王大虎，洪文強(qiáng)，蘇晶，江丹，董志國，朱華英，劉新泉

瞼板腺囊腫又稱為霰粒腫，是瞼板腺的特發(fā)性慢性非化膿性炎癥[1]。本病為眼科常見疾病，好發(fā)于青少年，可以單發(fā)，也可以多發(fā)，上瞼多于下瞼[2]。其中，多發(fā)性瞼板腺囊腫在青壯年中更為常見，尤其是脂溢性皮炎合并有慢性瞼緣結(jié)膜炎病史的患者，但在老年人或酒渣鼻患者中也有發(fā)生[2]。由于脂類物質(zhì)在Zeis 腺和瞼板腺內(nèi)積存，擠壓臨近組織并引發(fā)慢性肉芽腫性炎癥，通常有一纖維結(jié)締組織包囊，囊內(nèi)含瞼板腺分泌物及含巨噬細(xì)胞在內(nèi)的慢性炎癥細(xì)胞浸潤[1]。雖然瞼板腺囊腫可以通過手術(shù)治療，但對于早期瞼板腺囊腫患者來說，一般以保守治療為主。本研究采用八寶眼膏治療上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院眼科門診就診的60 例早期瞼板腺囊腫患者，以觀察其臨床效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2020 年7 月—2020 年12 月在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院眼科門診治療的早期瞼板腺囊腫痰熱搏結(jié)證患者60 例（60 只眼）。隨機(jī)分為治療組30 例（30 只眼）和對照組30 例（30 只眼）。其中治療組男13 例（13 只眼），女17 例（17 只眼），平均年齡（36.53±11.97）歲，平均病程（6.53±2.58）d；對照組男14 例（14 只眼），女16 例（16 只眼），平均年齡（40.27±12.47）歲，平均病程（7.27±2.75）d。2 組在性別、年齡組成、病程等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究遵守《赫爾辛基宣言》，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會評審（倫理審核號：2018LSCY019）通過，已獲得患者知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）瞼板腺囊腫：①瞼板上可觸及單個或多個境界清楚的韌性腫塊，位于皮下距離瞼緣5 mm 以內(nèi)，不紅不痛，表面皮膚隆起，但與腫塊無粘連，眼瞼皮下瞼板有圓形光滑腫。②相應(yīng)瞼結(jié)膜面局限性暗紅或紫紅色充血[1]。同時滿足以上2 點即可診斷。（2）痰熱搏結(jié)證診斷標(biāo)準(zhǔn)：痰核處皮色微紅腫，初硬漸軟，按壓疼痛，相應(yīng)瞼結(jié)膜面呈紫紅色。舌紅苔薄黃膩，脈滑數(shù)[3]。

1.2.2 分期標(biāo)準(zhǔn)（1）早期：眼瞼皮下圓形囊腫，大小不一，觸之不痛，質(zhì)地軟，與皮膚不粘連，相對應(yīng)的瞼結(jié)膜面可見到深紅色的結(jié)膜充血；（2）肉芽腫期：皮膚型發(fā)病時間長，質(zhì)地硬，腫塊時大時小，形狀有圓形或不規(guī)則形狀，未波及皮層，觸之不痛；瞼緣型表現(xiàn)為瞼緣有乳頭增生；結(jié)膜型表現(xiàn)為增生的肉芽組織突出于結(jié)膜表面有蒂；（3）合并感染期：皮膚型臨床表現(xiàn)為眼瞼囊腫周圍皮膚紅腫，有壓痛；結(jié)膜型表現(xiàn)為結(jié)膜面有黃色膿點；（4）晚期：皮膚暗紅、菲薄，有時有破潰、結(jié)痂，去痂后可見大量肉芽組織；有感染者可見少量膿液[4]。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合瞼板腺囊腫及痰熱搏結(jié)證診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡20～69 歲；（3）發(fā)病在14 d 以內(nèi)；（4）單眼單發(fā)，且囊腫最長直徑≥4 mm；（5）能夠理解和愿意按研究方案接受治療和復(fù)查，簽署知情同意書。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）眼部存在感染或炎癥；（2）單眼或雙眼多發(fā)瞼板腺囊腫；（3）伴有眼瞼腫瘤或眼瞼瘢痕；（4）不易觸診及測量的瞼板腺囊腫；（5）孕婦或哺乳期婦女。

