宋鵬程 祝曉娜 鞠 莎

（青島大學附屬威海市中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，山東 威海，264400）

支氣管哮喘是一種慢性呼吸系統(tǒng)病，具有較高發(fā)病率。支氣管哮喘發(fā)作時，降低患者的生活質(zhì)量，同時給患者的家庭帶來負面影響。目前來看，支氣管哮喘患者的主要治療目標為，緩解臨床癥狀、防止復發(fā)、提高患者的機體耐受度等[1]。支氣管哮喘發(fā)病急，好發(fā)于各個年齡階段的人群[2]。其發(fā)病機制較為復雜，環(huán)境、遺傳以及呼吸道感染均會對支氣管哮喘疾病的發(fā)生和發(fā)展產(chǎn)生影響[3]。臨床目前尚未研究出根治支氣管哮喘的方法，一般以控制支氣管哮喘患者的臨床癥狀為主[4]。治療支氣管哮喘患者時，需根據(jù)其不同病程分期進行治療。對于急性發(fā)作期支氣管哮喘患者而言，發(fā)病后應迅速擴張支氣管、恢復通氣功能和換氣功能，積極改善患者的生活質(zhì)量等[5]。布地奈德氣霧劑能夠有效治療支氣管哮喘急性發(fā)作患者，減少支氣管收縮物質(zhì)的生成，削弱抗原、抗體作用，最終有效緩解其氣道炎癥[6]。脾氨肽作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，能夠有效調(diào)節(jié)支氣管哮喘急性發(fā)作患者的免疫力。脾氨肽聯(lián)合布地奈德氣霧劑能夠發(fā)揮協(xié)同效應，既能夠改善氣道環(huán)境，又能夠促使支氣管擴張，提高患者機體的免疫功能。本研究將對其進行有關分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月～2021年10月青島大學附屬威海市中心醫(yī)院收治的100例支氣管哮喘急性發(fā)作患者為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為兩組，每組50例。對照組男37例，女13例；年齡47～57歲，平均年齡（52.10±5.01）歲；急性發(fā)作時間0.5～1.2 h，平均急性發(fā)作時間（0.85±0.35）h。研 究 組 男36例，女14例；年 齡48～60歲，平 均 年 齡（54.03±6.03）歲；急性發(fā)作時間0.6～1.3 h，平均急性發(fā)作時間（0.95±0.35）h。兩組支氣管哮喘急性發(fā)作患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究經(jīng)過青島大學附屬威海市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。所有患者均知曉本研究內(nèi)容，自愿簽訂知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：所有入組患者均符合支氣管哮喘防治指南（2020年版）關于支氣管哮喘急性發(fā)作的有關標準，主要臨床癥狀表現(xiàn)為氣急、哮鳴音[7]。

排除標準：①對布地奈德氣霧劑藥物、脾氨肽藥物過敏者；②依從性差者。

1.3 方法

兩組支氣管哮喘急性發(fā)作患者均接受常規(guī)治療：氨溴索（生產(chǎn)企業(yè)：北京韓美藥品有限公司，國藥準字H20073956，規(guī)格：3 mg/mL），口服10 mL/次，3次/d；氨茶堿（生產(chǎn)企業(yè)：山東魯西藥業(yè)有限公司，國藥準字H37020945，規(guī)格：0.1 g），0.1 g/次，3次/d；復方甘草片（生產(chǎn)企業(yè)：國藥集團工業(yè)有限公司，國藥準字H11020671，規(guī)格：100片），3片/次，3次/d。

對照組單純應用布地奈德氣霧劑（生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca AB；注冊證號H20140458；規(guī)格：160 μg∶ 4.5 μg×60吸/支）吸入治療，1吸/次，2次/d，總共治療28 d。

研究組在對照組基礎上聯(lián)合應用脾氨肽（生產(chǎn)企業(yè)：北京第一生物化學藥業(yè)有限公司，國藥準字H10950310，規(guī)格：10 mL×6支）治療，1支/d，總共治療28 d。

