黃家鵬，趙健，趙璇，趙福紅，宮銘海，周忠光

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，哈爾濱 150040； 2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院哈南分院針灸一科，哈爾濱 150001；3.上海體育學(xué)院運(yùn)動(dòng)科學(xué)學(xué)院，上海 200438)

阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一種常見的老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害，通常起病隱匿，目前已成為65歲以上人群的第5大死因[1-2]。乙酰膽堿酯酶抑制劑、N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑作為AD的一線治療藥物，對改善患者的認(rèn)知和記憶功能具有一定作用，但患者需長期服用才能維持療效，因此會對胃腸道功能產(chǎn)生不利影響，而其他藥物，如靶向β-淀粉樣蛋白(β-amyloid protein，Aβ)藥物雖然在臨床試驗(yàn)中顯示出一定安全性，但其療效仍需長期臨床驗(yàn)證[3-5]。黃精是我國傳統(tǒng)中藥，具有補(bǔ)中益氣、祛風(fēng)除濕、安五臟等功效[6]。相關(guān)研究顯示，黃精含有多種對人體有益的氨基酸等化合物，可通過氧化應(yīng)激、炎癥、纖維化、脂質(zhì)代謝、凋亡等信號通路發(fā)揮抗AD、保護(hù)心臟、抗脂肪肝、保護(hù)腎臟及骨骼、抗糖尿病等藥理作用[7-8]?，F(xiàn)就黃精防治AD相關(guān)認(rèn)知功能障礙的機(jī)制予以綜述。

1 抗氧化作用

認(rèn)知功能障礙通常與大腦結(jié)構(gòu)損害直接相關(guān)，腦內(nèi)氧化過程在認(rèn)知功能降低方面起重要作用。腦組織具有供氧充足、脂質(zhì)含量高、代謝率高等生理特點(diǎn)，可消耗機(jī)體約20%的氧，是氧負(fù)荷最大的器官，抗氧化酶缺乏極易使腦組織遭受氧化損傷[9]。

1.1氧化應(yīng)激與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系 隨著腦組織的不斷老化，神經(jīng)細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸易被氧化而產(chǎn)生大量活性氧和自由基。自由基誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化可損害細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能，同時(shí)還會對細(xì)胞膜的電生理活動(dòng)產(chǎn)生一定影響，導(dǎo)致細(xì)胞膜的通透性發(fā)生不同程度的改變并抑制其修復(fù)，進(jìn)而導(dǎo)致腦組織內(nèi)鈣離子超負(fù)荷以及白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-1β、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α等炎癥因子水平增加，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生炎癥反應(yīng)，而長期處于氧化應(yīng)激狀態(tài)又會誘發(fā)神經(jīng)元毒性級聯(lián)反應(yīng)，形成極難溶解的淀粉樣斑塊，從而加重神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)，并激活鈣依賴蛋白酶、脂酶、激酶，導(dǎo)致過量的Tau蛋白磷酸化，造成神經(jīng)原纖維纏結(jié)及腦神經(jīng)元損傷，從而加重認(rèn)知功能損害[10]。

1.2黃精抗氧化的作用機(jī)制 黃精多糖(polygonatum sibiricum polysaccharides，PSP)是黃精水提物的主要有效成分，也是黃精主要生物學(xué)活性成分之一，具有較好的抗氧化作用。PSP可通過增強(qiáng)線粒體抗氧化(錳超氧化物歧化酶等)活性降低線粒體內(nèi)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛水平以及機(jī)體血漿丙二醛的生成和血漿總鈣水平，減輕腦組織損傷；同時(shí)，還可清除羥自由基和超氧陰離子，從而減少腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減輕認(rèn)識功能損害[11-12]。陸連第等[13]研究顯示，PSP可促進(jìn)血管性癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)、記憶能力恢復(fù)，其機(jī)制可能與PSP可改善血液流變學(xué)異常、降血脂、抗氧化、抗炎等作用有關(guān)。PSP還可通過減少大腦海馬區(qū)Aβ沉積，減輕神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞變性壞死，同時(shí)增加海馬區(qū)乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶活性，提高腦組織內(nèi)乙酰膽堿水平，從而改善學(xué)習(xí)記憶功能[14]。體外研究表明，PSP和PSP-1a均具有一定的抗氧化能力，且其抗氧化能力隨PSP濃度(1～10 mg/L)的增加而增強(qiáng)，其中PSP-1a的抗氧化能力優(yōu)于PSP[15]。此外，PSP和PSP-1a還可通過增加血清和肝臟中的超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶活性降低丙二醛水平，從而發(fā)揮抗氧化作用。如Wang等[16]研究發(fā)現(xiàn)，PSP可通過調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄因子紅系2相關(guān)因子2/血紅素加氧酶1信號通路減少自由基產(chǎn)生和降低丙二醛水平，從而減輕高糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激，增加超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性，保護(hù)人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞ARPE-19免受高糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激、炎癥和細(xì)胞凋亡?？傊S精具有抗氧化作用，且其藥理作用與清除自由基有關(guān)。

