李寧寧，李絲雨，劉國秀，李亞楠，許巖，翟華強，*，金世元，王永炎

1.北京中醫(yī)藥大學(xué) 中藥學(xué)院，北京 102488；2.金世元名老中醫(yī)工作室 北京中醫(yī)藥大學(xué)分部，北京 102488；3.中國中醫(yī)科學(xué)院，北京 100700

道地藥材又稱地道藥材，是優(yōu)質(zhì)純真藥材的代名詞，是指歷史悠久、產(chǎn)地適宜、品種優(yōu)良、產(chǎn)量宏豐、炮制考究、療效突出、帶有地域特點的藥材[1-2]。其道地屬性的形成與產(chǎn)地、品種等因素密切相關(guān)，此外，長期生產(chǎn)生活實踐逐漸形成的產(chǎn)地初加工技術(shù)也起到了很重要的作用。例如，大黃、苦參等藥材，有效成分易溶于水，因此一般在產(chǎn)地趁鮮加工[3]，切片后曬干能夠減少進入飲片廠后經(jīng)浸泡再加工導(dǎo)致的有效成分流失，保證了藥效，在其藥材道地品質(zhì)形成中起到了不可或缺的作用。

中藥材產(chǎn)地初加工指根據(jù)我國藥材產(chǎn)地性質(zhì)和相關(guān)商品銷售、運輸和保管的技術(shù)要求，對我國藥用植物或藥用動物在藥材產(chǎn)地進行的初步原料加工和后處理過程[4-6]。其具有有效防止藥材發(fā)霉、腐爛、變質(zhì)，便于藥材分級、包裝、貯藏和運輸?shù)淖饔?，是保證中藥材優(yōu)質(zhì)的重要環(huán)節(jié)之一。產(chǎn)地初加工后的中藥材經(jīng)進一步優(yōu)化加工可炮制成不同規(guī)格的中藥飲片。產(chǎn)地初加工的過程包括按原藥材和其他臨床用藥需求對藥材進行分級和其他技術(shù)加工處理，為中藥材相關(guān)企業(yè)進行進一步的藥材優(yōu)化加工和炮制提供了很大便利，有利于藥材充分發(fā)揮其藥用價值。根據(jù)相關(guān)文獻報道，中藥材經(jīng)產(chǎn)地初加工后，其藥材質(zhì)量一般能夠達到形體保持完整、含水量適中、色澤優(yōu)良、味道不變、有效成分損失較少、有香氣的藥材香氣散失較少等要求[7]。本文梳理了現(xiàn)有法規(guī)政策和現(xiàn)實問題，旨在探索和優(yōu)化中藥材產(chǎn)地初加工模式，提出具有示范性、可行性的優(yōu)化方案，以形成基于道地藥材屬性的中藥材產(chǎn)地初加工規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，為制訂相關(guān)政策、項目方案提供參考。

1 產(chǎn)地初加工有關(guān)政策分析

2017 年7 月1 日正式頒布施行的《中華人民共和國中醫(yī)藥法》（以下簡稱《中醫(yī)藥法》）中明確提出，國家制定中藥材種植養(yǎng)殖、采集、貯存和初加工的技術(shù)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)，加強對中藥材生產(chǎn)流通全過程的質(zhì)量監(jiān)督管理，保障中藥材質(zhì)量安全[8]。如何貫徹落實和有效實施《中醫(yī)藥法》、推動政府有關(guān)部門盡快制訂出臺符合中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實際的配套政策措施是當(dāng)前的重要任務(wù)。