1.4 觀察指標

臨床癥狀消失時間：主要包括以下內(nèi)容：憋喘、咳嗽、濕啰音、哮鳴音。

臨床療效：顯效：治療結(jié)束后，支氣管哮喘急性發(fā)作患者的臨床癥狀完全消失且發(fā)作頻率顯著減少；有效：治療結(jié)束后，支氣管哮喘急性發(fā)作患者的臨床癥狀一定程度消失且發(fā)作頻率顯著減少；無效：治療結(jié)束后，支氣管哮喘急性發(fā)作患者的臨床癥狀未消失且發(fā)作頻率未減少[8]。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

肺功能：采用肺功能檢測儀進行檢測，主要包括第1秒用力呼氣量（FEV1）、第1秒用力呼氣量與肺活量比值（FEV1/FVC）、晨間測定最大呼氣峰值流速（mPEF）、夜間測定最大呼氣峰值流速（ePEF）。

炎癥細胞因子表達水平：采用免疫學檢測法進行檢測，主要包括白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-5（IL-5）、白細胞介素-13（IL-13）。

血清T細胞亞群表達水平：采用流式細胞術進行檢測，主要包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

血清免疫球蛋白水平：采用免疫比濁法進行檢測，主要包括免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行計算，計數(shù)資料經(jīng)[n（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床癥狀消失時間比較

兩組憋喘、咳嗽、濕啰音、哮鳴音癥狀消失時間對比，研究組均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作患者的臨床癥狀消失時間比較 （±s，d）

表1 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作患者的臨床癥狀消失時間比較 （±s，d）

組別 例數(shù) 憋喘 咳嗽 濕啰音 哮鳴音研究組 50 2.89±0.51 5.22±1.67 4.44±1.23 4.21±1.26對照組 50 3.52±1.02 8.02±1.36 6.45±1.82 6.16±1.48 t 3.906 9.192 6.470 7.093 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.2 兩組患者的臨床療效比較

兩組臨床療效對比，研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作患者的臨床療效比較 （±s，d）

表2 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作患者的臨床療效比較 （±s，d）

組別 例數(shù) 顯效 有效 無效 治療總有效率研究組 50 45（90.00）4（8.00） 1（2.00） 49（98.00）對照組 50 38（76.00）5（10.00）7（14.00） 43（86.00）χ2 4.891 P 0.026

2.3 兩組支氣管哮喘急性發(fā)作患者治療前后的臨床指標比較

對比兩組支氣管哮喘急性發(fā)作患者治療前肺功能、炎癥細胞因子表達水平、血清T細胞亞群水平、血清免疫球蛋白水平，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對比兩組支氣管哮喘急性發(fā)作患者治療后肺功能、血清免疫球蛋白水平，結(jié)果表明研究組比對照組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對比兩組支氣管哮喘急性發(fā)作患者治療后炎癥細胞因子表達水平，結(jié)果表明研究組比對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對比兩組支氣管哮喘急性發(fā)作患者治療后血清T細胞亞群表達水平，結(jié)果表明研究組比對照組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3、表4、表5、表6。

表3 兩組治療前后肺功能比較 （±s）

表3 兩組治療前后肺功能比較 （±s）

項目 研究組（n=50）對照組（n=50） t P FEV1（L）治療前 1.45±0.46 1.48±0.42 0.340 0.734治療后 1.99±0.51 1.73±0.42 2.782 0.006 FEV1/FVC（%）治療前64.52±5.58 64.57±5.53 0.045 0.964治療后71.51±8.11 66.63±7.26 3.170 0.002 mPEF（L/min）治療前203.41±10.26 203.85±11.01 0.206 0.836治療后297.27±19.84 260.22±16.52 10.147<0.001 ePEF（L/min）治療前40.34±6.38 40.19±6.61 0.115 0.908治療后311.25±23.86 282.26±16.19 7.109<0.001

表4 兩組治療前后炎癥細胞因子表達水平比較 （±s）

表4 兩組治療前后炎癥細胞因子表達水平比較 （±s）

項目 研究組（n=50）對照組（n=50） t P IL-2（pg/mL）治療前35.65±3.58 35.67±3.55 0.028 0.977治療后42.56±6.27 50.35±8.21 5.332<0.001 IL-5（pg/mL）治療前86.16±10.17 86.25±10.08 0.044 0.964治療后60.05±6.15 70.83±8.12 7.483<0.001 IL-13（pg/mL）治療前124.23±14.17 124.34±13.66 0.039 0.968治療后84.48±10.19 101.25±16.43 11.524<0.001

