王楊

（愛(ài)美客技術(shù)發(fā)展股份有限公司，北京 101204）

生物制藥產(chǎn)業(yè)關(guān)系到廣大人民群眾的核心利益，是現(xiàn)階段發(fā)展速度最快、獲得成就最多的產(chǎn)業(yè)之一。受現(xiàn)階段疫情常態(tài)化趨勢(shì)影響，生物制藥產(chǎn)業(yè)也需要在現(xiàn)有基礎(chǔ)上不斷完善生物醫(yī)藥技術(shù)，落實(shí)科技振興計(jì)劃，確保生物制藥行業(yè)能夠發(fā)揮出重要作用。

1 生物制藥產(chǎn)業(yè)概述

生物制藥主要就是對(duì)生物資源進(jìn)行改造與利用，依次使用釀造、發(fā)酵、基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程等技術(shù)。從廣義角度分析，現(xiàn)代生物技術(shù)主要就是直接操縱有機(jī)體細(xì)胞以及基因，在20 世紀(jì)70 年代快速發(fā)展，并被廣泛應(yīng)用在醫(yī)藥工程中。

現(xiàn)代生物技術(shù)分為基因工程與細(xì)胞工程兩大核心技術(shù)體系。其中，基因工程主要是借助分子遺傳學(xué)以及工程技術(shù)手段，依照具體需求將遺傳物質(zhì)DNA 分子從生物中分離，通過(guò)開(kāi)展后續(xù)剪切、組合、拼裝等手段形成新的DNA 分子[1]。新DNA 分子植入生物細(xì)胞內(nèi)，使遺傳信息能夠在新宿主得到表達(dá)；細(xì)胞工程是利用細(xì)胞融合技術(shù)，將有不同遺傳物質(zhì)的細(xì)胞組合成雜種細(xì)菌，在實(shí)施過(guò)程中主要包括細(xì)胞融合、核移植、細(xì)胞器提取、染色片段重組等流程。

現(xiàn)代生物制藥主要就是配合使用基因重組技術(shù)，制作蛋白質(zhì)分子類藥物。通過(guò)將基因工程、抗體工程及細(xì)胞工程融合在一起，使生物體內(nèi)天然物質(zhì)能夠被應(yīng)用在體內(nèi)診斷、治療以及預(yù)防的藥物生產(chǎn)環(huán)節(jié)。

2 生物制藥技術(shù)發(fā)展歷程及現(xiàn)狀分析

2.1 國(guó)外生物制藥技術(shù)發(fā)展歷程

20 世紀(jì)70 年代，國(guó)外研究學(xué)家首次實(shí)現(xiàn)了DNA在分子外的重組目標(biāo)，奠定了基因工程開(kāi)端[2]。隨著現(xiàn)階段各技術(shù)形式日漸成熟，生物科學(xué)研究領(lǐng)域逐步擴(kuò)大。美國(guó)、英國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家首次使用基因工程技術(shù)生產(chǎn)人工胰島素，并將生物制藥技術(shù)作為國(guó)家優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)。

2.2 國(guó)外生物制藥技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀

現(xiàn)階段全球范圍內(nèi)生物技術(shù)公司、從事基因工程藥品研發(fā)的產(chǎn)業(yè)逐步增多，大量生物藥品進(jìn)入臨床研究范圍，全球生物藥品銷售量進(jìn)一步擴(kuò)大。

2.3 國(guó)內(nèi)生物制藥技術(shù)發(fā)展歷程

生物制藥技術(shù)是各國(guó)研究重點(diǎn)，同時(shí)也在早期受到了我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的高度重視。

20 世紀(jì)70 年代初，我國(guó)針對(duì)生物技術(shù)新型藥物以及疫苗研究工作設(shè)立了專項(xiàng)課題以及研究小組，將生物制藥產(chǎn)業(yè)作為支持重點(diǎn)[3]。各省市紛紛建立起國(guó)家生物醫(yī)藥科研產(chǎn)業(yè)，建立起專項(xiàng)生物技術(shù)基金以及產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目，推動(dòng)了醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展進(jìn)程。