2 抗抑郁作用

AD與抑郁癥具有某些共同的病理學(xué)特征，AD患者的主要抑郁癥狀包括煩躁、焦慮、興趣喪失和睡眠障礙等。調(diào)查顯示，約50%的AD患者伴有焦慮和抑郁癥，并存在認(rèn)知和行為改變，這在一定程度上會加重AD病情并影響AD的治療[17]。

2.1抑郁癥與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系 抑郁癥對認(rèn)知功能的損害主要表現(xiàn)為以執(zhí)行功能障礙為特征的額葉損害和以記憶障礙為特征的顳葉損害，其發(fā)病機(jī)制主要包括：①神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說，其中神經(jīng)遞質(zhì)失衡是重要因素，5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)是體內(nèi)重要的神經(jīng)遞質(zhì)，色氨酸向5-HT的代謝途徑被抑制可導(dǎo)致突觸間隙的5-HT水平降低，進(jìn)而影響大腦的發(fā)育和認(rèn)知功能；②神經(jīng)可塑性假說，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子均是神經(jīng)元生長所必需的蛋白質(zhì)分子，對調(diào)節(jié)突觸結(jié)構(gòu)、遞質(zhì)傳遞以及促進(jìn)損傷神經(jīng)元的再生均具有重要作用，其水平降低可導(dǎo)致神經(jīng)可塑性損傷，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)生退行性改變；③大腦內(nèi)分泌功能失調(diào)假說，抑郁癥患者腦部的代謝物和某些正常代謝產(chǎn)物水平均發(fā)生改變，包括額葉和中腦區(qū)域各向異性分?jǐn)?shù)、海馬N-乙酰天冬氨酸水平降低，提示微細(xì)結(jié)構(gòu)可能遭到破壞，導(dǎo)致皮質(zhì)環(huán)路連接受損，進(jìn)而導(dǎo)致執(zhí)行功能損害[18-20]。因此，了解抑郁癥患者認(rèn)知功能損害的機(jī)制有助于為患者采取針對性的治療措施，減輕其認(rèn)知損害。

2.2黃精抗抑郁的機(jī)制 黃精總皂苷(aponins of rhizoma polygonati，SRP)是從黃精中提取的重要生物活性成分，具有延緩衰老、改善記憶功能、減輕認(rèn)知功能損害等作用[21]。魏浩潔等[22]研究表明，SRP可通過調(diào)節(jié)5-HT1A受體(5-HT1A receptor，5-HT1AR)/環(huán)腺苷酸/蛋白激酶A信號通路改善慢性應(yīng)激抑郁大鼠的行為學(xué)。SRP主要通過調(diào)控抑郁癥大鼠海馬CA1區(qū)組織5-HT1AR/環(huán)腺苷酸/蛋白激酶A信號通路上調(diào)5-HT1AR、環(huán)腺苷磷反應(yīng)原件結(jié)合蛋白、蛋白激酶A信使RNA及蛋白的表達(dá)，增加環(huán)腺苷酸水平，從而實(shí)現(xiàn)抗抑郁作用[23]。陳程等[24]研究顯示，與慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠相比，SRP大鼠體重及自主活動(dòng)次數(shù)均增加，大腦皮質(zhì)5-HT1AR水平升高，β-抑制蛋白2、蛋白激酶B表達(dá)降低，表明SRP具有抗抑郁作用，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)5-HT1AR/β-抑制蛋白2/蛋白激酶B信號通路有關(guān)。西藥治療抑郁癥可在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生顯著效果，但長期服用會產(chǎn)生藥物依賴性和藥物毒性，可能導(dǎo)致患者記憶力減退或呼吸抑制[25]?？傊?，黃精可通過上調(diào)神經(jīng)遞質(zhì)及相關(guān)信號通路的表達(dá)，減輕患者認(rèn)知功能損害。