作為影響中藥臨床應(yīng)用安全性和有效性的源頭工序，中藥材產(chǎn)地初加工的相關(guān)法規(guī)政策并不完善，甚至鮮少出現(xiàn)在相關(guān)藥品或中藥管理辦法中?！吨腥A人民共和國藥品管理法》第44 條中僅規(guī)定中藥飲片必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制；國家藥品標(biāo)準(zhǔn)則是按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范進行炮制，并沒有針對中藥的產(chǎn)地初加工過程進行相關(guān)規(guī)范[9]。2017 年10 月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（修訂稿）》（以下簡稱《規(guī)范》）中首次對我國中藥材的產(chǎn)地初加工通用技術(shù)、設(shè)備要求及貯存運輸?shù)拳h(huán)節(jié)建立了相關(guān)技術(shù)規(guī)范；同時，強調(diào)中藥材生產(chǎn)研發(fā)基地一般應(yīng)優(yōu)先選址于傳統(tǒng)道地產(chǎn)區(qū)[10]。然而，《規(guī)范》只是對中藥材的產(chǎn)地初加工進行了簡單的框架構(gòu)建，并沒有具體針對不同的道地產(chǎn)區(qū)及其代表藥材制定相應(yīng)的產(chǎn)地初加工標(biāo)準(zhǔn)與細則。因此，立足我國中醫(yī)藥歷史文化特色、兼顧中藥材生產(chǎn)研發(fā)實際情況和當(dāng)前專業(yè)技術(shù)水平開展基于道地藥材屬性的中藥材產(chǎn)地加工模式優(yōu)化研究是當(dāng)下中醫(yī)藥發(fā)展的必然趨勢。

2 產(chǎn)地初加工常用技術(shù)

中藥材產(chǎn)地初加工的主要目的是純凈藥材、防止霉變，主要通過清洗、除雜和干燥3 個通用步驟完成。清洗包括噴淋、刷洗、淘洗等方法；除雜包括挑選、篩選、風(fēng)選、漂洗等方法；干燥的方法主要有接觸干燥、氣流干燥、真空干燥、沸騰干燥、噴霧干燥、微波干燥、冷凍干燥等。

中藥材的藥用部位不同，產(chǎn)地初加工所需要注意的事項也不相同。例如，為減少有效成分的散失，紅花、金銀花、玫瑰花等香氣比較濃郁的花類藥材一般在采后會放置在通風(fēng)處陰干或在低溫下迅速烘干[11]；而杭白菊干制的傳統(tǒng)工藝為曬干、上埭、蒸制、曬花4 步，在晴朗天氣下采收的菊花，經(jīng)薄鋪平攤曝曬晾干后裝埭蒸制，將蒸好出埭后的新鮮花朵輕輕倒在竹匾上自然晾干保持平薄的花餅形狀，翻花應(yīng)該在曬至半干時進行，以保持花形整齊美觀，若遇連續(xù)陰雨天氣時則需要烘干補救[12]。

藥材干燥是中藥材產(chǎn)地初加工的關(guān)鍵，藥效成分或藥用部位不同所采取的干燥方式也有所不同。為保證藥材質(zhì)量，黨參、玉竹等在干燥過程中常進行多次揉搓以使其質(zhì)地緊實，利于貯藏[13-14]；含黏液質(zhì)、淀粉或糖分比較多的藥材，如百部、天冬、天麻等在干燥前需要先進行蒸、煮、燙等熱處理以便于干燥[15]；玄參、杜仲、厚樸等多數(shù)根、根莖類及皮類藥材在達到半干燥狀態(tài)后應(yīng)立即停止干燥，將其堆積于密閉空間使之發(fā)熱，直到內(nèi)部水分向外蒸發(fā)后遇到堆外低溫，凝結(jié)成水珠附于藥材表面，稱為“發(fā)汗”[16]。

3 產(chǎn)地初加工的主要問題

道地藥材的產(chǎn)地初加工過程長期以來都存在著“散、亂、差”等問題，其原因包括產(chǎn)地初加工企業(yè)小而散、加工設(shè)備簡陋、管理方法不當(dāng)?shù)?。此外，屢禁不止的藥材染色增質(zhì)量、硫黃熏蒸等不良加工方法和摻雜制假等擾亂中藥材市場、降低藥材質(zhì)量的手段更是嚴重影響了我國中藥材質(zhì)量和人民群眾的用藥安全。