20 世紀(jì)90 年代后，我國(guó)生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展速度持續(xù)加快，通過(guò)實(shí)施跟蹤仿制、法治創(chuàng)新的方式，進(jìn)一步縮小了與國(guó)外醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展差異。

2.4 國(guó)內(nèi)生物制藥技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀

當(dāng)前國(guó)內(nèi)現(xiàn)代生物制藥企業(yè)數(shù)量不斷增長(zhǎng)，可生產(chǎn)出幾十種生物工程藥物、病毒與疫苗，總產(chǎn)值與銷售收益進(jìn)一步增多[4]。

由于對(duì)生物制藥業(yè)的投資力度不斷增大，我國(guó)疫苗產(chǎn)量在世界范圍內(nèi)占據(jù)了極大比重，生產(chǎn)出的疫苗目前可以滿足全國(guó)人民疾病預(yù)防要求，還向世界衛(wèi)生組織與其他國(guó)家供給。

3 生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢(shì)

3.1 產(chǎn)業(yè)化發(fā)展進(jìn)程不斷加快

20 世紀(jì)90 年代啟動(dòng)的人類基因組計(jì)劃進(jìn)一步推動(dòng)了我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，打開(kāi)了生命科學(xué)的新紀(jì)元?，F(xiàn)有人類疾病中，絕大部分疾病均與基因變異存在直接或間接關(guān)聯(lián)，具體可分為單基因、多基因、獲得性基因疾病等類型。進(jìn)一步研究功能基因、疾病基因，可以借助醫(yī)藥基因組學(xué)、遺傳基因組學(xué)設(shè)置個(gè)體用藥[5]。通過(guò)基因工程也可以開(kāi)發(fā)出更多新蛋白質(zhì)與多肽類藥物，確保生物制藥產(chǎn)業(yè)能夠朝向高新技術(shù)支柱化方向發(fā)展。

3.2 發(fā)達(dá)國(guó)家競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)大

現(xiàn)階段，發(fā)達(dá)國(guó)家在生物醫(yī)學(xué)行業(yè)中的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)依然更為顯著。美國(guó)、歐洲及日本的生物醫(yī)藥占全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)份額的80%。美國(guó)作為生物制藥產(chǎn)業(yè)龍頭，已領(lǐng)先世界范圍內(nèi)的其他國(guó)家，進(jìn)一步增強(qiáng)了國(guó)際間生物制藥行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)壓力。

3.3 全球產(chǎn)業(yè)合并及收購(gòu)加劇

生物制藥產(chǎn)業(yè)具有投入量大、收益高、風(fēng)險(xiǎn)高、研發(fā)及生產(chǎn)周期長(zhǎng)等特征，需要始終處于產(chǎn)業(yè)化及持續(xù)化發(fā)展?fàn)顟B(tài)。當(dāng)前各大跨國(guó)醫(yī)藥企業(yè)均加大了科研投入量。經(jīng)過(guò)實(shí)際統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，全球大型醫(yī)藥公司研發(fā)投入量占銷售總額的9%～18%[6]。因此為從根本上提升國(guó)內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平，建立起世界范圍內(nèi)的生產(chǎn)及銷售網(wǎng)絡(luò)，需要最大限度地控制研發(fā)成本，掌握新技術(shù)體系，進(jìn)一步推動(dòng)大型制藥企業(yè)與大型制藥企業(yè)間的兼并及重組進(jìn)程。

3.4 技術(shù)同盟形式

生物工程制藥是一個(gè)融合了分子學(xué)、基因組學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)、先進(jìn)技術(shù)形式的復(fù)雜系統(tǒng)工程，具備前期投入量大、風(fēng)險(xiǎn)性高等特征，各跨國(guó)公司紛紛以結(jié)盟形式進(jìn)行生物藥品的開(kāi)發(fā)與投資。

