沈文彬，李清蓉

（遂寧市中心醫(yī)院放射影像科 四川 遂寧 629000）

乳腺癌多數(shù)起源于乳腺導管上皮組織，由各種原因所致上皮細胞過度表達及增殖所致。據(jù)WHO 2020年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)[1]，乳腺癌已經成為全球第一大癌癥，每年新發(fā)病例約220萬，死亡病例約68萬，嚴重影響人們生活健康，是臨床關注的重點。在我國，乳腺癌發(fā)病年齡更為年輕。早期乳腺癌患者幾乎無臨床癥狀，多數(shù)患者首次就診，多因無意中捫及乳腺結節(jié)就診。但是由于我國經濟條件仍然不發(fā)達，多數(shù)乳腺癌患者就診時，已為中晚期患者。臨床治療效果差，五年生存率明顯低于早期乳腺癌患者。因此，進一步探討乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療在我國是十分重要的。

MRI成像是早期診斷乳腺癌的主要影像學方法。目前，應用MRI多模態(tài)對三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）及非TNBC乳腺癌的影像學特點進行對比、總結，意見有部分國內外研究報道[2-4]。但是上述研究病例數(shù)相對較少，而且對TNBC的病理免疫分子標志物對比分析較少。因此，本研究回顧性收集遂寧市中心醫(yī)院2018年3月—2022年6月經臨床病理證實TNBC的患者及非三陰性乳腺癌患者各80例，總結TNBC的MRI影像及病理免疫分子標志物特征，以提高認識。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集遂寧市中心醫(yī)院乳腺外科及胸外科2018 年3月—2022年6月經手術大體病理證實的TNBC患者及非三陰性乳腺癌患者各80，TNBC患者作為研究組，非三陰性乳腺癌患者作為對照組。兩組患者均為女性，研究組年齡28.3～62.9歲，平均年齡（35.8±5.7） 歲；對照組30.4～68.1歲，平均年齡（40.3±8.9） 歲。按照根據(jù)免疫組化表達情況分型：TNBC 80例（研究組）；三陰性乳腺癌80例（對照組），其中Luminal A型28例；人類表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor，HER-2）過表達型20例；Luminal B（HER-2陰性）組17例；Luminal B（HER-2 陽性）組15例。所有患者于術前1～2 周行MRI檢 查。

納入標準：①患者首次就診、首次發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊，術后病理證實為乳腺癌；②所有患者MRI檢查前無穿刺活檢、內分泌治療、新輔助化療、局部放療及靶向藥物治療病史；③患者及家屬均知情并簽署知情同意書。排除標準：①患者臨床、影像或免疫分子標志物（Ki67、AR、EGFR、CK5/6、P170及TopoⅡ）資料不完整；② 其他部位惡性腫瘤患者。

1.2 方法

MRI檢查設備采用Siemens MAGNETOM Vida 3.0T磁共振掃描儀；患者取俯臥位，頭先進，乳腺專用線圈，常規(guī)T1WI及T2WI序列掃描后，進行動態(tài)增強掃描及彌散加權成像。

動 態(tài) 增 強 掃 描：采 用grasp序 列，TR/TE為3.50 ms/1.40 ms，層厚1.0 mm，F(xiàn)OV 340 mm×340 mm，矩陣265×265，6～7個時相，每個時相60 s，對比劑采用釓噴酸葡胺DTPA用量為0.2 mmol/kg體重，肘靜脈注射，注射速率為2 mL/s。

彌散加權成像：采用EPI序列，擴散敏感系數(shù)（b值）為0 s/mm2及1 000 s/mm2。

1.3 觀察指標及評定標準

影像觀察內容為乳腺癌形態(tài)、大小、邊緣、強化方式、TIC曲線及ADC值，病理學觀察指標為免疫分子標志物（Ki67、AR、EGFR、CK5/6、P170及TopoⅡ）的表達情況。影像學觀察內容由2名晉升主治醫(yī)師3年以上乳腺組診斷醫(yī)師單獨判斷，若不一致，協(xié)商后決定；病理學觀察內容有一名晉升主治醫(yī)師3年以上病理學醫(yī)生單獨進行。

乳腺癌形態(tài)、大小、邊緣、強化方式及TIC曲線判斷標準為乳腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（BI-RADS）及中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范[5]。ADC值測量應選取病灶實質部分，避開液化壞死區(qū)、出血及鈣化，多點測量并取平均值。

