酮注射液治療,選用AbbottBiologicalsB.V.(荷蘭)生產(chǎn)地屈孕酮片(進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):H20170221),口服,首次4片,之后每次1片,每天2次,選用浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)黃體酮注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H33020828),肌注,每天1次,每次20mg。研究組實(shí)施地屈孕酮聯(lián)合黃體酮膠丸治療,地屈孕酮治療與對(duì)照組相同。選用浙江愛(ài)生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)黃體酮膠丸(國(guó)藥準(zhǔn)字H20031099),口服,每天2次,每次100mg,兩組均持續(xù)用藥2周。
兩組患者盡量臥床休息,每周對(duì)血清孕酮值進(jìn)行測(cè)定,并行肝腎功能檢查,并行血尿常規(guī)檢查,對(duì)用藥不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察及處理。
1.3臨床觀察指標(biāo)
①統(tǒng)計(jì)兩組保胎成功率,保胎成功判定標(biāo)準(zhǔn):陰道流血現(xiàn)象消失,經(jīng)過(guò)B超復(fù)查發(fā)現(xiàn)原始心管搏動(dòng);②觀察兩組癥狀緩解時(shí)間(止血時(shí)間、腰痛緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間)及孕酮恢復(fù)正常時(shí)間。③測(cè)定兩組治療前后血清激素指標(biāo):包括雌二醇(E2)、孕酮(P)、人絨毛膜促性腺激素(hCG);④記錄兩組不良反應(yīng)情況,涉及到惡心嘔吐、乳房疼痛、局部硬結(jié)、局部紅腫、頭暈等。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
2.1兩組保胎率對(duì)比
從保胎成功率分析,研究組為95.00%(38/40),對(duì)照組為92.50%(37/40),組間對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05。
2.2兩組癥狀緩解及孕酮恢復(fù)時(shí)間對(duì)比
研究組止血時(shí)間[(4.07±1.55)d]比對(duì)照組[(6.28±2.33)d]短,P<0.05;研究組腹痛緩解時(shí)間[(3.16±0.63)d]、腰痛緩解時(shí)間[(3.76±0.93)d]均早于對(duì)照組[(4.44±0.86)d]、[(7.45±2.49)d],P<0.05;研究組孕酮恢復(fù)正常時(shí)間[(3.56±1.39)d]比對(duì)照組[(4.90±2.20)d]早,P<0.05。
2.3兩組血清激素指標(biāo)對(duì)比
從血清激素指標(biāo)分析,研究組治療前E2(299.36±37.33)pg/ml,P(19.41±3.85)ng/ml,hCG(22151.56±320.55)mIU/ml,治療后E2(646.28±40.55)pg/ml,P(50.22±8.75)ng/ml,hCG(84433.89±642.02)mIU/ml;對(duì)照組治療前E2(295.82±36.16)pg/ml,P(18.99±4.72)ng/ml,hCG(22154.8±324.82)mIU/ml,治療后E2(646.75±45.22)pg/ml,P(46.38±9.47)ng/ml,hCG(82152.33±586.30)mIU/ml;治療后兩組E2、P、HCG均高于治療前,P<0.05,組間對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05。
2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比
從不良反應(yīng)情況分析,研究組1例頭暈惡心嘔吐、1例乳房疼痛,無(wú)其他不良反應(yīng),總發(fā)生率5.0%,對(duì)照組4例局部硬結(jié)、3例局部紅腫、1例頭暈惡心嘔吐、1例乳房疼痛,總發(fā)生率22.5%,研究組總發(fā)生率低于對(duì)照組,P<0.05。
