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        服用鹽酸地芬尼多片中毒死亡4例

        2022-11-27 03:02:32陳磊昊張標沈剛
        法醫(yī)學雜志 2022年3期
        關(guān)鍵詞:案例

        陳磊昊,張標,沈剛

        上海市公安局寶山分局 刑事科學技術(shù)研究所,上海201299

        1 案 例

        1.1 案例1

        某女,20歲,本科,某年7月30日09:00許前往某快餐店,10:30 許通過手機外賣購買藥物送至店內(nèi),11:00許將9盒鹽酸地芬尼多片包裝丟棄至店內(nèi)垃圾桶,13:30 許突然倒地,后“120”到場搶救無效死亡。于14:00許采集心血。

        尸體檢驗:雙眼瞼結(jié)膜淤血,左手腕可見一道愈合的試切創(chuàng),余未檢見明顯損傷及異常。心血中地芬尼多質(zhì)量濃度38.96 μg/mL。

        鑒定意見:該女全身體表未檢見明顯致死性工具損傷,病史訪問無基礎(chǔ)性疾病,結(jié)合毒物檢驗情況,分析其死亡與服用鹽酸地芬尼多有關(guān)。

        1.2 案例2

        某男,27 歲,本科,某年9 月29 日微信叮囑父母保重后失聯(lián),10月2日其父母異地報警。民警上門查探時死者出租屋為反鎖狀態(tài),進入后發(fā)現(xiàn)死者。在屋內(nèi)發(fā)現(xiàn)死者留有遺書及12 盒鹽酸地芬尼多片包裝??彬灂r采集心血。

        尸體檢驗:高度腐敗,雙眼角膜混濁,嘴唇可見皮革樣化,口鼻腔見腐敗血水,頸胸部見腐敗靜脈網(wǎng)。心血中地芬尼多質(zhì)量濃度10.56 μg/mL。

        鑒定意見:該男全身體表未檢見明顯致死性工具損傷,病史訪問無基礎(chǔ)性疾病,結(jié)合毒物檢驗情況,分析其死亡與服用鹽酸地芬尼多有關(guān)。

        1.3 案例3

        某女,22 歲,本科,某年11 月27 日晚獨自飲酒,28 日早晨被發(fā)現(xiàn)躺在床上呼之不應,后“120”到場確認死亡。在死者房內(nèi)發(fā)現(xiàn)10 盒鹽酸地芬尼多片包裝,其手機備忘錄內(nèi)有遺書,微信聊天記錄顯示,其已服用百余片藥物。家屬稱其既往診斷患有抑郁癥。尸體被發(fā)現(xiàn)后2 h許采集心血。

        尸體檢驗:雙眼瞼結(jié)膜淤血,口唇及雙手十指發(fā)紺,雙手腕見多道已愈合的試切創(chuàng),余未檢見明顯損傷及異常。心血中乙醇質(zhì)量濃度1.38 mg/mL,地芬尼多質(zhì)量濃度47.0 μg/mL。

        鑒定意見:該女全身體表未檢見明顯致死性工具損傷,病史訪問無基礎(chǔ)性疾病,結(jié)合毒物檢驗情況,分析其死亡與攝入乙醇及服用鹽酸地芬尼多有關(guān)。

        1.4 案例4

        某女,23 歲,本科,某年1 月1 日晚,與丈夫爭吵后離家,入住某旅館。1 月3 日04:00 許,該女在其朋友圈發(fā)布疑似遺言,家屬聯(lián)系旅館查看該女,工作人員進入后見該女呼之不應,送至醫(yī)院時已死亡?,F(xiàn)場發(fā)現(xiàn)遺書、空啤酒罐及17 盒鹽酸地芬尼多片包裝。醫(yī)院宣布死亡后1 h許采集心血。

        尸體檢驗:顏面部略青紫,雙眼瞼結(jié)膜淤血,鼻腔可見白色泡沫,口唇發(fā)紺,口角可見干涸褐色液體,余未檢見明顯損傷及異常。心血中乙醇質(zhì)量濃度0.58 mg/mL,地芬尼多質(zhì)量濃度48.52 μg/mL。