1.3 研究方法

對照組：予妥布霉素地塞米松滴眼液（美國Alcon 公司，20C30EA）1 滴點患眼，每日2 次。共治療14 d。

治療組：予八寶眼膏（馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，200603）0.1 g 涂于下瞼結(jié)膜囊中，閉眼休息2 min。每日2 次。其主要成分為人工牛黃、人工麝香、琥珀、珍珠、冰片、煅爐甘石、硼砂和硇砂。共治療14 d。

分別對2 組患者治療前、治療后的瞼板腺囊腫的最長直徑進(jìn)行測量，最長直徑由同一醫(yī)師使用帶數(shù)顯的游標(biāo)卡尺（上海工具廠有限公司，HM308975）。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中醫(yī)眼科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)：（1）痊愈者，痰核消散，創(chuàng)口愈合，或最長直徑＜1 mm。（2）好轉(zhuǎn)者，痰核縮小≥1 mm。（3）未愈者，痰核大小無改變，或最長直徑減少＜1 mm。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計量資料符合正態(tài)分布以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料采用率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組最長直徑變化的比較

與治療前比較，2 組治療后均縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t治療組=14.416，t對照組=12.993，均P=0.000）。治療后2組間比較，治療組較對照組縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.998，P=0.000）（表1）。

表1 2組治療前后瞼板腺囊腫最長直徑比較（，mm，n=30）

表1 2組治療前后瞼板腺囊腫最長直徑比較（，mm，n=30）

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對照組比較，P＜0.05

2.2 2組臨床有效率比較

治療組總有效率90.00%，對照組總有效率66.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.812，P=0.028）（表2）。

表2 2組患者臨床有效率比較［例（%），n=30］

3 討論

瞼板腺囊腫為眼科常見病，其發(fā)病機(jī)制可能與感染、瞼板腺功能障礙（meibomian gland dysfunction，MGD）及瞼板腺分泌功能旺盛等有關(guān)[5-7]。其中，以瞼板腺結(jié)構(gòu)異常及瞼脂粘稠度改變?yōu)橹饕卣鞯淖枞訫GD[8]，與其發(fā)病尤為密切[2]。臨床上除了常規(guī)使用抗生素滴眼液外，還有學(xué)者[9]局部外用或注射皮質(zhì)類固醇來治療瞼板腺囊腫，但需要注意其潛在的并發(fā)癥，如白內(nèi)障、高眼壓癥等。如經(jīng)上述治療后，瞼板腺囊腫仍不能消退，可考慮在局部麻醉下行手術(shù)治療[10]。

WU AY 等[11]通過一項多中心、隨機(jī)對照研究，評估了單純熱敷、熱敷+妥布霉素滴眼液、熱敷+妥布霉素滴眼液+眼膏3 種治療方案治療149 例患者瞼板腺囊腫的療效。研究結(jié)果顯示，3 種方案之間的療效無統(tǒng)計學(xué)意義，但各自治療前后囊腫的水平直徑之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。此外，完全消退病灶的治療前持續(xù)時間（病程）為1.5 個月，明顯低于未完全消退病灶的2.2 個月（P＜0.05）。因此，上述3 種治療方案均是早期瞼板腺囊腫的有效治療方法，而對于2個月以上的瞼板腺囊腫，則建議手術(shù)或局部注射類固醇治療。張舒[12]認(rèn)為，14 d 以內(nèi)的瞼板腺囊腫建議保守治療，而14 d～2 個月的瞼板腺囊腫建議以手術(shù)為宜。尹玉等[13]認(rèn)為，對于早期瞼板腺囊腫，若直徑小于3 mm，可選擇熱敷、按摩及囊腫內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素等治療方法；如果直徑大于3 mm，則建議手術(shù)治療。