3 改善學(xué)習(xí)記憶能力

AD的典型癥狀是記憶力減退、認(rèn)知功能降低。調(diào)查顯示，60歲以上人群記憶障礙的發(fā)生率為56%～75%，80歲以上人群記憶障礙的發(fā)生率為86%，嚴(yán)重者可發(fā)展為健忘癥，且10%～15%的記憶障礙患者會轉(zhuǎn)化為AD，進(jìn)而形成認(rèn)知功能障礙，導(dǎo)致記憶和學(xué)習(xí)困難[26]。

3.1學(xué)習(xí)記憶能力與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系 海馬是重要的學(xué)習(xí)記憶腦區(qū)，包括海馬及其周圍皮質(zhì)在內(nèi)的內(nèi)側(cè)顳葉對情景記憶過程具有重要作用，其結(jié)構(gòu)和功能異常與認(rèn)知功能障礙的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其中認(rèn)知功能障礙患者的海馬體積較健康老人縮小約11%[27]。Leh等[28]研究顯示，遺忘型認(rèn)知功能障礙患者的背側(cè)丘腦與腹側(cè)紋狀體凹陷于內(nèi)側(cè)，腹側(cè)丘腦凸出于外側(cè)。主要原因在于：認(rèn)知功能障礙患者在記憶編碼過程中海馬或海馬周圍組織表現(xiàn)為超活化狀態(tài)，通常輕度認(rèn)知功能障礙患者的海馬表現(xiàn)為超活化狀態(tài)，而重度認(rèn)知功能障礙患者的海馬表現(xiàn)為低活化狀態(tài)[29]。由此可見，海馬是認(rèn)知功能障礙患者最先病變的組織，及時(shí)快速對海馬區(qū)域的結(jié)構(gòu)及功能進(jìn)行檢測是早期診斷認(rèn)知功能障礙的關(guān)鍵，有助于及早對癥治療、減輕患者認(rèn)知功能損害，從而改善患者的學(xué)習(xí)記憶能力。