        鑒定意見:該女全身體表未檢見明顯致死性工具損傷,病史訪問無基礎(chǔ)性疾病,結(jié)合毒物檢驗情況,分析其死亡與攝入乙醇及服用鹽酸地芬尼多有關(guān)。

        所有案例中均涉及鹽酸地芬尼多片(25 mg/片,12片/盒)均為同一廠家。

        2 討論

        2.1 鹽酸地芬尼多的藥理、藥動學

        地芬尼多為強效抗暈止吐藥,多用于防治多種原因或疾病引起的眩暈、惡心、嘔吐,根據(jù)其說明書,成人單次口服劑量為25~50 mg,每天3 次。藥理學研究[1]結(jié)果表明,地芬尼多具有擴張痙攣的血管、增加椎基底動脈血流量、調(diào)節(jié)前庭神經(jīng)系統(tǒng)、阻斷前庭神經(jīng)末梢傳出的前庭眩暈性沖動、抑制嘔吐中樞和(或)延腦催吐化學感受區(qū)活動的作用。此外,說明書顯示,地芬尼多有輕微周圍性抗M膽堿作用,大劑量使用可導致血壓下降;藥物代謝動力學研究[2]顯示,空腹口服鹽酸地芬尼多片25 mg 后,約1.6 h 藥物濃度可達峰值,其消除半衰期約6.5 h。大鼠灌胃給藥鹽酸地芬尼多,藥物主要在大鼠肝組織代謝,約35%以原型經(jīng)尿液排出[2]。

        2.2 法醫(yī)學檢驗

        鹽酸地芬尼多的半數(shù)致死量為515 mg/kg(口服,大鼠)[2],根據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)的急性毒性分級標準[3],其毒性分級為低毒,需大量攝入才會引起中毒或死亡。在鹽酸地芬尼多中毒檢案過程中,需重點關(guān)注死者有無明確藥物接觸史、搶救過程中的臨床表現(xiàn)或尸體檢驗時的尸體征象,毒(藥)物檢驗結(jié)果是檢案的重要支撐依據(jù)。

        上述4 起案例第一現(xiàn)場均有大量藥物包裝,經(jīng)后續(xù)調(diào)查發(fā)現(xiàn),藥物系死者生前通過藥店或網(wǎng)絡(luò)渠道購得。因現(xiàn)場勘驗時人已確認死亡,故無法判斷此前是否存在如血壓降低、心動過速等臨床表現(xiàn),家屬訪問均否認存在基礎(chǔ)性疾病。此類案件的家屬通常都拒絕進行系統(tǒng)性尸體解剖,上述4起案例(除案例2高度腐敗外)尸表僅檢見瞼結(jié)膜淤血、口唇及雙手指發(fā)紺等缺氧性表現(xiàn),無特異性征象。因此采集死者心血進行毒(藥)物檢驗,是明確案件性質(zhì)的重要依據(jù)。上述4 例的血樣中均檢出地芬尼多成分。綜合現(xiàn)場案情、尸表檢驗及毒(藥)物分析結(jié)果,死者系服用鹽酸地芬尼多片自殺,推斷因藥物過量中毒致死。

        2.3 心血毒(藥)物濃度分析

        從案例1、3、4 中觀察到,攝入鹽酸地芬尼多藥物的量越大,死者心血中的濃度則相對較高。

        案例2 心血中的地芬尼多濃度較低,與攝入藥物量不匹配,分析與尸體腐敗有關(guān)。根據(jù)任同喜[4]的研究,鹽酸地芬尼多在中毒大鼠體內(nèi)存在死后再分布現(xiàn)象,室溫下大鼠心血中地芬尼多含量呈現(xiàn)穩(wěn)定后明顯升高再下降的趨勢。該案例中尸體已呈高度腐敗狀態(tài),死后再分布現(xiàn)象對心血的毒(藥)物檢驗存在影響,故出現(xiàn)濃度較低的情況。因此在實際檢案過程中,遇腐敗尸體時,需考慮死后再分布的影響,有系統(tǒng)解剖條件的情況下,可以取受影響不明顯的腦、肌肉等組織器官[4]或尿液進行檢驗,以輔助分析判斷。

