夏家玉 武珊珊

(山東省臨沂市中心醫(yī)院/產(chǎn)科 山東 臨沂 276400)

先兆流產(chǎn)屬于產(chǎn)科常見(jiàn)妊娠并發(fā)癥，通常是因黃體功能不全而導(dǎo)致，還與胎盤(pán)絨毛發(fā)育不成熟等因素相關(guān)，一般出現(xiàn)在妊娠早期，主要表現(xiàn)為少量陰道出血，可伴有輕微下腹痛或腰骶部脹痛不適等[1]。若未及時(shí)予以有效治療則會(huì)導(dǎo)致貧血、感染，甚至引發(fā)流產(chǎn)等。臨床中，針對(duì)這一疾病多采用補(bǔ)充孕激素方式治療，地屈孕酮、黃體酮均屬于常用藥物[2]。地屈孕酮在臨床中應(yīng)用廣泛，其對(duì)激素分泌有刺激作用，可以使臨床癥狀得到改善，使妊娠維持正常，但治療過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。黃體酮屬于天然孕酮補(bǔ)充劑之一，具有較高的安全性，可以作為黃體功能不全先兆流產(chǎn)的治療藥物。本文從2019年12月至2021年12月?lián)袢?0例黃體功能不全先兆流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，分析在黃體功能不全先兆流產(chǎn)患者中應(yīng)用地屈孕酮聯(lián)合黃體酮膠丸治療的效果，報(bào)告如下所示。

1 資料與方法

1.1一般資料

從2019年12月至2021年12月?lián)袢?0例黃體功能不全先兆流產(chǎn)患者，將其按照數(shù)字隨機(jī)表法予以分組，每組40例，對(duì)照組年齡21-35(28.46±3.15)歲，孕周6-11(9.26±1.02)周，孕次最多3次，最少1次，均值(1.79±0.85)次，產(chǎn)次最多2次，最少0次，均值(1.12±0.23)次；研究組年齡20-36(28.52±3.20)歲，孕周6-11(9.33±1.10)周，孕次最多3次，最少1次，均值(1.82±0.86)次，產(chǎn)次最多2次，最少0次，均值(1.15±0.24)次；經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)組間無(wú)意義，P>0.05。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，單胎，妊娠周期在12周及以內(nèi)，出現(xiàn)先兆流產(chǎn)征象，孕酮監(jiān)測(cè)結(jié)果在20ng/ml以下，經(jīng)超聲檢查發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)孕囊，且存在心管搏動(dòng)與胚芽，對(duì)本次研究知曉且同意參與。本次研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期間使用特殊藥物、多胎、異位妊娠、生殖系統(tǒng)疾病、精神疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、子宮肌瘤、嚴(yán)重全身性疾病、經(jīng)人工輔助生殖技術(shù)受孕等。

1.2方法

對(duì)照組實(shí)施地屈孕酮聯(lián)合肌注黃體酮注射液治療，選用AbbottBiologicalsB.V.(荷蘭)生產(chǎn)地屈孕酮片(進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20170221)，口服，首次4片，之后每次1片，每天2次，選用浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)黃體酮注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H33020828)，肌注，每天1次，每次20mg。研究組實(shí)施地屈孕酮聯(lián)合黃體酮膠丸治療，地屈孕酮治療與對(duì)照組相同。選用浙江愛(ài)生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)黃體酮膠丸(國(guó)藥準(zhǔn)字H20031099)，口服，每天2次，每次100mg，兩組均持續(xù)用藥2周。

兩組患者盡量臥床休息，每周對(duì)血清孕酮值進(jìn)行測(cè)定，并行肝腎功能檢查，并行血尿常規(guī)檢查，對(duì)用藥不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察及處理。

1.3臨床觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)兩組保胎成功率，保胎成功判定標(biāo)準(zhǔn)：陰道流血現(xiàn)象消失，經(jīng)過(guò)B超復(fù)查發(fā)現(xiàn)原始心管搏動(dòng)；②觀察兩組癥狀緩解時(shí)間(止血時(shí)間、腰痛緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間)及孕酮恢復(fù)正常時(shí)間。③測(cè)定兩組治療前后血清激素指標(biāo)：包括雌二醇(E2)、孕酮(P)、人絨毛膜促性腺激素(hCG)；④記錄兩組不良反應(yīng)情況，涉及到惡心嘔吐、乳房疼痛、局部硬結(jié)、局部紅腫、頭暈等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組保胎率對(duì)比

