范琢玉，王 悅，李雨軒，沈光海*，朱鶴云* (.延邊大學(xué)藥學(xué)院，吉林 延吉 3300；.吉林醫(yī)藥學(xué)院藥學(xué)院，吉林 吉林 303)

黃芪建中湯出自東漢張仲景所著的《金匱要略》，原方記載“虛勞里急，諸不足，黃芪建中湯主之”。該方由黃芪、桂枝、白芍、生姜、炙甘草、大棗、飴糖共7種藥材組成，具有溫中補虛、緩急止痛的功效[1]。中藥方劑配伍講究君臣佐使原則，該方劑中黃芪和飴糖補中益氣健脾胃同為君藥；桂枝和白芍可驅(qū)寒通陽解表邪為臣藥；生姜和大棗可補氣補血暖腸胃為佐藥；甘草調(diào)和中焦緩疼痛為使藥?，F(xiàn)代臨床研究表明，黃芪建中湯主要用于慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、心絞痛等疾病的治療[2]。本文對黃芪建中湯的化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行綜述，為黃芪建中湯的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制研究提供參考。

1 黃芪建中湯化學(xué)成分

1.1 黃 芩

黃芪為豆科植物蒙古黃芪[Astragalusmembranaceus(Fisch.) Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao]或膜莢黃芪[Astragalusmembranaceus(Fisch.) Bge.]的干燥根，廣泛分布于我東北、華北及西北地區(qū)。黃芪是中醫(yī)臨床上常用的大宗中藥材之一，主要含有皂苷類、黃酮類和多糖類等成分。其中，皂苷類成分的代表性成分為黃芪甲苷(又名黃芪皂苷Ⅳ)，黃酮類成分的代表性成分為毛蕊異黃酮葡萄糖苷，在《中國藥典》2020年版中被作為黃芪藥材質(zhì)量控制的指標(biāo)性成分[3]。李延勛[4]等從膜莢黃芪干燥根中分離出25個化學(xué)成分，包括9個三萜皂苷類化合物，分別為黃芪甲苷、黃芪皂苷Ⅰ、黃芪皂苷Ⅱ、黃芪皂苷Ⅲ、異黃芪皂苷Ⅰ、異黃芪皂苷Ⅱ、Cycloaraloside A、Cycloaraloside E和Brachyoside B；14個黃酮類化合物，分別為毛蕊異黃酮葡糖糖苷、毛蕊異黃酮、芒柄花素、甘草查爾酮B、刺甘草查爾酮、芒柄花苷、2′-甲基異甘草素、2,4,4′三羥基查耳酮、甘草黃素、紅車軸草素、3′,4′,7-三羥基黃酮、3′,7,8-三羥基-4′-甲基黃酮、4′,7-二羥基黃酮、pendulione；以及4-羥基桂皮酸和β-谷甾醇。田華等[5]從蒙古黃芪中分離得到12個化合物，分別為β-谷甾醇、胡蘿卜苷、芒柄花素、千層紙素-A、，漢黃芩素、毛蕊異黃酮、腺嘌呤核糖核苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、(6aR，11aR)-9，10-二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-葡萄糖苷、黃芪皂苷Ⅱ、異黃芪皂苷Ⅱ、D-3-甲氧基-手-肌醇，其中千層紙素-A和漢黃芩素為首次從蒙古黃芪中分離得到的化學(xué)成分。王雪等[6]利用HPLC色譜分離得到7個皂苷類化合物并對其進(jìn)行了鑒定，分別為Cyclocanthoside A、Cyclocanthoside E、異黃芪皂苷Ⅳ、黃芪甲苷Ⅲ、黃芪皂苷Ⅳ、黃芪皂苷Ⅵ、黃芪皂苷Ⅶ，其中Cyclocanthoside A為首次從該植物中分離得到。黃芪多糖主要由葡聚糖和雜多糖組成[7]。此外黃芪中還包括蒽醌生物堿、氨基酸、β-谷甾醇和金屬元素等成分[8]。