3.1 具有明顯地域差異

我國中藥材種植范圍廣，不同地區(qū)藥農(nóng)根據(jù)當(dāng)?shù)刂兴幉募庸ち?xí)慣和交易需求形成了具有鮮明地方特色的中藥材產(chǎn)地初加工方法和文化。以天麻為例，四川通江縣主要采用烘干法進行產(chǎn)地加工，湖北先用白礬水煮至透心后再進行干燥處理，吉林則將天麻與小米共煮透心后再干燥[17]；又如白芍，杭白芍主要采用先去皮水煮至透心后曬干的產(chǎn)地初加工方法[18-19]，亳白芍則是先水煮后去皮[20]。產(chǎn)地加工工藝的不同很可能導(dǎo)致藥材質(zhì)量最終出現(xiàn)差異[21]。廣泛存在于中藥材產(chǎn)地初加工中的“一藥多法”現(xiàn)象可能導(dǎo)致我國中藥材生產(chǎn)質(zhì)量參差不齊。

3.2 標(biāo)準(zhǔn)尚不明確統(tǒng)一

《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》第5 章中明確了產(chǎn)地加工僅是中藥材種植生產(chǎn)中的一個步驟，并且強調(diào)一般不改動原有產(chǎn)地加工方法[22]。

歷版《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）中也未明確產(chǎn)地加工的技術(shù)參數(shù)，因此各藥材產(chǎn)區(qū)加工方法和標(biāo)準(zhǔn)多以傳統(tǒng)經(jīng)驗為主。從事規(guī)范化中藥材種植研究的多是農(nóng)學(xué)或植物學(xué)專業(yè)人員，對中藥材產(chǎn)地初加工的傳統(tǒng)經(jīng)驗技術(shù)了解不深、專業(yè)知識不全面。這對中藥材的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化造成了一定的影響。

3.3 現(xiàn)有研究脫離實際

調(diào)查顯示，現(xiàn)有產(chǎn)地初加工研究主要以實驗室研究為主，普遍存在研究樣品量小、加工設(shè)備微型、與生產(chǎn)實際嚴重脫節(jié)的問題[23]，研究所得結(jié)果難以直接用于指導(dǎo)實際工業(yè)生產(chǎn)。目前，產(chǎn)地加工過程多為手工操作，工人體力勞動強度大，部分藥農(nóng)對產(chǎn)地加工技術(shù)的原理不明確，操作穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性無法保證。這些因素都可能造成藥農(nóng)為追求經(jīng)濟利益而粗制濫造，很難保證中藥材的質(zhì)量。

由于適合中藥材產(chǎn)地加工的機械化設(shè)備較少，只能先從現(xiàn)有儀器設(shè)備入手進行理論研究，機械化研究也僅局限于對藥材干燥工藝的優(yōu)化設(shè)計[24]。儀器設(shè)備的缺失使很多新理論、新方法都只能在實驗室條件下開展，無法在實際生產(chǎn)過程中進行優(yōu)化驗證。

4 基于道地屬性的中藥材產(chǎn)地初加工模式優(yōu)化

傳統(tǒng)的道地藥材產(chǎn)地初加工是在長期生產(chǎn)生活實踐中逐漸形成的、帶有地域特色的加工炮制技術(shù)，其各個環(huán)節(jié)都有約定俗成的生產(chǎn)操作規(guī)程，形成了一套特有的產(chǎn)地初加工模式，在控制與穩(wěn)定藥材質(zhì)量方面發(fā)揮著重要作用。本文通過文獻調(diào)研和專家訪談在全國范圍開展具有道地屬性的中藥材產(chǎn)地初加工現(xiàn)狀調(diào)查，充分吸取各領(lǐng)域?qū)＜业囊庖娕c建議，結(jié)合實地調(diào)研結(jié)果，提出調(diào)整產(chǎn)地初加工模式，引進新的加工方法和技術(shù)，形成符合中藥企業(yè)生產(chǎn)和中醫(yī)臨床需要的合理化、科學(xué)化、規(guī)范化的產(chǎn)地加工規(guī)范流程和相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的建議。

4.1 優(yōu)化內(nèi)容

因地制宜是我國傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)遵循的基本原則之一，中藥材種植生產(chǎn)領(lǐng)域也是如此。中藥材的特殊性決定了采收后的藥材是否需要進行產(chǎn)地初加工，這對中藥材品質(zhì)的形成和保存起到至關(guān)重要的作用，也是保證藥材道地屬性的關(guān)鍵因素。此外，還有部分藥材需鮮用。因此，需根據(jù)藥材的實際情況進行分析，確定適合進行產(chǎn)地加工的品種和初加工方法。