從保胎成功率分析，研究組為95.00%(38/40)，對(duì)照組為92.50%(37/40)，組間對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。

2.2兩組癥狀緩解及孕酮恢復(fù)時(shí)間對(duì)比

研究組止血時(shí)間[(4.07±1.55)d]比對(duì)照組[(6.28±2.33)d]短，P<0.05；研究組腹痛緩解時(shí)間[(3.16±0.63)d]、腰痛緩解時(shí)間[(3.76±0.93)d]均早于對(duì)照組[(4.44±0.86)d]、[(7.45±2.49)d]，P<0.05；研究組孕酮恢復(fù)正常時(shí)間[(3.56±1.39)d]比對(duì)照組[(4.90±2.20)d]早，P<0.05。

2.3兩組血清激素指標(biāo)對(duì)比

從血清激素指標(biāo)分析，研究組治療前E2(299.36±37.33)pg/ml，P(19.41±3.85)ng/ml，hCG(22151.56±320.55)mIU/ml，治療后E2(646.28±40.55)pg/ml，P(50.22±8.75)ng/ml，hCG(84433.89±642.02)mIU/ml；對(duì)照組治療前E2(295.82±36.16)pg/ml，P(18.99±4.72)ng/ml，hCG(22154.8±324.82)mIU/ml，治療后E2(646.75±45.22)pg/ml，P(46.38±9.47)ng/ml，hCG(82152.33±586.30)mIU/ml；治療后兩組E2、P、HCG均高于治療前，P<0.05，組間對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

從不良反應(yīng)情況分析，研究組1例頭暈惡心嘔吐、1例乳房疼痛，無(wú)其他不良反應(yīng)，總發(fā)生率5.0%，對(duì)照組4例局部硬結(jié)、3例局部紅腫、1例頭暈惡心嘔吐、1例乳房疼痛，總發(fā)生率22.5%，研究組總發(fā)生率低于對(duì)照組，P<0.05。

3 討論

黃體功能不全指的是因黃體分泌的黃體酮不足而導(dǎo)致，使得卵泡未能充分發(fā)育，因此血清孕酮水平偏低，影響子宮內(nèi)膜發(fā)育，進(jìn)而無(wú)法滿足早期妊娠需求。在妊娠8周之前，血清孕酮水平與黃體分泌、滋養(yǎng)細(xì)胞有關(guān)，而妊娠8周之后，血清孕酮水平則與胎盤(pán)有關(guān)[3]。在整個(gè)妊娠期間，血清孕酮將會(huì)隨著孕周增加也不斷增加，其中孕早期增加速度緩慢，孕中期增加速度加快，直至孕晚期孕酮水平將達(dá)到高峰[4]。在孕婦妊娠期間，血清孕酮的變化不僅可以將黃體功能反映出來(lái)，同時(shí)也是評(píng)估胎盤(pán)正常與否的重要指標(biāo)。所以對(duì)于黃體功能不全先兆流產(chǎn)孕婦來(lái)說(shuō)，補(bǔ)充孕酮非常重要，可以有效預(yù)防流產(chǎn)[5]。

