陳吐芬 張 波 張 艷 萬(wàn)美平 鄭 寧

中國(guó)人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院感染科 (湖北 武漢， 430070)

戊型病毒性肝炎(HE)是由戊型肝炎病毒(HEV)感染引起的主要經(jīng)糞-口途徑傳播的急性傳染病[1]，包括污染的水、食物和日常生活接觸傳播，多呈散發(fā)，常引起HE的暴發(fā)流行。HE在世界范圍內(nèi)廣泛流行，主要流行于亞洲、中美洲和非洲等發(fā)展中國(guó)家[1]。近年來(lái)，HE發(fā)病率在美國(guó)、日本和印度等國(guó)家均呈上升趨勢(shì)[2]。我國(guó)是戊型肝炎的高發(fā)區(qū)[3]，亦是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高流行區(qū)[3]，由于各型嗜肝病毒之間無(wú)交叉免疫性，戊型肝炎病毒可與任一肝炎病毒重疊感染[4]，在我國(guó)尤以HEV與HBV重疊感染最為常見[5]。國(guó)內(nèi)外許多文獻(xiàn)報(bào)道重疊肝炎病毒感染患者的病情重、病程長(zhǎng)、病死率高、預(yù)后差[4]。本文探討重疊感染戊型病毒性肝炎患者的臨床特點(diǎn)及其對(duì)病情預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例為2008年9月至2021年2月在中國(guó)人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院感染內(nèi)科住院的70例戊型肝炎患者。按照是否重疊感染分為兩組：重疊感染戊型肝炎組(重疊組)和單純戊型肝炎組(單純組)，其中重疊組35例，男30例，女5例，男女比例為6∶1；年齡24～74歲，平均(51.06±14.64)歲。單純組35例，其中男29例，女6例，男女比例為4.83∶1.00；年齡20～89歲，平均(54.40±15.73)歲。兩組患者在性別、年齡方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 一般情況在兩組患者中的比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有病例診斷均符合2018年歐洲肝病學(xué)會(huì)(EASL)年會(huì)頒布的《EASL戊型肝炎病毒感染臨床實(shí)踐指南》[6]，慢性乙型肝炎診斷均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[7]，丙型肝炎診斷均符合《丙型肝炎防治指南(2019年版)》[8]。同時(shí)排除重疊其他嗜肝病毒感染(甲型、丁型、庚型肝炎等)以及酒精性肝病、藥物性肝病、中毒性肝病、自身免疫性肝病、脂肪性肝病、代謝性肝病等其他原因引起的肝臟炎癥損害。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀和體征 觀察患者臨床癥狀體征，包括鞏膜和皮膚黃染、發(fā)熱、乏力、納差、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、白陶土色大便等。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 觀察患者治療前和治療結(jié)束時(shí)的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，包括總膽紅素(TBil)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨?；茡Q酶(r-GT)、堿性磷酸酶(AKP)、白蛋白(Alb)、肌酐(Cr)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶原時(shí)間的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)等。并測(cè)定各指標(biāo)異常峰值或谷值。

1.4 療效判斷 ①治愈：臨床癥狀改善，體征消失，并發(fā)癥治愈，肝功能恢復(fù)正常，黃疽消退或TBil<34.20 mol/L，ALT恢復(fù)正?；蛎黠@降低。②好轉(zhuǎn):主要癥狀消失或緩解，并發(fā)癥控制，TBil下降≥50%以上。③無(wú)效：癥狀體征改善不明顯或病情加重，包括自動(dòng)出院或死亡。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床特點(diǎn) 見表2。

表2 臨床表現(xiàn)在兩組患者中的比較 (n,%)

2.2 兩組患者合并癥和并發(fā)癥 見表3。

表3 并發(fā)癥和合并癥在兩組患者中的比較 (n,%)

2.3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查 見表4。

表4 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)在兩組患者間比較

2.5 兩組患者治療及預(yù)后 所有患者入院后均給予臥床休息、護(hù)肝、降酶、退黃等內(nèi)科綜合治療，肝衰竭患者酌情予以人工肝支持治療，積極處理并發(fā)癥，合并乙型肝炎患者給予核苷(酸)類似物抗病毒治療。見表5。

表5 兩組患者預(yù)后比較 (%)

3 討論

戊型肝炎作為全球公共衛(wèi)生問(wèn)題，仍是引起急性肝炎的重要原因[9]，臨床常見以黃疸型肝炎為主[10]，戊型肝炎雖為自限性感染性疾病[11]，但尚無(wú)特效的治療方法，主要以保肝對(duì)癥治療為主。由于我國(guó)人群中有較高的HBV感染率，目前我國(guó)以HBV和HEV重疊感染占主要地位[12]。絕大多數(shù)研究認(rèn)為，重疊戊型肝炎病毒感染是導(dǎo)致慢性乙型肝炎重癥化的重要誘因[1]。目前，戊型肝炎重疊乙型肝炎患者重癥化的發(fā)病機(jī)制尚不清楚[13]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為戊型肝炎的發(fā)病主要與細(xì)胞免疫反應(yīng)有關(guān)[14]，慢性乙型肝炎患者重疊HEV感染后，可能通過(guò)病毒直接破壞以及誘發(fā)免疫反應(yīng)，使原有肝臟損害基礎(chǔ)上進(jìn)一步加重而致使肝細(xì)胞廣泛破壞，出現(xiàn)變性和壞死，甚至大塊壞死，誘發(fā)肝衰竭，使原有病情加重[12]。

本研究顯示，重疊組患者的TBil峰值、治療前ALT、AST、PT、INR水平、并發(fā)癥發(fā)生率、肝衰竭發(fā)生率均高于單純戊肝組，而治愈好轉(zhuǎn)率低于重疊組，提示重疊感染患者黃疽程度深，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，肝衰竭發(fā)生率增高，肝細(xì)胞損害加重，預(yù)后較差。重疊感染戊型肝炎可能導(dǎo)致肝炎重癥化[3]，造成肝功能急劇損傷，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的的高度重視[15]。加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)，盡早診斷，及時(shí)采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，有利于及早控制重疊戊型肝炎感染患者病情惡化，以降低重型肝炎發(fā)生率和病死率。積極研制和臨床推廣戊型肝炎疫苗，通過(guò)接種疫苗來(lái)保護(hù)廣大易感人群，尤其是對(duì)戊型肝炎重疊慢性乙型肝炎患者具有重要的意義。