一方面，配合戰(zhàn)略同盟方式，不斷引進(jìn)更為先進(jìn)的技術(shù)與產(chǎn)品；現(xiàn)有大部分生物制藥產(chǎn)品、生產(chǎn)技術(shù)均掌握在大型生物制藥企業(yè)手中，為進(jìn)一步提升新藥研發(fā)的持續(xù)性，醫(yī)藥企業(yè)與生物技術(shù)公司組成了戰(zhàn)略同盟，形成具有巨大競(jìng)爭(zhēng)潛力的生物技術(shù)制藥體系，獲得生物藥品的生產(chǎn)技術(shù)以及生產(chǎn)權(quán)。

另一方面，采用委托外包的形式創(chuàng)新藥品開(kāi)發(fā)。為進(jìn)一步縮短創(chuàng)新藥品開(kāi)發(fā)時(shí)間，醫(yī)藥技術(shù)以及制藥公司開(kāi)始與小型公司結(jié)成技術(shù)聯(lián)盟，將技術(shù)性強(qiáng)的研究開(kāi)發(fā)內(nèi)容分包給小型公司完成。就美國(guó)而言，委托研究機(jī)構(gòu)、公司已經(jīng)承擔(dān)起了美國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)近1/3 的新藥開(kāi)發(fā)與組織任務(wù)，成為制藥產(chǎn)業(yè)企業(yè)的重要一環(huán)。

4 國(guó)內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展中的不足之處

4.1 開(kāi)發(fā)水平低

在現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展過(guò)程中，大部分藥物為仿制，很少有獨(dú)創(chuàng)的生物藥品，因此市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力較為薄弱，缺乏具備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物品種。部分研究企業(yè)由于經(jīng)費(fèi)不足、實(shí)際開(kāi)發(fā)難度較大、核心技術(shù)人才缺失，導(dǎo)致生物制藥行業(yè)技術(shù)水平始終處于有待提升階段。

4.2 生物制藥產(chǎn)業(yè)下游技術(shù)薄弱

在生物制藥產(chǎn)業(yè)中，我國(guó)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域、實(shí)驗(yàn)室、臨床研究等上游技術(shù)與國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)展水平差距進(jìn)一步縮小，但以鈍化技術(shù)為代表的下游技術(shù)體系卻較為薄弱[7]。由于生物制藥產(chǎn)業(yè)所需資源較為緊缺，相關(guān)企業(yè)的科研能力不足，均影響到了生物制藥科研成果的生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展速度較為緩慢。

4.3 生產(chǎn)資源浪費(fèi)量大

在生物制藥企業(yè)投資項(xiàng)目中，存在前期調(diào)查不足、項(xiàng)目競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于盲目等問(wèn)題。舉例而言，在國(guó)外市場(chǎng)銷售良好的某藥品進(jìn)入國(guó)內(nèi)研究階段，會(huì)有許多研究機(jī)構(gòu)爭(zhēng)奪資源，過(guò)于關(guān)注藥品研發(fā)速度以及銷售額度。在新藥審批制度存在漏洞的情況下，多家企業(yè)拿同一種產(chǎn)品，使得人力及物力資源被嚴(yán)重浪費(fèi)。

4.4 產(chǎn)業(yè)化規(guī)模較小

現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)基因工程醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模逐步縮小，上市藥物品種較少，成本資源高。企業(yè)在實(shí)際生產(chǎn)以及營(yíng)銷環(huán)節(jié)會(huì)使用較多的不當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)方式，嚴(yán)重影響了生物藥品市場(chǎng)的穩(wěn)定性。

5 針對(duì)國(guó)內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展中存在問(wèn)題的解決對(duì)策