1.2 桂 枝

桂枝為樟科植物肉桂(CinnamomumcassiaPresl.)的干燥嫩枝，廣泛分布于我國廣東、廣西等地[9]。桂枝主要含有揮發(fā)油類、有機(jī)酸類、鞣質(zhì)類、糖類、甾體類、香豆素類等成分[10]。桂枝揮發(fā)油化學(xué)成分復(fù)雜，目前已從桂枝揮發(fā)油鑒定出烯烴化合物，醇類化合物及醛類化合物為主的200多種成分[11]。烯烴化合物數(shù)量最多，共有77種，含量較高的包括胡椒烯、γ-衣蘭油烯、α-姜黃烯、雅檻藍(lán)樹油烯等。醇類化合物包括匙葉桉油烯醇、欖香醇等。醛類化合物的含量所占比例最高，達(dá)34.20%～93.76%，其中以桂皮醛和肉豆蔻醛為主。揮發(fā)油類成分中的代表性成分為桂皮醛，在《中國藥典》2020年版中被作為桂枝藥材質(zhì)量控制的指標(biāo)性成分[3]，但由于桂皮醛極易被氧化為桂皮酸，應(yīng)盡量避光操作。此外，桂枝揮發(fā)油中還包含脂類、酮類、酸類、酚類、醚類、胺類、薁類、烷烴、吡啶、呋喃、吲哚和芳香族等化合物。桂枝中有機(jī)酸類成分主要為桂皮酸，另外還含有少量的2-甲氧基桂皮酸、反式-鄰羥基桂皮酸、對羥基苯甲酸、2-甲氧基苯甲酸、原兒茶酸等[12]。

1.3 白 芍

白芍為毛茛科植物芍藥(PaeonialactifloraPall.)的干燥根。白芍中主要含有單萜苷類和酚類成分[13]。單萜苷類成分中的代表性成分為芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷，在《中國藥典》2020年版中被作為白芍藥材質(zhì)量控制的指標(biāo)性成分[3]。任娟等[14]采用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技術(shù)，以0.1%甲酸水溶液-乙腈為流動相，在10批不同地區(qū)的生、炒白芍中共鑒定出40種化學(xué)成分，其中主要為單萜苷類和酚酸類化學(xué)物。Li等[15]建立了一種UPLC-PDA-Q-TOF-MS的化學(xué)圖譜方法，分離出45個化合物，其中29個單萜苷、8個沒食子酰葡萄糖、3個酚類化合物，5個單萜苷磺酸鹽。

1.4 生 姜

生姜，多年生草本植物，屬姜科植物(ZingiberofficinaleRose.)，主要以新鮮根莖入藥，主要成分為揮發(fā)油類、姜辣素和二苯基庚烷類化合物[16]，還包括干物質(zhì)、總脂類、總可溶性糖、纖維素、粗蛋白、淀粉等成分[17]。揮發(fā)油類化學(xué)成分主要分為單萜烯類、單萜烯類氧化物、倍半萜烯類和倍半萜烯類氧化物4大類；姜辣素類化學(xué)成分主要包括姜酚、姜烯酚、姜酮酚、姜油酮等；二苯基庚烷類化學(xué)成分主要分為線性二苯基烷類和環(huán)狀二苯基庚烷類化合物[18]。6-姜辣素和8-姜酚、10-姜酚在《中國藥典》2020年版中被作為生姜藥材質(zhì)量控制的指標(biāo)性成分[3]。Li[19]等通過UHPLC-ESI-Q-TOF/MS方法對生姜不同部位的化學(xué)成分進(jìn)行了定性分析，從生姜果皮和果肉中共鑒定出83種化合物，其中包括36種二芳基庚酸、25種姜酚和22種其他化合物，其中有9種成分為新化合物。