3.2黃精改善記憶學(xué)習(xí)能力的機(jī)制 認(rèn)知功能障礙患者早期大腦新皮質(zhì)、海馬CA1、CA3等易感區(qū)會產(chǎn)生病理變化，主要表現(xiàn)為膽堿能神經(jīng)元變性、缺失等，這一改變會造成膽堿功能缺乏，進(jìn)而影響構(gòu)成學(xué)習(xí)與記憶的中樞膽堿能通路[30]。而黃精可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生、增加海馬CA1區(qū)的線粒體密度、減輕線粒體的變性程度、保護(hù)海馬CA1區(qū)線粒體結(jié)構(gòu)、改善氧化應(yīng)激損傷程度、減輕炎癥反應(yīng)等改善學(xué)習(xí)記憶能力，減輕認(rèn)知功能障礙[31]。錢紅月等[32]研究黃精丸對學(xué)習(xí)記憶障礙AD小鼠海馬Wnt/β聯(lián)蛋白(β-catenin)信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃精丸可下調(diào)AD小鼠海馬總糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β)的表達(dá)水平并降低其蛋白活性，同時(shí)上調(diào)總β-catenin表達(dá)水平并增強(qiáng)其蛋白活性，從而導(dǎo)致下游細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)增加，達(dá)到治療AD的目的。黃精丸可顯著上調(diào)AD小鼠海馬GSK-3β信使RNA蛋白的表達(dá)、抑制AD小鼠腦內(nèi)GSK-3β蛋白的激活，使磷酸化β-catenin去磷酸化，恢復(fù)β-catenin活性，進(jìn)而刺激腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞增殖、促進(jìn)海馬神經(jīng)元生長[33]。肖移生等[34]研究發(fā)現(xiàn)，黃精地龍?zhí)崛∫嚎杀Ｗo(hù)與認(rèn)知學(xué)習(xí)記憶相關(guān)腦區(qū)的重要神經(jīng)細(xì)胞，增加AD大鼠大腦S1Tr區(qū)和海馬CA1、CA3區(qū)的神經(jīng)元數(shù)量，同時(shí)觸發(fā)α3-煙堿型乙酰膽堿受體和α7-煙堿型乙酰膽堿受體效應(yīng)，并提高中樞神經(jīng)乙酰膽堿水平，激發(fā)AD大鼠中樞神經(jīng)的膽堿能系統(tǒng)活性，使構(gòu)成學(xué)習(xí)與記憶的中樞膽堿能通路發(fā)揮正常作用。腦內(nèi)乙酰膽堿水平增加可降低腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶活性，對腦組織膽堿能系統(tǒng)產(chǎn)生較大影響。楊晶瑩等[35]研究表明，與AD模型大鼠相比，應(yīng)用黃精丸治療的大鼠腦內(nèi)超氧化物歧化酶、糖皮質(zhì)激素受體、谷胱甘肽過氧化物酶活性以及抗炎因子谷胱甘肽水平均顯著升高，同時(shí)丙二醛、IL-1β、TNF-α、大腦內(nèi)Aβ1～42水平均顯著降低，而淀粉樣前體蛋白水平升高，表明黃精丸可改善AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。肖移生[36]報(bào)道顯示，黃精地龍?zhí)崛∫篬28 g/(kg·d)]可增加AD大鼠大腦S1Tr區(qū)和海馬CA1及CA3區(qū)的神經(jīng)元數(shù)量，上調(diào)腦內(nèi)M1型乙酰膽堿受體信使RNA和蛋白的表達(dá)，從而保護(hù)與大腦認(rèn)知和學(xué)習(xí)記憶有關(guān)的神經(jīng)細(xì)胞，改善AD大鼠的行為以及學(xué)習(xí)記憶能力。

4 防治糖尿病腦部并發(fā)癥

糖尿病導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙屬于血管性認(rèn)知功能障礙，持續(xù)高血糖狀態(tài)可損傷血管內(nèi)皮，導(dǎo)致微血管、大血管等血管病變，進(jìn)而引起腦組織損傷，形成認(rèn)知功能障礙。

4.1糖尿病腦部并發(fā)癥與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系 糖尿病腦部并發(fā)癥導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的主要機(jī)制包括：①長期高血糖狀態(tài)可導(dǎo)致血液黏度增加，從而影響血液循環(huán)，引起微小血管彌漫性病變；還可導(dǎo)致毛細(xì)血管數(shù)量明顯減少、基底膜顯著增厚、動(dòng)靜脈短路增加，使血腦屏障的結(jié)構(gòu)和功能遭到破壞，影響腦組織內(nèi)必需營養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)；同時(shí)，潛在的毒性代謝物又易進(jìn)入大腦，導(dǎo)致腦組織局部血供減少，引起缺氧缺血性腦損傷，直接導(dǎo)致腦神經(jīng)元受損，從而形成認(rèn)知功能障礙。②腦損傷區(qū)乳酸大量堆積導(dǎo)致酸中毒，而活性自由基可氧化腦細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸，從而損傷腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血腦屏障通透性增加，使正常情況下不易透過血腦屏障的有害物質(zhì)進(jìn)入腦組織，加重腦組織損傷。③高血糖狀態(tài)可使腦細(xì)胞周圍的滲透壓發(fā)生改變，產(chǎn)生葡萄糖利用障礙，從而導(dǎo)致腦細(xì)胞代謝紊亂、微血管玻璃樣變，影響局部腦組織血流供應(yīng)，使神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生退行性病變甚至凋亡，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。④高血糖可引起乙酰膽堿、多巴胺、腦啡肽、P物質(zhì)、神經(jīng)肽Y、生長抑素等神經(jīng)遞質(zhì)異常表達(dá)，進(jìn)而影響機(jī)體行為、情緒、食欲和疼痛感受，從而形成認(rèn)知功能障礙。⑤高血糖還會破壞鈣穩(wěn)態(tài)，使自由基大量釋放，減弱抗氧化功能，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，加重腦組織損傷[37-38]。上述因素共同作用導(dǎo)致糖尿病腦部并發(fā)癥的發(fā)生，進(jìn)而引起患者認(rèn)知功能障礙，治療應(yīng)以控制血糖、減輕腦部相關(guān)并發(fā)癥為主。

