撰文/王懿霖 攝影/袁麗

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人物素描

前不久，一部現(xiàn)實題材電影《媽媽！》斬獲了金雞獎的重量級獎項，影片的主演們用精湛的演技直擊觀眾的淚腺，也讓大家客觀、詳盡地認識了一類特殊的人群——阿爾茨海默病患者。

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，簡稱AD），也被稱為老年人健康的溫柔“殺手”，主要引起認知、記憶和情感障礙疾病，晚期甚至喪失處理能力。撒切爾夫人的女兒羅爾·撒切爾在出版的《在金魚碗里游泳》一書中，詳述了當年83 歲的撒切爾夫人患上嚴重的阿爾茨海默病的故事?！拔铱傄詾樗肋h不會老去，她是鐵打的、堅不可摧的，她的記憶曾經(jīng)如同高校數(shù)據(jù)庫，不用查閱任何資料就能隨口說出幾年前的經(jīng)濟統(tǒng)計數(shù)據(jù)。實在難以想象曾經(jīng)睿智能干的她會患上阿爾茨海默病，如今，她會在完全不自知的情況下重復問同一個問題?！?/p>

“遺忘或許比死亡更加殘酷。”這句話貼切地描述出阿爾茨海默病為人們帶來的痛苦。在世界上，每3 秒就會新增一名阿爾茨海默病患者，這就意味著到2050年阿爾茨海默病患者人數(shù)會超過1.5 億。在美國，每68 秒就有一人患阿爾茨海默?。辉谥袊?，大約1000 萬人受到阿爾茨海默病的困擾，位居世界之首；65 歲以上人群中患病率約為5.9%。在我國，AD 引起的社會經(jīng)濟負擔占全國GDP 1.5%。在國務院指導下發(fā)布的《完善阿爾茨海默病防控體系的政策建議》中指出：阿爾茨海默病防控的難點是診斷不及時，并建議推動阿爾茨海默病的早篩和早診。我國現(xiàn)有60 歲以上的老年人口超過3 億，其中阿爾茨海默病患者有近1000 萬人，預計2030年將達到3000 萬人，因此，阿爾茨海默病的早期篩查和診斷有著非常巨大的市場，全球年銷售額可達數(shù)十億美元。

近日，一則消息——《“未病”預警 科技創(chuàng)新有望提早發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病》，引發(fā)關注。文章中介紹，坐落于天津港保稅區(qū)的天海新域生物科技有限公司，正在開發(fā)的“阿爾茨海默病血液早期篩查與診斷”項目，榮獲第七屆“創(chuàng)客中國”天津市中小企業(yè)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽決賽創(chuàng)客組一等獎。

驚嘆！好奇！提前預警阿爾茨海默病是如何做到的？這項技術的研發(fā)意味著什么？又會為哪些人帶來希望？看完消息，記者迫不及待地想前往這家公司一探究竟。

雖然已是初冬，但天保智谷生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園內(nèi)的梧桐上還帶著深深淺淺黃綠色的葉子，一陣風吹來，還會發(fā)出嘩啦啦的聲音。正值上班早高峰，人員和車輛不時在院子里穿過，一切都顯得富有活力。這里聚集了眾多生物醫(yī)藥及相關企業(yè)，獲獎項目公司——天海新域生物科技有限公司也坐落在其中。

在公司內(nèi)，我們見到了項目的負責人、天海新域生物科技有限公司單分子技術研發(fā)總監(jiān)陳京山博士。聽聞來意，陳京山首先對大家的關注表示了感謝，隨后便給記者作了詳細耐心的解答：“阿爾茨海默病的診斷需要醫(yī)生結(jié)合神經(jīng)心理功能評估、影像學檢查和體液標志物檢測等多方面結(jié)果作出綜合判斷。PET-CT 和腦脊液標志物檢測不僅費用高昂且具有創(chuàng)傷性，導致在臨床的應用受到局限?！半m然目前沒有特效藥物可以治愈阿爾茨海默病，但是在疾病早期進行藥物干預可以改善癥狀，因此，早期診斷將為患者贏得寶貴的治療時間。”陳京山介紹說，天海新域通過對患者的血液標志物進行精準的檢測分析，能夠?qū)Π柎暮Ｄ∵M行早期篩查，從而提示醫(yī)生和患者盡早進行干預?！?/p>

除阿爾茨海默病早期篩查外，天海新域還有很多自主研發(fā)的神經(jīng)免疫疾病自身抗體檢測產(chǎn)品。例如，天海新域開展的基于細胞間接免疫熒光法（CBA 法）的重癥肌無力自身抗體7項檢測，獲得了臨床醫(yī)生和同行的一致認可。最近，京津神經(jīng)免疫中心牽頭全國多家三甲醫(yī)院開展了比較CBA法、放免法和酶免法檢測重癥肌無力AChR 抗體和MuSK 抗體特異度、靈敏度和臨床相關性的多中心研究（也稱SCREAM 研究）?！澳壳暗慕Y(jié)果表明，天海新域的檢測方法無論是靈敏度還是特異度，均優(yōu)于傳統(tǒng)的放免法和酶免法，SCREAM 研究將產(chǎn)生重癥肌無力 AChR 抗體和MuSK 抗體檢測方法I 級推薦證據(jù)，并很可能改寫重癥肌無力診療指南，建立新的標準！”陳京山說，此外，對于中樞脫髓鞘疾病、自身免疫性腦炎、自身免疫性周圍神經(jīng)病、炎性肌病和副腫瘤綜合癥等神經(jīng)免疫疾病的自身抗體，天海新域都有相應的診斷產(chǎn)品。“一旦有新的致病性神經(jīng)系統(tǒng)自身抗體被發(fā)現(xiàn)，天海新域的研發(fā)部門會迅速跟進，開發(fā)相應的檢測方法。”陳京山介紹道。