中醫(yī)對于瞼板腺囊腫的認(rèn)識歷史悠久，中醫(yī)學(xué)將之歸屬于“胞生痰核”范疇?！赌拷?jīng)大成·痰核》[14]對本病也有描述：“痰核痰核，濕熱兩般蒸結(jié)。暖紅新剝雞頭，風(fēng)?破為血流。流血流血，胡亂清平不得……”。關(guān)于本病的病因病機(jī)，《原機(jī)啟微·血?dú)獠环只於旖Y(jié)之病》[15]曰：“大抵氣血如此，不欲相混，混則為阻，阻則成結(jié)，結(jié)則無所去還，故隱起于皮膚之中，遂為疣病”。另《審視瑤函·目疣》[16]載：“凡是脾生痰核，痰火結(jié)滯成，皮外覺腫如豆，脾內(nèi)堅實有形，或有不治自愈，或有雍結(jié)為癭……”。現(xiàn)代中醫(yī)[17]認(rèn)為，瞼板腺囊腫多因恣食辛辣肥厚，過食酒漿，痰濕郁滯于胞瞼，血?dú)獠环?，混而遂結(jié)；亦可因針眼日久不潰，硬結(jié)不消，轉(zhuǎn)化而成。

保守治療是早期瞼板腺囊腫的首選治療方法。中醫(yī)在治療該病方面有較多的臨床經(jīng)驗，包括內(nèi)服中藥、中藥外治、針灸等方法。其中，孫瑞琴等[18]臨床上使用化堅二陳湯加減治療68 例瞼板腺囊腫患兒，平均服用43 d，治愈率100%。李冰等[19]將100例瞼板腺囊腫患兒隨機(jī)分為2 組，對照組采用乳酸依沙吖啶溶液濕敷，治療組采用散結(jié)顆粒劑濕敷。2組都配合妥布霉素滴眼液點眼。治療1 個療程后，治療組總有效率92%高于對照組的68%。同時，吉康宇等[20]運(yùn)用化堅二陳湯治療80 例小兒瞼板腺囊腫，對照組囊內(nèi)注射曲安奈德配合熱敷，治療組在熱敷的基礎(chǔ)上予“化堅二陳湯”加減內(nèi)服。治療1.5 個月后，2 組治愈率分別為80%和75%。另外，孫文秀等[21]運(yùn)用加味二陳湯加減配合針眼膏外敷對36 例小兒瞼板腺囊腫進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)總有效率達(dá)94.4%。

八寶眼膏為淺黃色至黃棕色的軟膏，氣香、有清涼感。方中人工牛黃味甘，性涼，歸心、肝經(jīng)，有清熱解毒、豁痰開竅之功，為君藥；人工麝香味辛，性溫，歸心、脾經(jīng)，有活血、消腫止痛之功，配合君藥解毒散瘀，為臣藥。琥珀、珍珠、硼砂、爐甘石共奏清熱解毒、明目退翳、活血散瘀、收斂生肌之效；硇砂（鹵砂）味咸、苦、辛，性溫，歸肝、脾、胃經(jīng)，具有消積軟堅、化腐生肌之效，共為佐藥。冰片辛、苦，微寒，歸心、脾、肺經(jīng)，具有開竅醒神、清熱散毒、明目退翳之功效，為使藥。諸藥合用，共奏化痰清熱、消腫止痛、軟堅散結(jié)、明目退翳之功效。本研究發(fā)現(xiàn)，2 組方法均有效，囊腫均較治療前減小，但與對照組比較，治療組治療效果更為明顯。分析其作用機(jī)制可能與八寶眼膏的清熱化痰、消腫散結(jié)及抗炎作用有關(guān)[22]，進(jìn)而對瞼板腺囊腫發(fā)揮治療效能。

總之，八寶眼膏對早期瞼板腺囊腫患者是安全、有效的，可為臨床提供一種中醫(yī)藥治療選擇。本次研究也有一定的局限性，例如未進(jìn)行多中心大樣本的對照研究，也沒有針對患者進(jìn)行更長時間的隨訪等。因此，對其療效還不能完全認(rèn)定，未來仍需進(jìn)一步研究。