黃體功能不全作為先兆流產(chǎn)的主要誘發(fā)因素，對(duì)于這一病癥臨床多以補(bǔ)充孕激素的方式保胎，常用藥物包括地屈孕酮以及黃體酮，這兩種藥物聯(lián)用在先兆流產(chǎn)中治療效果確切，應(yīng)用廣泛。地屈孕酮具備較高的生物利用度，同時(shí)也是黃體功能不全先兆流產(chǎn)治療的一線藥物。據(jù)相關(guān)研究指出[6]，地屈孕酮片的應(yīng)用可以使先兆流產(chǎn)發(fā)生率降低。地屈孕酮屬于口服孕激素之一，其結(jié)構(gòu)屬于一種逆轉(zhuǎn)孕酮，由于這一結(jié)構(gòu)的變化，使得其呈現(xiàn)出高選擇性孕激素效果，可以取得良好治療作用，而且可以有效避免不良反應(yīng)的出現(xiàn)。該藥物可以在內(nèi)源性孕激素不足導(dǎo)致的多種疾病治療中應(yīng)用。地屈孕酮經(jīng)過(guò)口服給藥不僅容易吸收，還可以充分發(fā)揮藥效，20-雙清地區(qū)孕酮為主要代謝產(chǎn)物，其孕激素活性比較強(qiáng)，而且無(wú)雌激素與雄激素活性，另外也無(wú)腎上腺皮質(zhì)激素作用，因此適合在保胎治療中應(yīng)用[7]。地屈孕酮具備相似于常規(guī)孕激素的作用，可以使子宮容受性發(fā)生改變，對(duì)子宮收縮有抑制作用，可以使宮頸機(jī)能維持正常狀態(tài)，同時(shí)也使子宮位置安靜狀態(tài)，進(jìn)而使孕婦維持妊娠。地屈孕酮屬于孕激素類(lèi)藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)比較特殊，與黃體酮類(lèi)似，與孕激素受體的親和力比較強(qiáng)，可以放松血管平滑肌，對(duì)宮縮產(chǎn)生抑制，使胎盤(pán)環(huán)境得到改善[8]。黃體酮具備類(lèi)似孕激素的作用，對(duì)子宮內(nèi)膜的作用，可以使雌激素導(dǎo)致的增殖期向分泌期轉(zhuǎn)化，對(duì)孕卵著床有促進(jìn)作用，同時(shí)也可以為早期胚胎發(fā)育提供營(yíng)養(yǎng)支持，使妊娠得到維持。黃體酮屬于天然孕酮制劑，其可以直接對(duì)子宮內(nèi)膜產(chǎn)生作用，使雌激素分泌增加，進(jìn)而使平滑肌通透性提高，使其興奮度降低，進(jìn)而對(duì)子宮收縮產(chǎn)生抑制作用，有利于胚胎繼續(xù)發(fā)育[9-10]。黃體酮在治療先兆流產(chǎn)上的價(jià)值已經(jīng)獲得諸多實(shí)踐證實(shí)，但注射針劑容易導(dǎo)致不良反應(yīng)，對(duì)藥物吸收產(chǎn)生影響。同時(shí)肌注黃體酮注射液需要患者每天到醫(yī)院就診，每天往返于家和醫(yī)院，影響保胎效果[11]。黃體酮膠丸屬于口服制劑，由孕酮經(jīng)過(guò)微粒處理后制成，不會(huì)產(chǎn)生雄激素與雌激素樣作用，同時(shí)也不會(huì)產(chǎn)生腎上腺、性腺抑制作用，不會(huì)導(dǎo)致染色體突變，也無(wú)導(dǎo)致胎兒畸形的問(wèn)題，口服即可，用藥簡(jiǎn)單，可以在家中完成治療，無(wú)需奔波，可以提高治療依從性，進(jìn)而提高保胎效果[12]。本次研究中，兩組患者治療后P、E2、hCG水平均明顯高于治療前，而且兩組治療后P、E2、hCG水平無(wú)顯著差異，保胎成功率均達(dá)到90%以上，可見(jiàn)黃體酮膠丸治療的效果與注射針劑效果相當(dāng)，保胎成功率比較高。另外在治療過(guò)程中使用黃體酮膠丸治療的患者止血時(shí)間更早、腹痛及腰痛緩解時(shí)間更短，孕酮恢復(fù)正常時(shí)間更早，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，可見(jiàn)地屈孕酮聯(lián)合黃體酮膠丸治療可以更好地改善臨床癥狀，使孕酮盡早恢復(fù)，安全性更好。

綜上所述，對(duì)于黃體功能不全先兆流產(chǎn)患者來(lái)說(shuō)，地屈孕酮聯(lián)合黃體酮膠丸治療效果確切，保胎成功率比較高，還可以有效改善血清激素水平，另外還可以促進(jìn)臨床癥狀改善，使孕酮盡快恢復(fù)，降低不良反應(yīng)發(fā)生，用藥安全、方便，臨床價(jià)值顯著。