天海新域成立到現(xiàn)在僅4年時間，短短幾年間，為何能獲得如此多耀眼的成績？當深入了解天海新域成立背后的故事，就不會對這些成績感到意外了。天海新域有一支強大的管理和研發(fā)團隊。提起自己的團隊，陳京山特別自豪，“天海新域的團隊有30 多人，基本都是‘85 后’。別看我們年輕，團隊成員現(xiàn)在已擁有20 多項的國家專利?！标惥┥街钢緲s譽墻上的照片向記者介紹道：“我們的主體研發(fā)人員包括天津醫(yī)科大學總醫(yī)院、北京天壇醫(yī)院的臨床醫(yī)生和科研人員，團隊成員32 人中，70% 的成員有2年以上國際頂級院校工作和研究背景，有多個國家級人才，包括‘長江學者’特聘教授、國家重大科學研究計劃973 首席科學家，國家‘萬人計劃’青年拔尖人才、國家優(yōu)秀青年基金獲得者等。我的博士導師，我國著名的臨床神經(jīng)免疫學家施福東教授作為天海新域首席科學家，經(jīng)過10年工作積累，逐漸帶建起我們這樣一支朝氣蓬勃、特色鮮明且背景和技能互補的人才梯隊。天海新域成立的初衷，就是將先進的神經(jīng)免疫疾病診療技術，服務于全國的患者”。

雖然陳京山不在醫(yī)生的崗位上，但他以另一種形式服務了更多的患者?！拔覀儓F隊的成員大多跟我一樣，有過或多或少的臨床經(jīng)歷，在見證過眾多患者的困苦后，他們選擇走進實驗室，選擇在操作臺前做醫(yī)生的‘后盾’，以此來服務更多的患者?！?/p>

天海新域已經(jīng)累計為上萬名神經(jīng)免疫疾病患者提供了精準檢測，而一位年輕的自身免疫性腦炎患者，讓陳京山至今難忘?！八且晃恢挥惺畮讱q的年輕女性患者，在天津醫(yī)科大學總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科救治，因為病情進展迅速被轉(zhuǎn)入神經(jīng)內(nèi)科重癥監(jiān)護病房。”基于天海新域最新的技術，陳京山團隊為這名患者做了腦脊液和血液的自身免疫性腦炎相關抗體檢查，發(fā)現(xiàn)抗N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDAR）呈陽性。臨床專家結(jié)合患者的病史、影像學檢查和檢測結(jié)果，給出診斷是畸胎瘤合并抗NMDAR 腦炎?！翱筃MDAR 腦炎是一種極其罕見的疾病，而合并畸胎瘤就更加罕見?；颊甙l(fā)病通常年輕，臨床容易漏診，自發(fā)病至確診時間較長，易延誤診治，影響預后。其臨床表現(xiàn)缺乏特異性，常被誤診為其他類型腦炎或者精神類疾病，輔助檢查如頭顱CT、 MRI、腦電圖特異性差，給診斷帶來較大困難，從而延誤疾病的診治。腦脊液抗NMDAR抗體陽性成為該疾病診斷的關鍵?！标惥┥秸f，經(jīng)過天津醫(yī)科大學總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科重癥監(jiān)護病房醫(yī)護人員的不懈努力，這位患者在昏迷長達4 個月之后，終于恢復了意識，現(xiàn)已恢復良好。

采訪的最后，陳京山向記者介紹起了公司名字的由來，“‘天海新域’及Logo 是我和施福東教授共同思考設計的，‘天’是前沿科學研究，‘海’指落地應用轉(zhuǎn)化，我們希望從臨床實際問題和需求出發(fā)，通過我們的努力將更多的科研成果落地轉(zhuǎn)化，進而讓更多的患者得到精準診斷?！?/p>

一個多小時的訪談，記者不僅感受到了“天”與“?！钡耐l共振，更看到了“天”與“?！毕嘟铀鶐淼南Ｍ?。我們期待這支年輕的團隊可以在實現(xiàn)自己目標的路上走得越來越遠，同樣期待有越來越多這樣的團隊為生命點亮希望之光。