        案例3、4 中,死者生前飲酒,且心血中均檢出乙醇成分,質(zhì)量濃度分別為1.38、0.58 mg/mL。已知乙醇的攝入能使血管運動中樞受抑制,使血管擴張[4],引起血壓下降;且鹽酸地芬尼多說明書上顯示大劑量使用時會導致血壓下降,故此處乙醇與鹽酸地芬尼多同服,表現(xiàn)出疊加作用,共同作用下可能引起血壓下降更快,致血管擴張性休克而死亡。由于缺乏相關(guān)動物實驗尚不能明確是否存在其他機制作用,如不同濃度的乙醇對鹽酸地芬尼多藥物代謝動力學的影響,需進一步研究。

        本次報道的3 例未發(fā)生腐敗現(xiàn)象的案例中,死者心血采集早于案例報道[5-9]中的6 h;心血中藥物質(zhì)量濃度在40 μg/mL 左右,而案例報道[5-9]心血藥物質(zhì)量濃度分別為14.04、19.07、13.3、8.56、12.86 μg/mL,考慮與死者服用的劑量、醫(yī)院的搶救措施以及死后再分布現(xiàn)象等因素影響有關(guān)。

        本文4 個案例相對集中且存在相似點,且服用藥物均來自同一廠家,故心血藥物質(zhì)量濃度可為缺乏尸體解剖條件的相關(guān)案件提供參考。

        2.4 案例特征及中毒預防

        本文4 個案例與常見的自殺方式不同,均為超常規(guī)劑量服用鹽酸地芬尼多片自殺。死者年齡集中在20~30 歲,以女性為主。經(jīng)了解死者受教育程度相對較高,均為本科學歷,有能力通過網(wǎng)絡(luò)或其他渠道獲知藥物相關(guān)信息,并自行采購所需藥物。在案情調(diào)查中發(fā)現(xiàn),上述所有案例在自殺行為付諸前均有明確的情感糾紛和(或)經(jīng)濟問題等原因,且案例1 和3 在此次行為前曾有過輕生行為。與以往案例[5-9]不同,本次報道的案例在本地區(qū)、近半年內(nèi)連續(xù)發(fā)生,可能與近年來更多青年人向一線城市近郊流動、移動互聯(lián)網(wǎng)發(fā)展迅速、信息獲取方便等因素有關(guān)。

        此外,目前國內(nèi)報道服用鹽酸地芬尼多中毒的案例中,除小兒誤食[10-11]外,罕有搶救成功案例[5-9]。究其原因為口服鹽酸地芬尼多片劑量較大,且藥物達峰值濃度較快,故服藥者被發(fā)現(xiàn)時往往已經(jīng)錯過搶救時機。因此,對鹽酸地芬尼多中毒事件開展預防工作的重要性高于及時發(fā)現(xiàn)搶救。筆者認為,預防措施可以從兩方面著手:(1)藥物來源。在我國,鹽酸地芬尼多片屬于非處方藥,通過藥店或者網(wǎng)絡(luò)均易獲得無數(shù)量限制的藥物,從一定程度上降低了自殺實施的難度。因此建議加強對藥物購買環(huán)節(jié)的聯(lián)網(wǎng)監(jiān)管,通過實名制購藥并對購買數(shù)量進行限制等措施,或可起到一定作用。(2)青年教育?,F(xiàn)今社會青年人遇挫折的應對能力不足,在面臨困境時,常無法得到疏解,且網(wǎng)絡(luò)負面信息充斥,易引發(fā)其走向極端放棄生命,甚至出現(xiàn)模仿式行為。對此可以在網(wǎng)絡(luò)監(jiān)管引導與社會心理支持聯(lián)動等方面加大投入,從根源預防自殺的發(fā)生。

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