翟鑫 黨明

(安康市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 安康 725000)

結直腸癌在消化道惡性腫瘤中發(fā)病率僅次于胃癌及食道癌，患者病死率高，預后較差，近年隨人們飲食、生活習慣變化，結直腸癌發(fā)病率呈上升趨勢[1]。手術為結直腸癌治療的常用方式，手術切除病灶可控制病情發(fā)展，延長患者生存時間，不過術后可能殘留微小病灶導致病情復發(fā)，需給予術后化療進一步殺滅腫瘤細胞，預防復發(fā)[2]。mFOLFOX6化療方案為術后輔助化療常用方案，雖然具有良好效果但不良反應明顯，對患者免疫功能、生活質量的影響較大[3]。中醫(yī)學認為結直腸癌可納入“腸癖”“便血”等范疇，為本虛標實證，結直腸癌手術患者因手術正氣損耗，氣虛血虧，瘀血內阻，治療應以扶正固本、健脾益氣為主[4-5]。有報道指出固本消癥湯可在肺癌、宮頸癌疾病的治療中取得良好效果[6-7]，此次為進一步探悉固本消癥湯結合mFOLFOX6化療用于直腸癌術后對患者免疫功能及炎性因子的影響，納入380例患者開展如下研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2020年1月—2022年1月在我院進行手術治療的結直腸癌患者380例，按隨機數字表法分組，對照組與固本消癥湯組各190例，對照組內男性109例，女性81例，年齡40～75歲，平均(53.64±6.82)歲，分期：Ⅰ期52例，Ⅱ期88例，Ⅲ期50例；固表消癥湯組內男性112例，女性78例，年齡40～76歲，平均(53.88±6.79)歲，分期：Ⅰ期54例，Ⅱ期87例，Ⅲ期49例。比較兩組分期、性別等一般資料無顯著差異(P>0.05)，本次研究已征得我院倫理委員會批準(批號：202001-18)。

1.1.1納入標準 ①符合《中國結直腸癌診療規(guī)范(2017年版)》[8]內相關結直腸癌診斷標準；②術前未進行化療、生物治療；③為合并其他惡性腫瘤；④知情研究，已簽署入組同意書；⑤已順利進行直腸癌根治術。

1.1.2排除標準 ①初步評估生存時間<3個月；②妊娠期、哺乳期女性；③合并心、肺、腎等臟器功能不全；④藥物過敏；⑤合并其他可能影響此次觀察指標的疾病，如免疫性疾病、感染性疾病。

1.2方法 對照組給予常規(guī)mFOLFOX6化療方案，奧沙利鉑(南京臣功制藥股份有限公司，國藥準字H20123183)，130 mg·m-2，第1天靜脈滴注給藥；左亞葉酸鈣(山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準字H20130036)，200 mg·m-2，第1天靜脈推注給藥，氟尿嘧啶(上海旭東海普南通藥業(yè)有限公司，國藥準字H20040384)，400 mg·m-2，第1天靜脈推注給藥，第1天至第2天靜脈泵注氟尿嘧啶2400 mg·m-2，泵注時間>46 h。化療間隔21 d，共進行3次化療。

固本消癥湯組在mFOLFOX6化療同時給予固本消癥湯治療，組方：黨參、黃芪、薏苡仁、山藥、枳殼、仙鶴草各20 g，茯苓、莪術、法半夏、柴胡、枸杞子、丹參、山慈菇、重樓各15 g，炒白術30 g，木香10 g、甘草9 g，取水煎煮，1劑·d-1，早晚分服，持續(xù)服藥至化療結束。

1.3觀察指標

1.3.1依據WHO實體瘤評價標準進行療效評估[9]完全緩解：病灶完全消失，且至少維持4 w以上；部分緩解：病灶體積縮小≥50%，且至少維持4 w以上，未見病灶增長或新發(fā)灶；穩(wěn)定：病灶體積縮小≥25%且<50%，未見病灶增長或新發(fā)灶；進展：病灶體積縮小<25%或病灶體積增大、新發(fā)病灶?？傆行视嬎愎剑?100%-進展例數)/總例數×100%。

1.3.2檢測指標 于治療前、治療后(治療結束后第1 d)取患者肘靜脈血4 mL，分離血清(3000 r·min-1，持續(xù)10 min)，應用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測量血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及白介素-17(IL-17)水平，并利用CytoFLEX型流式細胞儀(美國貝克曼公司)測量患者CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.3.3生命質量評分 于治療前、治療3個月后、治療6個月后利用結直腸癌患者生命質量測定量表FACT-C中文版[10]評估患者生活質量，此量表涉及軀體狀況、情感狀況、功能狀況、社會/家庭狀況等多個方面，總分為各方面評分之和，分值越高說明患者生活質量越好。

1.3.4不良反應記錄 記錄治療期間胃腸道反應(惡心、嘔吐、便秘等)、白細胞減少、肝臟損害(肝功能異常、貧血等)等不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1兩組療效對比 固本消癥湯組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2兩組血清炎性因子水平比較 治療前固本消癥湯組與對照組血清TNF-α、IL-6、IL-17水平無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-17水平均見下降，且固本消癥湯組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清TNF-α、IL-6、IL-17水平比較

2.3兩組免疫功能對比 治療前兩組患者CD8+、CD4+、CD4+/CD8+無顯著差異(P>0.05)，治療后對照組患者CD4+、CD4+/CD8+顯著下降，CD8+顯著上升(P<0.05)，固本消癥湯治療前后無明顯變化(P>0.05)，CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組，CD8+顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組CD8+、CD4+、CD4+/CD8+比較