4.2黃精防治糖尿病腦部并發(fā)癥的機(jī)制 黃精可通過改善胰島內(nèi)分泌細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)上調(diào)胰島素受體和C-肽的表達(dá)水平，增強(qiáng)胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗，從而降低機(jī)體空腹血糖、血清糖化血紅蛋白水平以及固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c和硬脂酰輔酶A去飽和酶1蛋白的表達(dá)，進(jìn)而抑制高糖環(huán)境下的機(jī)體高氧化應(yīng)激狀態(tài)、減輕腦損傷，從而減少相關(guān)并發(fā)癥導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙[39-40]。王藝等[41]研究發(fā)現(xiàn)，與糖尿病模型大鼠相比，給予PSP中、高劑量大鼠的胰腺組織形態(tài)更完整、胰島β細(xì)胞數(shù)量顯著增加，同時(shí)血糖水平和血清糖化血紅蛋白水平顯著降低，而組織胰島素及C-肽表達(dá)水平顯著升高。龐紅霞等[42]研究表明，SRP可顯著降低四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的血糖水平。此外，一項(xiàng)薈萃分析顯示，應(yīng)用含有黃精的中藥制劑治療2型糖尿病的效果并不比單純西藥差[43]。韓笑等[44]研究顯示，黃精按不同比例與桑葉和玉竹配伍均可降低大鼠血清非酯化脂肪酸、IL-6、TNF-α水平，從而減輕其對空腹胰島素分泌的抑制，進(jìn)而改善胰島β細(xì)胞功能，降低大鼠血糖水平。綜上，黃精可有效降低大鼠血糖水平，減輕氧化應(yīng)激狀態(tài)，從而有利于抑制認(rèn)知功能損害。因此，臨床治療糖尿病腦部并發(fā)癥導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙可考慮應(yīng)用黃精類藥物，從而為患者治療提供新思路。

5 抗炎作用

Aβ沉積誘發(fā)的神經(jīng)元變性是導(dǎo)致AD發(fā)病的主要機(jī)制之一，其在AD患者神經(jīng)變性過程中具有核心作用。

5.1神經(jīng)元變性與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系 有研究發(fā)現(xiàn)，在AD患者老年斑附近可見大量星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞，其中活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞可大量分泌TNF、IL-6、載脂蛋白E、C反應(yīng)蛋白以及S-100β蛋白等胞外酶，而過量的S-100β蛋白可誘導(dǎo)營養(yǎng)不良性軸突生成和磷酸化Tau蛋白水平增加，同時(shí)還可引起大量鈣離子內(nèi)流造成神經(jīng)元死亡，形成局灶性炎癥；而小膠質(zhì)細(xì)胞活化失去了突起，呈“阿米巴狀”，體積增大，Aβ與膠質(zhì)細(xì)胞受體結(jié)合可使小膠質(zhì)細(xì)胞激活，從而表達(dá)IL-1β、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子在腦內(nèi)過度表達(dá)可導(dǎo)致突觸和神經(jīng)元損害，促進(jìn)認(rèn)知功能障礙發(fā)展[45-46]。而非甾體抗炎藥可顯著降低AD發(fā)病率、抑制Aβ沉積導(dǎo)致的膠質(zhì)細(xì)胞活化、阻止炎癥因子和氧自由基釋放，從而減少Aβ沉積[47]。由此可見，非甾體抗炎藥可減輕AD患者的相關(guān)癥狀，故抗炎治療是AD患者必需的治療手段。

