錢永連，鐘玉芳，徐云峰

食管癌是指食管黏膜上皮組織異常增生引起的消化道惡性腫瘤，據(jù)統(tǒng)計食管癌發(fā)病率在消化道惡性腫瘤中居首位，主要分為鱗狀細胞癌及腺癌2種，其中90%以上為鱗狀細胞癌[1-3]。食管鱗狀細胞癌臨床多表現(xiàn)為進行性咽下困難等癥狀，具有預后較差、生存率較低的特點，嚴重威脅人類的健康與生命安全。臨床大多數(shù)食管癌患者早期無明顯癥狀，致使多數(shù)患者確診時往往已發(fā)展至中晚期，從而延誤了最佳的治療期。隨著近年來診療手段和技術水平的不斷提高，食管癌患者的生存情況有所改善，但其結果仍不能令人滿意。因此，有研究認為早期篩查食管癌對延長患者生存期、提高患者生存率具有重要的臨床意義[4]。早期臨床主要采取胃鏡、病理檢查為腫瘤的診斷提供強有力的依據(jù)，但部分患者抵觸胃鏡檢查，以致延誤病情，影響患者預后。血清腫瘤標志物是腫瘤診斷、療效評估的常用指標，其具有檢測方便、無創(chuàng)和出結果快等優(yōu)點，更容易被患者接受，可以為臨床診斷和療效評估、預后判斷提供依據(jù)[5-6]。對此，本文對食管鱗狀細胞癌患者血清可溶性程序性死亡配體-1(sPD-L1)、細胞質胸苷激酶1(TK1)表達水平及其與預后的關系進行分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月—2021年1月本院治療的124例食管鱗狀細胞癌作為研究組，納入標準：①符合食管鱗狀細胞癌診斷標準[7]，且經(jīng)病理及影像學等檢查確診；②患者及家屬同意參與本研究；③臨床資料完整；④入院前未行相關治療者。排除標準：①存在心、肝、腎等嚴重疾病者；②患有其他惡性腫瘤或消化道疾病者；③存在精神疾病、無法配合研究者；④食管癌繼發(fā)或復發(fā)者。均接受食管癌根治術，術后予順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶化療。另選取97例同期在我院體檢健康者作為對照組。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準執(zhí)行。

表1 食管鱗狀細胞癌患者和體檢健康者一般資料比較

1.2研究方法 ①比較2組sPD-L1、TK1表達水平和研究組不同TNM分期患者sPD-L1、TK1表達水平。收集所有參與研究者早晨空腹靜脈血3 ml靜置，使用離心機3000 r/min分離血清，10 min后取出低溫保存。使用免疫印跡增強化學發(fā)光法測定血清TK1水平，試劑盒購自華瑞同康生物技術有限公司，具體操作嚴格按照說明書進行。應用酶標測定儀檢測sPD-L1水平，配套試劑由上海喬羽生物科技有限公司提供，嚴格按說明書進行操作。②所有患者出院后隨訪1年，記錄患者預后(生存、復發(fā)或轉移[8])情況，并將其作為預后不良的分組標準分為預后不良、預后良好組，同時分析影響食管鱗狀細胞癌患者預后的危險因素。

2 結果

2.12組sPD-L1、TK1表達水平比較 研究組sPD-L1、TK1表達水平均高于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 食管鱗狀細胞癌患者和體檢健康者sPD-L1、TK1表達水平比較

2.2不同TNM分期患者sPD-L1、TK1表達水平比較 Ⅲ～Ⅳ期患者sPD-L1、TK1表達水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.01)，見表3。

表3 不同TNM分期食管鱗狀細胞癌患者sPD-L1、TK1表達水平比較

2.3影響食管鱗狀細胞癌患者預后的單因素分析 經(jīng)隨訪得知預后良好患者38例，預后不良患者86例。預后良好組和預后不良組在TNM分期、腫瘤長度、sPD-L1、TK1方面比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 影響食管鱗狀細胞癌患者預后的單因素分析