表5 兩組治療前后血清T細胞亞群水平比較 （±s）

表5 兩組治療前后血清T細胞亞群水平比較 （±s）

項目 研究組（n=50）對照組（n=50） t P CD4+（%）治療前30.18±2.13 30.21±2.09 0.071 0.943治療后38.78±2.34 34.11±2.97 8.733<0.001治療前33.85±2.42 33.87±2.41 0.041 0.967治療后21.12±1.26 28.85±1.61 26.735<0.001 CD4+/CD8+ 治療前 0.95±0.12 0.96±0.11 0.434 0.665治療后 1.86±0.24 1.22±0.19 14.784<0.001 CD8+（%）

表6 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較 （±s）

表6 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較 （±s）

項目 研究組（n=50）對照組（n=50） t P IgM（g/L）治療前 1.39±0.33 1.38±0.32 0.153 0.878治療后 1.66±0.25 1.42±0.21 5.197 <0.001 IgA（g/L）治療前 0.71±0.15 0.72±0.14 0.344 0.731治療后 1.04±0.17 0.74±0.12 10.194<0.001

3 討論

支氣管哮喘患者的臨床主要特點表現(xiàn)為疾病反復發(fā)作、氣道高反應、可逆氣流阻塞等[9-10]。急性發(fā)作期支氣管哮喘患者起病急，嚴重威脅患者的生命健康安全，如果未及時進行治療，將導致嚴重后果[11-12]。

糖皮質(zhì)激素是治療支氣管哮喘患者的常用藥。臨床實踐研究表明，長期使用糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘患者的效果不夠理想[13-14]?；诖?，必須尋找其他的治療方案。布地奈德氣霧劑是一種復方制劑，由富馬酸福莫特羅和布地奈德組成[15]。富馬酸福莫特羅通過降低支氣管中游離的鈣離子濃度，進一步降低血管通透性，便于抑制過敏反應介質(zhì)的釋放。布地奈德氣霧劑通過舒張支氣管平滑肌，抑制炎癥因子的表達，繼而積極改善其肺部功能[16-17]。但是單純應用布地奈德氣霧劑治療支氣管哮喘急性發(fā)作患者的療效不佳，無法顯著控制病情進展，需結(jié)合其他藥物提高臨床療效。脾氨肽含有較多人體必需的微量元素，可有效增加T淋巴細胞的增殖能力。脾氨肽可增強細胞免疫功能，進一步提高支氣管哮喘急性發(fā)作患者的機體免疫力，有效減輕癥狀和發(fā)作次數(shù)。

研究表明，支氣管哮喘急性發(fā)作患者多伴有炎癥因子表達水平和CD8+表達水平上升、肺功能水平和血清免疫球蛋白水平以及CD4+、CD4+/CD8+下降情況[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組支氣管哮喘急性發(fā)作患者的肺功能、血清免疫球蛋白水平顯著上升；血清T細胞亞群表達水平表達更優(yōu)，與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。上述研究結(jié)果充分表明，聯(lián)合用藥之后能夠積極改善支氣管哮喘急性發(fā)作患者的肺功能、血清免疫球蛋白水平比和血清T細胞亞群水平。原因可能是脾氨肽是作為免疫調(diào)節(jié)劑，可有效作用于人體的免疫系統(tǒng)，通過活化T淋巴細胞，提高吞噬能力，激活單核巨噬系統(tǒng)的活性，達到平喘效果[19]。

一項研究指出，脾氨肽還具有控制細菌感染和病毒感染作用[20]。本研究結(jié)果顯示，兩組憋喘癥狀消失時間、咳嗽癥狀消失時間、濕啰音癥狀消失時間、哮鳴音癥狀消失時間對比，研究組均短于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組臨床療效對比，結(jié)果表明研究組比對照組更高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。脾氨肽主要來自于健康且新鮮的動物脾臟，主要成分有肽、核苷酸類復合物，通過改善支氣管哮喘急性發(fā)作患者的細胞免疫功能，積極調(diào)節(jié)免疫平衡，最終有效控制疾病發(fā)作次數(shù)，繼而縮短臨床癥狀消失時間。

綜上所述，對支氣管哮喘急性發(fā)作患者實施布地奈德氣霧劑聯(lián)合脾氨肽藥物治療，治療有效率高于單純布地奈德氣霧劑藥物治療，值得臨床應用。