隨著社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)逐漸趨向于全球化方向發(fā)展，大量具備雄厚資金以及技術(shù)創(chuàng)新能力的國(guó)外企業(yè)融入我國(guó)生物藥品市場(chǎng)，一定程度上影響了到國(guó)內(nèi)生物制藥市場(chǎng)的穩(wěn)定性。許多國(guó)際制藥企業(yè)將研發(fā)機(jī)構(gòu)、臨床試驗(yàn)項(xiàng)目、生產(chǎn)線等都遷移到國(guó)內(nèi)。在此背景下，國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)更需要積極開(kāi)發(fā)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，生產(chǎn)出更多具有市場(chǎng)潛力的創(chuàng)新產(chǎn)品，進(jìn)一步挖掘我國(guó)生物醫(yī)藥市場(chǎng)潛力，適應(yīng)國(guó)際化生物制藥業(yè)發(fā)展趨勢(shì)。

5.1 以防治防，促進(jìn)創(chuàng)新

在生物制藥行業(yè)中，仿制與創(chuàng)新工作均影響到生物制藥企業(yè)的戰(zhàn)略抉擇。新項(xiàng)目選擇可直接影響企業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)水平。因此，在創(chuàng)新生物制藥產(chǎn)業(yè)中，需要從技術(shù)、生產(chǎn)、市場(chǎng)及法律等方面進(jìn)行綜合考量。借助以仿制促創(chuàng)新方式，實(shí)現(xiàn)我國(guó)制藥行業(yè)快速發(fā)展目標(biāo)。在新項(xiàng)目選擇過(guò)程中，不僅需要確保項(xiàng)目具備技術(shù)含量高、發(fā)展成熟、見(jiàn)效快等優(yōu)勢(shì)，還需要積極開(kāi)發(fā)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，挖掘生物醫(yī)藥市場(chǎng)潛力，使企業(yè)能夠以自身開(kāi)發(fā)水平投入到積極競(jìng)爭(zhēng)環(huán)節(jié)。加大關(guān)于侵犯生物制藥行業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)行為的懲治力度，不斷優(yōu)化藥品注冊(cè)管理辦法、新藥保護(hù)以及轉(zhuǎn)讓規(guī)定，延長(zhǎng)新藥保護(hù)期。

5.2 建立多渠道融資網(wǎng)絡(luò)

加大生物制藥開(kāi)發(fā)力度期間，制藥企業(yè)需要找尋出與資本市場(chǎng)結(jié)合的有效方式。隨著現(xiàn)階段科技發(fā)展速度不斷加快，醫(yī)藥科技領(lǐng)域的投資范圍逐步擴(kuò)大，生物醫(yī)藥公司通過(guò)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)投資籌措資金等方式開(kāi)發(fā)新藥。由于生物制藥行業(yè)是資金密集型產(chǎn)業(yè)，存在融資難度大、資金不足等問(wèn)題，因此在多渠道籌措資金過(guò)程中，還需要以企業(yè)投入為主，配合政府及個(gè)人投資方式進(jìn)入醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。

5.3 創(chuàng)新生物制藥科研體系

企業(yè)是科技創(chuàng)新主體，需要充分發(fā)揮出企業(yè)在生物制藥領(lǐng)域的主體功能。我國(guó)傳統(tǒng)科研體系現(xiàn)已逐步朝向科技創(chuàng)新方向過(guò)渡，需要由政府部門在其中起到積極引導(dǎo)作用，加深對(duì)市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)的理解。給予創(chuàng)新生物制藥科研體系充足的人力資源支持，培養(yǎng)一批從事生物技術(shù)研發(fā)的綜合性科研人才。