2.4影響食管鱗狀細胞癌患者預后的多因素Logistic回歸分析 經(jīng)非條件多因素Logistic回歸分析，TNM分期、腫瘤長度、sPD-L1、TK1為影響食管鱗狀細胞癌患者預后的獨立危險因素(P<0.01)。見表5。

表5 影響食管鱗狀細胞癌患者預后的多因素Logistic回歸分析

3 討論

隨著世界人口老齡化問題的加劇和癌癥發(fā)病率的升高，惡性腫瘤已成為人類健康的主要威脅。食管癌是全球第八大常見腫瘤，對于人體的危害不容小覷[9-10]。目前臨床對于引發(fā)食管癌的原因還不完全明確，但有研究認為食管癌的發(fā)生發(fā)展與生活環(huán)境、飲食生活習慣、遺傳易感性等有一定關系[10-15]。食管癌的組織學分類可分為鱗狀細胞癌、腺癌、小細胞未分化癌和癌肉瘤，其中鱗狀細胞癌占90%以上，腺癌約占5%，其他類型則少見[16-21]。食管鱗狀細胞癌的治療方式主要為手術、放療和化療[22-23]。在早期缺乏特異性體征或有效腫瘤標志物的情況下，食管癌患者常于晚期確診，雖近年來醫(yī)療技術進步較大，但患者仍有可能死于局部復發(fā)、疾病進展、遠處轉移等，導致預后較差，據(jù)統(tǒng)計其5年生存率僅為20%[24-25]。因此為提高早期診斷率、改善患者預后、延長患者生存期，臨床亟須尋找有效、精確的早期篩查方法。

研究發(fā)現(xiàn)血清腫瘤標志物診斷敏感度高、特異度好，相對于一些影像學和內(nèi)鏡檢查，具有器官特異性、無創(chuàng)、經(jīng)濟、簡便、定量準確等特點，能準確鑒別腫瘤及非腫瘤患者,癌灶定位方便[26-27]。本研究顯示，研究組sPD-L1、TK1表達水平高于對照組，Ⅲ～Ⅳ期患者sPD-L1、TK1表達水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者，提示sPD-L1、TK1可能參與食管鱗狀細胞癌的發(fā)生及發(fā)展過程，二者對食管鱗狀細胞癌具有一定的診斷價值。sPD-L1、TK1是目前臨床應用較廣泛的血清腫瘤標志物。PD-L1是以細胞膜型PD-L1和sPD-L1兩種形式存在的，其中細胞膜型PD-L1需要獲取組織學標本，而sPD-L1表達水平獲取血液標本即可檢測，較為簡單便利。PD-L1在T、B淋巴細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞等中表達，是一種抑制性的協(xié)同刺激分子，正常情況下，在免疫系統(tǒng)中主要發(fā)揮負性調節(jié)作用，參與維持機體免疫內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，防止T細胞過度激活和增殖分化造成的自身免疫損傷和自身免疫性疾病的發(fā)生，受周圍細胞因子、炎癥等多種因素調節(jié)[28-29]。TK1是嘧啶核苷酸補救途徑中的一種細胞周期依賴性酶，參與DNA的補救合成，其表達水平與細胞增殖、腫瘤細胞的生長狀態(tài)關系密切，在健康人群或非增殖細胞中的水平非常低，不易檢測；當腫瘤細胞處于過度增生或惡性增殖狀態(tài)時，血清TK1水平急劇升高[30-31]。同時本研究還對影響食管鱗狀細胞癌患者預后的因素進行分析，結果發(fā)現(xiàn)TNM分期、腫瘤長度、sPD-L1、TK1為影響食管鱗狀細胞癌患者預后的獨立危險因素，說明sPD-L1、TK1的異常表達可對食管鱗狀細胞癌患者預后造成一定影響。

綜上，sPD-L1、TK1水平在食管鱗狀細胞癌患者中升高，是患者預后的獨立危險因素，其水平變化可為臨床病情診斷及預后評估提供參考。