中藥材歷來講究“道地性”。近年來，由于野生中藥材市場需求不斷擴大，其資源銳減。種植中藥材的生產(chǎn)又存在由于農(nóng)戶與企業(yè)無法保證藥材規(guī)范的初加工而導(dǎo)致的藥材質(zhì)量下降問題。因此，應(yīng)立足于道地藥材的傳統(tǒng)概念，建立需進行產(chǎn)地初加工的道地藥材數(shù)據(jù)庫，結(jié)合道地產(chǎn)區(qū)實際情況，確定道地藥材品種，歸納、總結(jié)產(chǎn)地初加工工藝，保證道地藥材產(chǎn)地初加工方法有規(guī)可循。

我國中藥材生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模不斷擴大，中藥材產(chǎn)地初加工也面臨產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的問題，亟須建立適于藥材品種及產(chǎn)地的初加工方法及技術(shù)，通過對中藥材產(chǎn)地初加工理論的深入研究，試驗性地引進中藥產(chǎn)地初加工新技術(shù)，優(yōu)化產(chǎn)地初加工、趁鮮加工模式，指導(dǎo)中藥企業(yè)技術(shù)人員加工技術(shù)操作并解決實踐中遇到的問題。

4.2 建立標(biāo)準(zhǔn)

通過對《中國藥典》2020 年版、各省市中藥飲片炮制規(guī)程等地方標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)內(nèi)容對比，對道地藥材的產(chǎn)地初加工現(xiàn)狀進行分析，以藥材產(chǎn)區(qū)、道地藥材品種及產(chǎn)地加工方法技術(shù)為切入點，結(jié)合中藥企業(yè)及相關(guān)種植基地的實際生產(chǎn)情況，參考專家建議及《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見稿）》中采收與產(chǎn)地初加工部分內(nèi)容，以中藥材產(chǎn)地初加工的通用技術(shù)、設(shè)備要求及貯存運輸為主要規(guī)范內(nèi)容，構(gòu)建《基于道地屬性的中藥材產(chǎn)地初加工管理規(guī)范》，形成科學(xué)的產(chǎn)地加工流程及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。按文獻記載、傳統(tǒng)經(jīng)驗及實地調(diào)研情況，劃分八大試驗道地產(chǎn)區(qū)，以16 味中藥作為重點試驗藥材，在傳統(tǒng)產(chǎn)地加工的基礎(chǔ)上，依據(jù)道地屬性對其初加工模式進行優(yōu)化。各道地產(chǎn)區(qū)均需按國家統(tǒng)一中藥材產(chǎn)地初加工技術(shù)規(guī)程對藥材進行初加工，在避免藥材品質(zhì)下降、減少藥材外源性污染和生態(tài)環(huán)境污染的同時，保證中藥材加工操作方法的區(qū)域內(nèi)一致性和區(qū)域間差異性。各道地產(chǎn)區(qū)也可在此基礎(chǔ)之上依照實際情況對其他道地藥材進行相關(guān)產(chǎn)地初加工規(guī)范的酌情增補。

4.2.1通用技術(shù)規(guī)范 中藥材在采收后應(yīng)及時運輸至藥材加工場地，裝載容器和其他運輸工具應(yīng)及時清潔；運輸和臨時存放管理措施應(yīng)不導(dǎo)致藥材質(zhì)量下降，不產(chǎn)生新污染，無雜物混入，嚴禁淋雨、泡水等；中藥材的清洗用水應(yīng)當(dāng)符合飲用水水質(zhì)要求，清洗過程應(yīng)及時、迅速，避免長時間浸泡影響藥效藥性；如有直接干燥使用無需任何清洗的中藥材，則在采收過程中保證清潔和純凈，使其不被外源物質(zhì)污染或破壞，不摻雜其他雜質(zhì)。在進行藥材揀選時，各產(chǎn)區(qū)需采取有效措施保證合格品、不合格品及異物實現(xiàn)有效區(qū)分；藥材干燥時應(yīng)根據(jù)所在產(chǎn)區(qū)、藥效成分及藥用部位不同選取合適的方法，若選擇自然晾曬則需防止晾曬過程中雨淋、塵土污染及過度暴曬，若選取設(shè)備進行干燥則需要控制好干燥溫度、濕度及時間。同時，藥材應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成初加工，在此期間的臨時存放都不得直接影響中藥材的品質(zhì)。