5.4 加強(qiáng)國(guó)際合作交流

在現(xiàn)有生物制藥領(lǐng)域，需要積極參與國(guó)際交流與合作，拓寬我國(guó)科研范圍，加強(qiáng)與發(fā)達(dá)國(guó)家的研究領(lǐng)域合作力度，縮小與發(fā)達(dá)國(guó)家生物制藥技術(shù)差異。構(gòu)建起迅速、完善、廣闊的信息網(wǎng)絡(luò)，定期分析生物制藥企業(yè)領(lǐng)域最新發(fā)展趨勢(shì)，評(píng)估開(kāi)發(fā)項(xiàng)目前景，為項(xiàng)目發(fā)展確立重要方向，做好關(guān)于生物制藥行業(yè)的宏觀調(diào)控工作，有效避免生物制藥行業(yè)中的盲目競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象。

6 我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的前景

生物制藥行業(yè)是中國(guó)近年來(lái)成長(zhǎng)最快的行業(yè)之一。目前，我國(guó)各地政府也在積極推進(jìn)其研發(fā)工作，中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)正逐步滲透到社會(huì)生活的各個(gè)層面，并在整體上提升國(guó)民的生活質(zhì)量，確保人民健康。通過(guò)多年奮斗，我國(guó)已初步建立起以企業(yè)為基礎(chǔ)的國(guó)家創(chuàng)新型藥品孵化平臺(tái)，并具備了一定規(guī)模的藥物研究專業(yè)隊(duì)伍。對(duì)此，我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)的創(chuàng)新范圍也應(yīng)不斷擴(kuò)大，具體表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

首先，盡管我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù)，但是其中大部分已被發(fā)達(dá)國(guó)家所壟斷。因此，我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)在國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)中生存與發(fā)展的關(guān)鍵問(wèn)題就在于進(jìn)一步強(qiáng)化自主技術(shù)創(chuàng)新。在此過(guò)程中，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)國(guó)外先進(jìn)技術(shù)的研究工作，積極建立以我國(guó)實(shí)際狀況為出發(fā)點(diǎn)的生物醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)，并爭(zhēng)取在某些重要領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)重大突破，使中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)走在國(guó)際前列。

其次，與國(guó)際上的一些發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)的生物制藥企業(yè)數(shù)量相對(duì)較少，而且制藥工藝仍有待完善。雖然目前我國(guó)在生物醫(yī)藥研究方面仍存在很多不足，但部分藥企已提高了自身的藥品研發(fā)能力。而行業(yè)發(fā)展的規(guī)?；图ち业母?jìng)爭(zhēng)又會(huì)促進(jìn)企業(yè)優(yōu)勝劣汰，為提高競(jìng)爭(zhēng)力，產(chǎn)業(yè)的兼并整合進(jìn)程也必將加速。

最后，抗體類制藥工藝作為近年來(lái)應(yīng)用范圍最為廣泛且潛力最大的生物研究方法之一，目前已經(jīng)成為全球生物制藥領(lǐng)域的中流砥柱。由于免疫學(xué)和分子生物學(xué)科技的迅速進(jìn)展，以及通過(guò)重組DNA 技術(shù)對(duì)抗體類的重組，抗體和藥品都步入了基因工程時(shí)期。在現(xiàn)階段，中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批復(fù)的22 種抗體類，其中10 種都是由中國(guó)企業(yè)自主研發(fā)的，充分說(shuō)明了中國(guó)企業(yè)在生物制藥新技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用方面呈現(xiàn)出良好的發(fā)展能力，隨著我國(guó)政府出臺(tái)的一系列生物產(chǎn)業(yè)利好政策，相信我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將蓬勃發(fā)展。

7 總結(jié)

總而言之，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)與科技技術(shù)發(fā)展速度不斷加快，生物制藥技術(shù)種類更加復(fù)雜，為從根本上提升我國(guó)生物制藥行業(yè)發(fā)展速率，切實(shí)保障廣大人民群眾的核心利益，還需要積極引進(jìn)先進(jìn)的生物制藥技術(shù)形式，遵循生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢(shì)，落實(shí)生物制藥新技術(shù)改革目標(biāo)與任務(wù)。