2.4兩組生活質量評分比較 治療前固本消癥湯組FACT-C評分無顯著差異(P>0.05)，治療3個月后及6個月后兩組患者FACT-C評分較治療前均有提高(P<0.05)，固本消癥湯組顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組FACT-C評分比較分)

2.5兩組不良反應對比 固本消癥湯組白細胞減少、胃腸道反應、肝功能損傷、血小板減少發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

手術為結直腸癌主要治療方式，為鞏固手術效果，一般術后需給予患者輔助化療，但由于患者長期受疾病影響，且術后生理機能下降，化療時易出現(xiàn)各種不良反應，導致患者生活質量下降[11]。mFOLFOX6化療方案為結直腸術后輔助化療常用方案之一，但奧沙利鉑、氟尿嘧啶易對患者免疫功能造成影響，影響患者預后[12]。為改善結直腸患者常規(guī)術后化療的不足，給予術后化療同時予以其他一定輔助治療對于減輕患者不良反應，改善其免疫力及生活質量具有重要意義。

中醫(yī)學理論中無結直腸癌的概念，但按病癥情況可歸納為“腸癖”“便血”“積聚”等范疇，屬本虛標實證，其病因病機為思慮過度、飲食不節(jié)誘使正氣虧損，氣血運行不暢誘發(fā)氣滯血瘀，痰久蘊結于腹，最終形成腸積[13]。手術治療結直腸患者時，由于手術的創(chuàng)傷性導致其正氣損傷，氣虛血虧，而氣虛則脾失健運，津液不足，進而瘀血內滯，治療此類患者，應遵循扶正固本、健脾益氣的治療原則[14]。固本消癥湯組方含黨參、黃芪、薏苡仁、山藥、枳殼、仙鶴草、茯苓、莪術、法半夏、柴胡、枸杞子、丹參等多味中藥，其中黨參補中益氣、補血生津，黃芪補氣健脾、益衛(wèi)固表，茯苓利水滲濕、健脾補中，炒白術健脾滲濕，四藥配伍同用，可增進健脾祛濕之效；枸杞子可補肝腎陰虧，山藥補脾胃之氣，可協(xié)同黨參增進補氣之效；柴胡為升舉清陽上品，枳殼可調暢氣機運行，薏苡仁利水滲濕、健脾止瀉，仙鶴草補虛止血，法半夏燥濕化痰，丹參兼?zhèn)浠钛铕雠c止痛痛經之效，山慈菇清熱解毒，莪術消積止痛，重樓清熱解毒，木香行氣止痛，甘草調和藥效，諸藥共治，可達扶正固本、健脾益氣的治療需求[15]。本方扶正固本不戀邪，祛邪消癥同時不損及患者正氣，配伍以患者病癥需求為主，切中病機，方中黃芪、茯苓、炒白術、黨參配伍用以健脾益氣，薏苡仁、山慈菇、白花蛇舌草、丹參、木香合用可清熱解毒、消癥散結，全方扶正固本與散結消癥、祛瘀活血相結合，符合本病治療要求。此次療效比較中固本消癥湯組治療有效率顯著高于對照組(P<0.05)，初步證實了該方用于此類患者術后輔助化療的有效性。

TNF-α、IL-6、IL-17均為生物活性多樣的細胞因子，其中TNF-α可引起全身系統(tǒng)性炎癥反應，并對腫瘤增殖有一定抑制效果，當腫瘤增殖時可刺激TNF-α水平上升[16]；IL-6及IL-17均為反應機體炎癥狀態(tài)的常見炎性因子，IL-6及IL-17可刺激抗腫瘤的免疫應答，發(fā)揮一定腫瘤抑制作用，IL-6、IL-17均與惡性腫瘤患者病情嚴重程度正相關[17-18]。本次觀察中固本消癥湯組治療后血清TNF-α、IL-6、IL-17水平顯著低于對照組(P<0.05)，說明該方聯(lián)合術后化療可減輕機體炎癥反應，也從側面反映了聯(lián)合治療方案用于結直腸癌術后的有效性?；熞鸬拿庖吡ο陆凳腔煶Ｒ妴栴}，此次檢測兩組患者T淋巴細胞亞群結果提示對照組治療后CD4+、CD4+/CD8+下降，CD8+上升(P<0.05)，表明mFOLFOX6化療方案對患者的免疫功能影響較為明顯，而固本消癥湯組治療后CD4+、CD4+/CD8+、CD8+無明顯變化(P>0.05)，且顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，表面固本消癥湯組可減輕術后化療對患者免疫功能的抑制。筆者認為這可能與固本消癥湯組方中部分中藥可調節(jié)免疫有關，如黨參中所含黨參多糖、黨參多苷等成分可調節(jié)機體CD4+亞群比例，茯苓中β-茯苓聚糖能改善機體細胞及體液免疫，因而固本消癥湯組完成化療后免疫功能無明顯下降[19-20]。不良反應是導致此類患者生活質量下降的重要原因，此次觀察中固本消癥湯組各種不良反應發(fā)生率及治療后生活質量評分均優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明固本消癥湯的聯(lián)用可顯著減少單一化療的不良反應，從而提高患者生活質量。不過，此次研究僅從免疫功能、炎性因子、生活質量、不良反應等方面探討了該方的應用效果，未觀察患者的胃腸功能、營養(yǎng)情況等其他指標，需在后續(xù)研究完善。

綜上所述，直腸癌術后給予固本消癥湯聯(lián)合mFOLFOX6化療治療較單一化療方案可顯著改善患者免疫力，下調多項炎性因子水平，提升整體療效，降低不良反應發(fā)生率，改善患者生活質量。