1.5 大 棗

大棗為鼠李科棗屬植物(ZiziphusjujubaMill.)的干燥成熟果實。大棗的化學(xué)成分主要包括多糖、大棗蛋白、大棗氨基酸、大棗cAMP等，此外還含有三萜類化合物、皂苷類化合物、生物堿類化合物、黃酮類化合物、糖苷類化合物、核苷類化合物[20-21]。牛繼偉等[22]從大棗水煎液中共分離出12個化合物，并對其中8個化合物進(jìn)行鑒定，分別為對羥基-間甲氧基苯甲酸、東莨菪內(nèi)酯、酸棗仁皂苷B、齊墩果酸、槲皮素、無刺棗芐苷Ⅱ、蘆丁、胡蘿卜苷。

1.5 甘 草

甘草為豆科多年生草本植物甘草(GlycyrrhizauralensisFisch.)的干燥根和根莖。甘草中主要含有三萜皂苷類、黃酮類、香豆素類、二苯乙烯類化學(xué)成分[23]。三萜皂苷類成分中的代表性成分甘草酸，黃酮類成分中的代表性成分甘草苷，這兩種成分在《中國藥典》2020年版中被作為甘草藥材質(zhì)量控制的指標(biāo)性成分[3]。趙艷敏等[24]運用HPLC梯度洗脫，在Diamonsil Ⅱ C18色譜柱上對甘草50%甲醇提取物進(jìn)行分離，并利用HPLC-Q-TOF-MS技術(shù)鑒定出甘草中28個黃酮類化合物和11個三萜皂苷類化合物。

2 黃芪建中湯的藥理作用

2.1 對脾胃虛寒型消化道潰瘍的治療作用

中醫(yī)上，消化道潰瘍屬于“胃脘痛”，以脾胃虛寒型居多，患有消化道潰瘍的病人會影響腸胃健康，進(jìn)而使患者情緒失落[25]。宋艷敏等[26]對108例脾胃虛寒型消化道潰瘍患者進(jìn)行臨床實驗，結(jié)果表明，服用黃芪建中湯后患者臨床癥狀得到明顯改善，炎癥因子下降，紅細(xì)胞免疫指標(biāo)升高。徐曉鶴等[27]通過對100例服用黃芪建中湯的脾胃虛寒型胃潰瘍患者的臨床癥狀和不良反應(yīng)進(jìn)行研究，證明黃芪建中湯可有效抑制患者的胃酸分泌，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，加速患者潰瘍的修復(fù)速度。

2.2 對胃炎的治療作用

石慧等[28]對40例服用黃芪建中湯后的脾胃虛寒型慢性胃炎患者進(jìn)行了臨床研究，臨床結(jié)果表明，給予黃芪建中湯后，患者胃脘疼痛等癥狀明顯減輕，療效顯著。曹瑞崗等[29]通過給予大鼠胃黏膜CAG動物模型不同劑量的加味黃芪建中湯來研究黃芪建中湯治療慢性胃炎的作用機(jī)制。結(jié)果表明加味黃芪建中湯對于慢性胃炎治療效果顯著，作用機(jī)制可能是對PCNA，bax、bcl-2的表達(dá)進(jìn)行調(diào)控，改善了胃黏膜細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化，調(diào)節(jié)胃粘膜細(xì)胞的增殖與凋亡。

2.3 其他藥理作用

黃芪建中湯還具有鎮(zhèn)痛、抗疲勞、調(diào)節(jié)免疫等多種藥理作用[30-32]。

中國復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明是中藥現(xiàn)代化和國際化的核心問題。黃芪建中湯作為中國傳統(tǒng)中藥方劑，臨床已廣泛用于為胃炎、胃潰瘍的治療，取得顯著的療效。然而，目前關(guān)于黃芪建中湯的研究主要集中在藥理作用、質(zhì)量控制等方面，關(guān)于其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究較少，而且很不全面。有必要采用現(xiàn)代分析技術(shù)和現(xiàn)代中醫(yī)藥理論對黃芪建中湯的體外化學(xué)成分、體內(nèi)入血成分進(jìn)行系統(tǒng)和深入的研究，從而真正闡明黃芪建中湯中真正發(fā)揮藥效的化學(xué)成分，為黃芪建中湯的臨床應(yīng)用和新藥開發(fā)提供依據(jù)。