Exclusive

dialogue

獨家對話

記者：以往，我們對神經(jīng)免疫疾病的診治是怎樣的情況或狀態(tài)？

陳京山：神經(jīng)免疫疾病的診治比較復雜和困難。神經(jīng)免疫疾病是神經(jīng)病學領域中的一類重要疾病，具有免疫疾病的復雜性和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的高致死、致殘性的特點，包括多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、自身免疫性腦炎、MOG 抗體相關疾病、重癥肌無力、吉蘭-巴雷綜合征、炎癥性外周神經(jīng)疾病等多種疾病。神經(jīng)免疫疾病往往病因不明，病理機制是由于主導免疫系統(tǒng)的T 和B 細胞等錯誤地把中樞或者外周神經(jīng)組織，以及參與神經(jīng)肌肉傳導的受體等作為外源性抗原攻擊，導致免疫介導的病理損傷和神經(jīng)或者肌肉等組織功能障礙。由于臨床表現(xiàn)復雜多樣，給診斷帶來了很大的困難。以往，神經(jīng)免疫疾病診斷非常依賴影像學，通過判斷患者的發(fā)病次數(shù)、病灶數(shù)量、病灶位置，給出診斷結(jié)果，診斷周期較長。體液標志物的出現(xiàn)，極大地推進了人們對于神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病的認識，也有效提高了臨床對此類疾病的診療水平，這對后續(xù)治療藥物的選擇及監(jiān)測疾病進展，提供了準確、便捷的診療支持。

記者：從一些新聞報道中我們也可以看到國外對于這類疾病的探索和突破，為何不選擇直接引進，而要自主研發(fā)呢？

陳京山：在國內(nèi)外專家的共同努力下，神經(jīng)免疫疾病體液診斷有了突破性的進展，并成為了近10年來行業(yè)的新方向，已經(jīng)是早期診斷、監(jiān)測疾病進展和藥物療效的主流方法。以往，我國神經(jīng)免疫體液診斷市場長期依賴國外品牌，很多體液標志物都是國外科學家團隊發(fā)現(xiàn)的，中國神經(jīng)免疫疾病體液診斷發(fā)展相對滯后，還處于跟跑階段。

但是，國外品牌產(chǎn)品供應不夠及時，也不夠重視中國市場臨床端的反饋，更為重要的是，現(xiàn)在很多神經(jīng)免疫疾病是基于歐美人群的參考值來進行判斷，而亞洲人群和歐美人群在神經(jīng)免疫疾病發(fā)病上的差異比較大，國外的診斷參考值并不適合中國人群。神經(jīng)免疫疾病診斷市場需要打破對國外產(chǎn)品的依賴。

于是，在施福東教授和多位神經(jīng)免疫疾病臨床專家的支持下，我們開始致力于突破國內(nèi)神經(jīng)免疫實驗室診斷，同時，我們還會依靠團隊對神經(jīng)免疫疾病多年的積累和理解，對患者進行綜合診斷。

記者：目前，你們在神經(jīng)免疫體液診斷領域有哪些成果？未來還會有哪些突破呢？

陳京山：一方面，我們的團隊利用基于細胞免疫、免疫磁珠及單分子免疫，建立中樞脫髓鞘疾病、周圍神經(jīng)病、自免性腦炎等神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫相關疾病實驗室體液診斷新技術，并不斷更新；另一方面，我們把傳統(tǒng)神經(jīng)免疫的知識和研究手段擴展到腦卒中、衰老等領域，在這些疾病的免疫機制和免疫干預方面進行了開創(chuàng)性探索。

我們正在研發(fā)神經(jīng)免疫疾病、神經(jīng)退行性病變和腦衰老免疫等重大神經(jīng)系統(tǒng)疾病的自身抗體、生物標志物檢測試劑和配套自動化檢測設備，為患者提供快速、簡便、準確和靈敏度高的診斷方案。目前，天海新域研發(fā)的管線產(chǎn)品涵蓋多個高新檢測技術平臺。同時，天海新域致力于篩選新的體液標志物，用于神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，如認知和運動障礙性疾病的早期診斷、進展及預后評估。

天海新域的重磅產(chǎn)品重癥肌無力自身抗體IgG 檢測試劑盒采用CBA 以及CBA-TSA 法，檢測重癥肌無力的致病性抗體（AchR、MuSK 和LRP4）和常見合并胸腺瘤抗體（Titin 和RyR），靈敏度和特異性都顯著優(yōu)于傳統(tǒng)的放免法和ELISA 法。與此同時，我們也會時刻關注在神經(jīng)免疫疾病體液標志物上發(fā)現(xiàn)的新抗體，及時更新產(chǎn)品，不斷滿足臨床端的需求。針對我國醫(yī)院樣本量龐大的特色，天海新域?qū)?6 孔板作為載體，能夠同時進行20 余個項目，滿足國內(nèi)對高通量檢測的需求。

2020年，我們與金域醫(yī)學達成戰(zhàn)略合作，依托金域醫(yī)學在行業(yè)內(nèi)的豐富產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗和渠道資源，將我們先進的神經(jīng)免疫疾病診斷技術運用到市場中。目前，我們的產(chǎn)品已經(jīng)覆蓋了北京天壇醫(yī)院、北京宣武醫(yī)院、中南大學湘雅醫(yī)院等國內(nèi)各大頂級醫(yī)院。未來，我們會繼續(xù)努力，為更多的患者帶去希望。