黃體功能不全指的是因黃體分泌的黃體酮不足而導(dǎo)致,使得卵泡未能充分發(fā)育,因此血清孕酮水平偏低,影響子宮內(nèi)膜發(fā)育,進(jìn)而無(wú)法滿足早期妊娠需求。在妊娠8周之前,血清孕酮水平與黃體分泌、滋養(yǎng)細(xì)胞有關(guān),而妊娠8周之后,血清孕酮水平則與胎盤(pán)有關(guān)[3]。在整個(gè)妊娠期間,血清孕酮將會(huì)隨著孕周增加也不斷增加,其中孕早期增加速度緩慢,孕中期增加速度加快,直至孕晚期孕酮水平將達(dá)到高峰[4]。在孕婦妊娠期間,血清孕酮的變化不僅可以將黃體功能反映出來(lái),同時(shí)也是評(píng)估胎盤(pán)正常與否的重要指標(biāo)。所以對(duì)于黃體功能不全先兆流產(chǎn)孕婦來(lái)說(shuō),補(bǔ)充孕酮非常重要,可以有效預(yù)防流產(chǎn)[5]。
黃體功能不全作為先兆流產(chǎn)的主要誘發(fā)因素,對(duì)于這一病癥臨床多以補(bǔ)充孕激素的方式保胎,常用藥物包括地屈孕酮以及黃體酮,這兩種藥物聯(lián)用在先兆流產(chǎn)中治療效果確切,應(yīng)用廣泛。地屈孕酮具備較高的生物利用度,同時(shí)也是黃體功能不全先兆流產(chǎn)治療的一線藥物。據(jù)相關(guān)研究指出[6],地屈孕酮片的應(yīng)用可以使先兆流產(chǎn)發(fā)生率降低。地屈孕酮屬于口服孕激素之一,其結(jié)構(gòu)屬于一種逆轉(zhuǎn)孕酮,由于這一結(jié)構(gòu)的變化,使得其呈現(xiàn)出高選擇性孕激素效果,可以取得良好治療作用,而且可以有效避免不良反應(yīng)的出現(xiàn)。該藥物可以在內(nèi)源性孕激素不足導(dǎo)致的多種疾病治療中應(yīng)用。地屈孕酮經(jīng)過(guò)口服給藥不僅容易吸收,還可以充分發(fā)揮藥效,20-雙清地區(qū)孕酮為主要代謝產(chǎn)物,其孕激素活性比較強(qiáng),而且無(wú)雌激素與雄激素活性,另外也無(wú)腎上腺皮質(zhì)激素作用,因此適合在保胎治療中應(yīng)用[7]。地屈孕酮具備相似于常規(guī)孕激素的作用,可以使子宮容受性發(fā)生改變,對(duì)子宮收縮有抑制作用,可以使宮頸機(jī)能維持正常狀態(tài),同時(shí)也使子宮位置安靜狀態(tài),進(jìn)而使孕婦維持妊娠。地屈孕酮屬于孕激素類(lèi)藥物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)比較特殊,與黃體酮類(lèi)似,與孕激素受體的親和力比較強(qiáng),可以放松血管平滑肌,對(duì)宮縮產(chǎn)生抑制,使胎盤(pán)環(huán)境得到改善[8]。黃體酮具備類(lèi)似孕激素的作用,對(duì)子宮內(nèi)膜的作用,可以使雌激素導(dǎo)致的增殖期向分泌期轉(zhuǎn)化,對(duì)孕卵著床有促進(jìn)作用,同時(shí)也可以為早期胚胎發(fā)育提供營(yíng)養(yǎng)支持,使妊娠得到維持。黃體酮屬于天然孕酮制劑,其可以直接對(duì)子宮內(nèi)膜產(chǎn)生作用,使雌激素分泌增加,進(jìn)而使平滑肌通透性提高,使其興奮度降低,進(jìn)而對(duì)子宮收縮產(chǎn)生抑制作用,有利于胚胎繼續(xù)發(fā)育[9-10]。黃體酮在治療先兆流產(chǎn)上的價(jià)值已經(jīng)獲得諸多實(shí)踐證實(shí),但注射針劑容易導(dǎo)致不良反應(yīng),對(duì)藥物吸收產(chǎn)生影響。同時(shí)肌注黃體酮注射液需要患者每天到醫(yī)院就診,每天往返于家和醫(yī)院,影響保胎效果[11]。黃體酮膠丸屬于口服制劑,由孕酮經(jīng)過(guò)微粒處理后制成,不會(huì)產(chǎn)生雄激素與雌激素樣作用,同時(shí)也不會(huì)產(chǎn)生腎上腺、性腺抑制作用,不會(huì)導(dǎo)致染色體突變,也無(wú)導(dǎo)致胎兒畸形的問(wèn)題,口服即可,用藥簡(jiǎn)單,可以在家中完成治療,無(wú)需奔波,可以提高治療依從性,進(jìn)而提高保胎效果[12]。本次研究中,兩組患者治療后P、E2、hCG水平均明顯高于治療前,而且兩組治療后P、E2、hCG水平無(wú)顯著差異,保胎成功率均達(dá)到90%以上,可見(jiàn)黃體酮膠丸治療的效果與注射針劑效果相當(dāng),保胎成功率比較高。另外在治療過(guò)程中使用黃體酮膠丸治療的患者止血時(shí)間更早、腹痛及腰痛緩解時(shí)間更短,孕酮恢復(fù)正常時(shí)間更早,不良反應(yīng)發(fā)生率更低,可見(jiàn)地屈孕酮聯(lián)合黃體酮膠丸治療可以更好地改善臨床癥狀,使孕酮盡早恢復(fù),安全性更好。
綜上所述,對(duì)于黃體功能不全先兆流產(chǎn)患者來(lái)說(shuō),地屈孕酮聯(lián)合黃體酮膠丸治療效果確切,保胎成功率比較高,還可以有效改善血清激素水平,另外還可以促進(jìn)臨床癥狀改善,使孕酮盡快恢復(fù),降低不良反應(yīng)發(fā)生,用藥安全、方便,臨床價(jià)值顯著。