龍細(xì)雨 雷金艷 賈建偉△

1.天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 (天津， 301617) 2.天津市第二人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合Ⅰ科

慢性乙型肝炎病情發(fā)展，可引起肝纖維化、肝硬化，甚至原發(fā)性肝癌(HCC)[1]。臨床上對(duì)乙型肝炎肝硬化的治療，不僅要抑制HBV的復(fù)制，更要延緩疾病進(jìn)程，甚或逆轉(zhuǎn)肝纖維化，降低HCC的發(fā)生[2]。抗病毒藥物恩替卡韋(ETV)雖能抑制HBV復(fù)制，但未能有效延緩疾病進(jìn)程[3]。近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合治療該病取得很好療效[4]。大黃蟲丸作為一種中成藥，具有活血化瘀、益腎養(yǎng)肝的功效。筆者采用ETV聯(lián)合大黃蟲丸治療該類患者，并與單用ETV治療者比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月至2020年9月天津市第二人民醫(yī)院收治的100例乙型肝炎肝硬化患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各50例。其中觀察組中男34例，女16例；平均年齡(53.48±6.42)歲；平均HBV DNA定量(1.11±0.25)×103IU/ml；Child-Pugh分級(jí)均為A級(jí)。對(duì)照組中男33例，女17例；平均年齡(53.86±6.52)歲；平均HBV DNA定量(1.13±0.22)×103IU/ml；Child-Pugh分級(jí)均為A級(jí)。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡≥18歲；③首次接受抗病毒治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型肝病者；②合并惡性腫瘤及其他嚴(yán)重臟器疾病者；③肝硬化失代償期患者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤合并HIV病毒感染者。兩組患者均知情同意，并簽訂知情同意書。

1.3 治療方法 兩組患者均口服ETV(蘇州東瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100129)，0.5 mg/次，1次/d。同時(shí)予以保肝降酶對(duì)癥處理。觀察組患者另加服大黃蟲丸(江蘇頤海藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020987)，劑量為3 g/次，2次/d。4周為1個(gè)療程，兩組患者均治療6個(gè)療程(24周)。

1.4 觀察指標(biāo) 檢測(cè)兩組患者治療前后的下列指標(biāo)：①采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)、白蛋白(Alb)水平；②采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清透明質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)水平；③采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法測(cè)定Fibro-CHI；④采用流式細(xì)胞儀分別測(cè)定CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比(CD4+%、CD8+%)，以及CD4+/CD8+比值；⑤采用Fibroscan測(cè)定LSM；⑥采用肝臟彩色多普勒超聲測(cè)定門靜脈壓力(門靜脈直徑、脾厚度)；⑦記錄治療期間兩組患者發(fā)生的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能檢測(cè)結(jié)果 見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能結(jié)果比較

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 見表2。

表2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

2.3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的檢測(cè)結(jié)果 見表3。

表3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群結(jié)果比較

2.4 兩組患者治療前后LSM及門靜脈直徑、脾厚度的檢測(cè)結(jié)果 見表4。

表4 兩組患者治療前后LSM及門靜脈直徑、脾厚度比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療過(guò)程中觀察組患者出現(xiàn)惡心1例、頭暈1例、骨關(guān)節(jié)痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%(3/50)；而對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心1例、骨關(guān)節(jié)痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%(2/50)。組間比較，差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)。

3 討論

慢性乙型肝炎是我國(guó)常見的傳染性疾病，易發(fā)展為肝硬化，若不及時(shí)干預(yù)，最終可發(fā)展成HCC。究其根本是由HBV的不斷復(fù)制所引起[6，7]，因此抑制HBV復(fù)制，延緩肝纖維化、肝硬化進(jìn)展是預(yù)防肝癌發(fā)生的關(guān)鍵。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝硬化屬“癥瘕”范疇，基本病機(jī)為正虛血瘀，故治療上應(yīng)以扶正固本、活血化瘀為主。系列研究表明中成藥聯(lián)合抗病毒治療能夠抑制HBV復(fù)制，延緩甚或逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)程[7-9]。大黃蟲丸出自《金匱要略》，是由熟大黃、土鱉蟲、水蛭、虻蟲、蠐螬、干漆、桃仁、炒苦杏仁、黃芩、地黃、白芍、甘草等按一定劑量精制而成的丸劑。大黃苦寒攻下熱結(jié)，活血祛瘀，土鱉蟲咸寒破血逐瘀，二者共為君藥。方中其他蟲類藥物為臣，助君藥活血化瘀。余藥寒涼甘潤(rùn)皆備，攻補(bǔ)兼施。諸藥合用，共奏活血化瘀、益腎養(yǎng)肝之效。

在慢性乙型肝炎向肝纖維化、肝硬化進(jìn)展過(guò)程中，細(xì)胞外基質(zhì)會(huì)異常沉積致使血清中HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、Fibro-CHI的水平明顯升高，同時(shí)影像學(xué)指標(biāo)、LSM、門靜脈直徑、脾厚度也會(huì)明顯增加[7，10]。本研究結(jié)果提示兩藥聯(lián)用能夠更有效地降低肝纖維化程度及門靜脈壓力。肝硬化患者普遍存在T淋巴細(xì)胞亞群紊亂，可能與其感染HBV有關(guān)[11]。在機(jī)體感染HBV后，T淋巴細(xì)胞亞群的分布受到影響，表現(xiàn)為CD8+%明顯升高，CD4+%顯著下降，進(jìn)而導(dǎo)致CD4+/CD8+比值下降。本研究結(jié)果提示兩藥聯(lián)用能夠更有效地改善患者T淋巴細(xì)胞亞群的分布。

本研究雖取得了理想的結(jié)果，但存在樣本量小，研究時(shí)間短等影響因素，今后應(yīng)加大臨床研究力度，進(jìn)一步驗(yàn)證該結(jié)果。