免疫分子標志物表達采用常規(guī)免疫組織化學方法進行檢測及判斷：①Ki67：陽性細胞數(shù)＜20%為低表達，≥20%為高表達；②P170及TopoⅡ：陽性細胞≤10%為陰性，＞10%為陽性；③AR：陽性細胞≤1%為陰性，＞1%為陽性；④EGFR及CK5/6陽性是指任何數(shù)量的癌細胞胞漿和/或胞膜著色。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（± s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組病灶MRI征象對比結果

兩組患者的病灶大小、TIC曲線類型及ADC值比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；TNBC乳腺原發(fā)病灶更容易表現(xiàn)為類圓形腫塊（42.5%，34/80），邊緣光滑（47.5%，38/80），呈環(huán)形強化（56.3%，45/80），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組病灶MRI征象對比結果

2.2 兩組患者免疫分子標志物表達對比結果

TNBC患者病灶AR表達水平顯著低于非三陰性乳腺癌患者（P＜0.01），Ki67、EGFR、CK5/6、P170及TopoⅡ表達水平顯著高于非三陰性乳腺癌患者（P＜0.01），見表2。

表2 兩組病灶免疫分子標志物表達對比結果[n（%）]

3 討論

近年來，乳腺癌的分子分型在乳腺癌的治療中占據(jù)非常重要的地位。具體臨床實踐中，病理學根據(jù)乳腺癌分子免疫組化表達情況，將其分為4種亞型。病理學分型常用的4種受體分別為：孕激素受體（progesterone receptor，PR）、雌激素受體（estrogen receptor，ER）、人類表皮生長因子受體2（HER-2）及Ki-67。三陰性乳腺癌（TNBC）是指ER、PR及HER-2均陰性表達的癌灶。TNBC約占所有乳腺癌的四分之一左右，對臨床常規(guī)內分泌、靶向治療不敏感，早期容易侵襲及轉移，預后相對較差。但是，TNBC患者術前新輔助化療能有效縮小病灶大小及降低轉移的可能性，進而提高預后[6-7]。因此，早期準確判斷或提示乳腺癌三陰性具有重要的臨床意義。

術前MRI準確判斷或提示乳腺癌三陰性具有重要的臨床意義。本次研究中，TNBC磁共振成像病灶更易出現(xiàn)類圓形、邊緣光滑及環(huán)形強化病灶。其可能的原因是：①TNBC癌灶不同于其他分子亞型浸潤性生長，反而在大體上表現(xiàn)出假包膜特點，呈一定程度上膨脹性生長，邊緣光滑的特點，與良性腫瘤影像學特點類似。這與部分研究結果是一致的[8-9]。需要注意的是，雖然TNBC大體上呈類圓形，但是進一步病理切片證明TNBC對周圍組織結構浸潤并不少見，可見多發(fā)小毛刺。但可能由于TNBC生長非?？?，其癌細胞增殖明顯快于周圍浸潤的速度，其向周圍膨脹、推壓速度明顯快于逐漸浸潤、蔓延速度，因此其影像學多呈類圓形改變。②TNBC環(huán)形強化可能是由于病灶外周部細胞增殖活躍，細胞密度明顯高于病灶中央部[10-11]。因此動態(tài)增強掃描時，外周部強化程度高于中央部，呈環(huán)形強化特點。③TNBC環(huán)形強化還可能是因為，癌灶增殖明顯，生長迅速，病灶中央部常常存在不同程度缺血壞死[12]。

TNBC癌灶Ki67、EGFR、CK5/6、P170及TopoⅡ表達水平明顯高于非三陰性乳腺癌患者。這與臨床實際是符合的，Ki67、EGFR、CK5/6、P170及TopoⅡ均與細胞增殖能力有關，細胞增殖速度越快，相應水平表達越高[13]。AR屬于核受體超家族中的類固醇受體，在乳腺癌中的表達率與病灶組織學分級呈負相關。一般來說，TNBC癌癥惡性程度明顯高于非三陰性乳腺癌，其病理組織分級程度也明顯高于非三陰性乳腺癌。因此，本研究結果認為TNBC AR表達低于對照組，符合實際。這也與以往研究一致[14-15]。

綜上所述，非三陰性乳腺癌相比，TNBC更容易出現(xiàn)類圓形、邊緣光滑及環(huán)形強化病灶，其Ki67、EGFR、CK5/6、P170及TopoⅡ高表達，常提示其預后較差。在臨床實際工作中，應注意結合TNBC MRI表現(xiàn)與病理特點進行綜合評估，為臨床治療提供依據(jù)。