4.2.2設(shè)施設(shè)備規(guī)范 在藥材生產(chǎn)基礎(chǔ)設(shè)施設(shè)備的使用及技術(shù)性能要求等方面，應(yīng)當(dāng)及時檢查和清理，使藥材生產(chǎn)場地、容器和加工設(shè)備保持清潔狀態(tài)，確保產(chǎn)地初加工過程中不會出現(xiàn)藥材交叉污染。同時，應(yīng)該注意藥材防雨、防潮、防鼠、防蟲等。

4.2.3貯存運輸規(guī)范 在貯存運輸要求方面，要求每一批原藥材都標(biāo)注品名、規(guī)格、產(chǎn)地、批號、質(zhì)量、包裝工號、包裝日期、采收時間、采樣檢測時間、負責(zé)人等相關(guān)信息，保證有效管理。如企業(yè)有原藥材種植基地，則需在藥材采收至飲片炮制過程嚴格按相關(guān)技術(shù)規(guī)定貯存并運輸，對相關(guān)的貯存容器、原藥材倉庫、運輸容器及設(shè)備進行嚴格的標(biāo)準(zhǔn)控制；如企業(yè)收購原藥材，則需在收購驗收時核實藥材的產(chǎn)地、采收時間等信息，并在接收后至飲片炮制前嚴格按標(biāo)準(zhǔn)貯存運輸。

4.2.4特殊要求 對于《中國藥典》2020 年版中明確規(guī)定的可以趁鮮加工的69 種藥材，應(yīng)當(dāng)按照《中國藥典》2020 年版記載的方法保存，防止其發(fā)生霉害變質(zhì)而影響藥效；對于在產(chǎn)地初加工時品質(zhì)受到嚴重影響的藥材，應(yīng)當(dāng)依據(jù)其產(chǎn)區(qū)的規(guī)定單獨處置；對于有特殊需求，需進行特殊加工的中藥材，應(yīng)結(jié)合我國傳統(tǒng)生產(chǎn)加工技術(shù)與現(xiàn)代智能化工業(yè)技術(shù)，在國家有關(guān)政策法規(guī)允許下，與專業(yè)研究團隊合作制定相應(yīng)的初加工技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

初步建立的《基于道地屬性的中藥材產(chǎn)地初加工管理規(guī)范》經(jīng)過專家研討驗證后可在各道地產(chǎn)區(qū)試推廣，不斷優(yōu)化，形成科學(xué)的產(chǎn)地加工流程及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。通過規(guī)范各道地產(chǎn)區(qū)的產(chǎn)地初加工模式，達到各產(chǎn)區(qū)藥材生產(chǎn)技術(shù)及成品特征區(qū)域一致，提高中藥臨床應(yīng)用的有效性。

5 小結(jié)

開展基于道地屬性的中藥材產(chǎn)地初加工模式優(yōu)化研究，有助于更合理地研究不同藥材產(chǎn)區(qū)的初加工技術(shù)共性及特點，從而找到某一產(chǎn)區(qū)最適合的初加工技術(shù)與成品目標(biāo)，因地制宜開展中藥藥性與臨床使用的評價與研究。在傳統(tǒng)技術(shù)經(jīng)驗基礎(chǔ)上，建立《基于道地屬性的中藥材產(chǎn)地初加工管理規(guī)范》，可以規(guī)范相關(guān)產(chǎn)地初加工技術(shù)參數(shù)及該產(chǎn)區(qū)藥材的成品特征，最大程度避免以次充好、以假亂真等問題，提高中藥的質(zhì)量與臨床療效。