5.2黃精抗炎作用的機(jī)制 氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)是相互依存、相互關(guān)聯(lián)的過程，炎癥細(xì)胞釋放的大量活性氧可導(dǎo)致局部過度的氧化損傷，而過多的活性氧和氧化應(yīng)激產(chǎn)物又會增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，形成炎癥級聯(lián)反應(yīng)，加重腦組織損傷[48]。黃精可通過下調(diào)TNF-α、IL-1β等炎癥因子水平，減少中性粒細(xì)胞浸潤，減輕炎癥損傷，并清除過量氧自由基，增強(qiáng)抗氧化能力，進(jìn)而減輕脂質(zhì)過氧化損傷[49]。李麗等[50]研究證實(shí)，PSP通過提高氧自由基清除能力、減少脂質(zhì)過氧化損傷等機(jī)制發(fā)揮保護(hù)急性心肌梗死模型大鼠心肌損傷的作用。另有研究顯示，PSP可通過調(diào)節(jié)核因子κB介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)改善急性心肌梗死模型大鼠的心肌損傷，減輕炎癥反應(yīng)，修復(fù)缺血心肌[51]。此外，PSP還可通過抑制Toll樣受體4的活化下調(diào)核因子κB的表達(dá)，從而減少相關(guān)炎癥因子的釋放，發(fā)揮抗炎作用[52]。陳婷婷等[53]研究發(fā)現(xiàn)，PSP可通過降低血糖、血脂、抑制炎癥反應(yīng)等保護(hù)1型糖尿病大鼠的心肌組織。尹新軍等[54]研究顯示，PSP可通過激活Janus激酶/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3信號通路抑制自身免疫性心肌炎大鼠的氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，減輕心肌組織纖維化。上述研究均表明，黃精能夠減輕心肌梗死大鼠的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮修復(fù)心肌的作用。心肌梗死是嚴(yán)重危害人類生命健康的心血管系統(tǒng)疾病，而心血管系統(tǒng)疾病又是認(rèn)知功能障礙與AD的主要危險(xiǎn)因素之一。心肌梗死可能與認(rèn)知功能降低存在某種潛在關(guān)系，主要原因在于心功能受損可導(dǎo)致心臟泵血能力降低，影響全身器官供血，進(jìn)而導(dǎo)致腦血流灌注壓下降，損害腦組織，從而導(dǎo)致AD等腦部疾病的發(fā)生，影響認(rèn)知功能[55]。由此推測，黃精可通過減輕心肌梗死大鼠的炎癥損傷，改善心功能，使心臟泵血功能恢復(fù)正常，從而給予腦部充分的血流灌注，防治腦組織損傷，進(jìn)而減輕認(rèn)知功能損害。

6 小 結(jié)

認(rèn)知功能障礙是由多種因素共同導(dǎo)致的大腦皮質(zhì)功能和結(jié)構(gòu)異常的臨床綜合征。隨著社會人口老齡化程度的加劇，AD等相關(guān)疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率也呈逐年升高趨勢，給患者家庭和社會均造成沉重負(fù)擔(dān)。中醫(yī)藥在治療認(rèn)知功能障礙方面具有一定優(yōu)勢，作為我國傳統(tǒng)中藥之一，黃精可通過抗氧化、抗抑郁、改善學(xué)習(xí)記憶能力、防治糖尿病腦部并發(fā)癥以及抗炎等作用，多途徑、多靶點(diǎn)改善認(rèn)知功能障礙。但目前相關(guān)研究均為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，在臨床應(yīng)用中的報(bào)道較少。因此，未來應(yīng)進(jìn)一步深入研究黃精的藥理作用，為相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)提供理論基礎(chǔ)，并尋求更多能夠與黃精配伍的藥材，為AD相關(guān)認(rèn)知功能障礙患者的治療提供幫助。