周曉敏

(上海市金山區(qū)亭林醫(yī)院消化科，上海 201505)

血吸蟲多分布在國內(nèi)的長江流域和疑難地區(qū)，血吸蟲肝硬化屬于晚期血吸蟲病一類主要病變。托伐普坦片屬于一類選擇性血管加壓素有關(guān)II型受體拮抗劑，屬于世界范圍內(nèi)首個(gè)經(jīng)口服途徑使用的普坦類藥物，是當(dāng)前唯一得到批準(zhǔn)能用于低鈉血癥治療的藥物，同時(shí)是國內(nèi)市場(chǎng)首個(gè)且唯一的V2受體拮抗劑[1-3]。該藥作為一類利尿劑，其利水作用顯著高于利鈉作用，主要治療比較顯著高容量或者正常容量低鈉血癥，對(duì)于大量腹水也具備顯著療效，當(dāng)前被臨床當(dāng)作肝硬化腹水二線類的治療藥物[4]。本文現(xiàn)對(duì)2020年1月至2021年12月本院收治的血吸蟲肝硬化腹水總共50例患者開展研究，分析托伐普坦用于該類患者對(duì)其血鈉水平的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年12月本院收治的血吸蟲肝硬化腹水總共50例患者進(jìn)行研究，結(jié)合隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組、觀察組分別包含25例，對(duì)照組男16例，女9例，年齡范圍在35～75歲，均值(55.16±4.32)歲；病程范圍在3～12年，均值(8.54±1.32)年；Child～Pugh分級(jí)：A級(jí)5例，B級(jí)11例，C級(jí)9例。觀察組男17例，女8例；年齡范圍在36～74歲，均值(55.05±4.48)歲；病程范圍在3～11年，均值(8.40±1.28)年；Child～Pugh分級(jí)：A級(jí)5例，B級(jí)12，C級(jí)8例。納入、排除標(biāo)準(zhǔn)見相關(guān)文獻(xiàn)[5]。

1.2方法 兩組均予以常規(guī)治療，主要涉及休息、對(duì)癥支持、限制水鈉攝入、護(hù)肝、預(yù)防感染、白蛋白輸注和病原治療等。對(duì)照組予以常規(guī)利尿治療，包含呋塞米片(吉林省銀諾克藥業(yè)有限公司20 mg/片 國藥準(zhǔn)字H22020202)，以口服方式使用藥物，單次口服劑量是40～60 mg，每日用藥2次；螺內(nèi)酯片(海南海神同洲制藥有限公司 20 mg/片 國藥準(zhǔn)字H46020690)，以口服方式使用藥物，單次口服劑量是80～100 mg，每日用藥2次。總共用藥7 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以托伐普坦片(浙江大冢制藥有限公司 15 mg/片 國藥準(zhǔn)字H20110115)，以口服方式使用藥物，單次口服劑量是15 mg，每日口服1次，在每日上午的8時(shí)左右口服?？偣灿盟? d。研究過程中患者未采取其他的利尿藥和具備利尿作用的藥物，例如甘露醇和低分子右旋糖酐等，且未輸注含鈉的液體。平時(shí)飲食堅(jiān)持少鹽的原則，未攝入其他鹽含量較高食物或者飲料。觀察指標(biāo)見相關(guān)文獻(xiàn)[6]。

2 結(jié) 果

2.1兩組有效率相比結(jié)果 觀察組有效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組有效率相比結(jié)果[n(%)]

2.2兩組治療前后的各項(xiàng)臨床指標(biāo)相比結(jié)果 治療前，兩組血鈉水平、腹圍、24 h尿量、體重相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組的血鈉水平和24 h尿量高于對(duì)照組，腹圍、體重低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的各項(xiàng)臨床指標(biāo)相比結(jié)果

2.3兩組副反應(yīng)出現(xiàn)情況相比結(jié)果 觀察組治療期間口干、口渴、惡心及嘔吐等副反應(yīng)出現(xiàn)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組副反應(yīng)出現(xiàn)情況相比結(jié)果[n(%)]

3 討 論

血吸蟲感染后導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，生成炎性遞質(zhì)及細(xì)胞因子，不僅會(huì)使肝竇、肝內(nèi)血管結(jié)構(gòu)和血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生改變，引起肝臟損傷和門靜脈高血壓；且會(huì)激活肝星狀細(xì)胞增殖同時(shí)轉(zhuǎn)化成纖維母細(xì)胞，細(xì)胞外基質(zhì)及膠原大量分泌，同時(shí)生成組織基質(zhì)金屬蛋白酶有關(guān)抑制物，使細(xì)胞外的基質(zhì)分解被抑制，破壞細(xì)胞外的基質(zhì)產(chǎn)生與降解平衡，使得細(xì)胞外的基質(zhì)過度沉積，進(jìn)而生成肝纖維化，伴隨病情延長能逐漸發(fā)展成肝硬化[7-8]。腹水屬于肝硬化患者一類主要并發(fā)癥，不僅會(huì)影響到患者生活質(zhì)量，還會(huì)增加自發(fā)腹膜炎和腎衰等各類并發(fā)癥出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)，屬于預(yù)后不良的重要指標(biāo)之一[9]。

臨床在血吸蟲感染所致肝硬化腹水的治療中多采取利尿劑進(jìn)行治療，若用藥不當(dāng)或者排尿過多，能導(dǎo)致水電解質(zhì)失衡，或離子紊亂，進(jìn)而產(chǎn)生低鈉或者低鉀血癥[10]。本次研究得出：觀察組治療后的血鈉水平、24 h尿量高于對(duì)照組，腹圍、體重低于對(duì)照組，這和施淑華等研究中結(jié)果相一致，且觀察組有效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出對(duì)照組，這反映出托伐普坦用于治療血吸蟲肝硬化腹水效果理想，能提升患者的血鈉水平，降低其腹圍及體重，增加其24 h尿量?？紤]原因是托伐普坦屬于一類新型非肽類的拮抗劑，能將抗利尿激素和腎臟的抗利尿激素V2R之間結(jié)合阻斷，促使細(xì)胞中環(huán)磷酸腺苷生成被抑制，進(jìn)而將腎臟中多余水分排除，提升鈉離子的濃度，增加尿量，減少腹圍和體重。觀察組治療期間口干、口渴、惡心及嘔吐等副反應(yīng)出現(xiàn)少于對(duì)照組，這反映出托伐普坦能減少副反應(yīng)出現(xiàn)，安全性更佳。原因是托伐普坦能排游離水，且不伴隨電解質(zhì)喪失，將其用于腹水治療有效，能減少以往常規(guī)應(yīng)用利尿劑期間引起的副反應(yīng)。

總而言之，托伐普坦用于治療血吸蟲肝硬化腹水能提升患者的血鈉水平，降低其腹圍及體重，增加其24 h尿量，療效確切，且安全性高，值得推廣應(yīng)用到臨床。