張蓉（昆明市第二人民醫(yī)院,云南 昆明 650201）

癲癇是指患者大腦神經(jīng)元突然出現(xiàn)異常放電，進(jìn)而造成大腦功能異常的一種病癥。癲癇發(fā)病原因有很多，首先為特發(fā)性癲癇，即病因不明確，但與遺傳相關(guān)；其次是癥狀性癲癇，多數(shù)因器質(zhì)性腦病引起，例如患者曾出現(xiàn)過腦部損傷、開顱手術(shù)以及先天性發(fā)育不良等；第三類屬于新生兒癲癇，其發(fā)生與出生損傷存在聯(lián)系；第四類是結(jié)核性腦膜炎和病毒性腦膜炎等疾病發(fā)病后引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染造成的癲癇；第五類為腦梗塞、腦出血、有顱內(nèi)腫瘤等腦部疾病引發(fā)的癲癇，除了腦部少數(shù)位置的病變外，還有全身系統(tǒng)疾病，以及一些代謝性腦病，均可能引起癲癇的出現(xiàn)[1]。丙戊酸是治療癲癇的首選藥物之一，患者初期治療多采用丙戊酸單獨治療，但也有部分患者治療無效，換用其他藥物治療后效果也并不明顯[2]。拉莫三嗪已成為治療癲癇的常用藥物，其治療可分為添加以及替換兩種治療方法，對提高臨床療效起到一定的作用[3]。本研究對2021年1月-2022年12月期間昆明市第二人民醫(yī)院收治的62例丙戊酸治療無效的癲癇患者采用新的用藥方案，旨在研討拉莫三嗪添加-替換在丙戊酸治療無效的癲癇患者中的效果，為疾病臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2021年1月-2022年12月期間昆明市第二人民醫(yī)院收治的62例丙戊酸治療無效的癲癇患者，采用隨機數(shù)字表法均分為兩組，每組各31例，其中，研究組：女14例，男17例，年齡38-75歲，平均（52.38±1.17）歲，患病時長2-6年，平均（3.12±1.14）年；對照組：女15例，男16例，年齡35-76歲，平均（52.05±1.34）歲，患病時長3-7年，平均（3.07±1.01）年。兩組患者在年齡、性別以及患病時長對比顯示，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本實驗經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后進(jìn)行。納入標(biāo)準(zhǔn)：①本次參加試驗的所有患者及其家屬均已充分了解此次研究內(nèi)容，并且簽署研究知情同意書；②所有患者均符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)突然意識喪失、抽搐等臨床表現(xiàn)；③患者均已經(jīng)接受三個月以上的丙戊酸治療，且并未表現(xiàn)出顯著療效。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物過敏、短時間內(nèi)接受過其他治療、合并肝腎等重要臟器功能障礙或精神系統(tǒng)疾病的患者；②存在免疫系統(tǒng)疾病的患者，以及由于各種原因無法完成此次研究工作者；③中途退出研究者。

1.2 研究方法 對照組：采用拉莫三嗪替換治療，將實施丙戊酸治療的患者藥品替換成拉莫三嗪片進(jìn)行治療，該藥也被稱為利必通，每片為25mg，患者開始給藥量為一天25mg，一天一次；持續(xù)給藥14天；然后再改為一天50mg，一天兩次；隨后根據(jù)這個方法緩慢提高藥量，一直到一天200mg，保持這一劑量，治療半年。

研究組：接受拉莫三嗪添加治療，在繼續(xù)給予丙戊酸治療（一天25mg，持續(xù)給藥14天）基礎(chǔ)上，添加拉莫三嗪進(jìn)行治療，給藥方法同對照組，達(dá)到負(fù)荷劑量后，繼續(xù)每天給予25mg丙戊酸，兩藥聯(lián)合治療三個月，拉莫三嗪給藥的周期持續(xù)半年。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者臨床治療效果（患者接受藥物治療后，各類癲癇臨床癥狀均未再出現(xiàn)，判定為完全控制；患者接受藥物治療后，各類癲癇臨床癥狀發(fā)作頻率、發(fā)病時長均出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，且好轉(zhuǎn)程度處于50%-75%范圍內(nèi)，判定為有效；患者接受藥物治療后，各類癲癇臨床癥狀發(fā)作頻率降低少于50%，甚至出現(xiàn)病情加重的情況，判定為無效。治療總有效率=完全控制率+有效率）；記錄疾病月發(fā)作頻率、次發(fā)作時間以及血藥濃度（抽取病人晨間空腹3ml靜脈血，然后離心分離血清，借助高效液相色譜法進(jìn)行檢測）；生活質(zhì)量（借助SF-36量表對患者生活質(zhì)量開展評估，包含8個方面，具體為社會功能、軀體疼痛、生理功能、情感職能、生理職能、精神健康、活力、總體健康，患者評分越高，說明生活質(zhì)量越好），記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況（皮疹、頭暈、惡心、嗜睡、疲倦）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS22開展數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料采用±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料采用[n(%)]表示，行χ2檢驗；當(dāng)P＜0.05時認(rèn)定為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果對比 經(jīng)過治療，研究組治療總有效率93.55%高于對照組的70.97%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者月發(fā)作頻率以及次發(fā)作時間對比 治療前，兩組月發(fā)作頻率以及次發(fā)作時間無明顯差異（P＞0.05）；經(jīng)過治療后，研究組月發(fā)作頻率以及次發(fā)作時間均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者月發(fā)作頻率以及次發(fā)作時間對比(±s)

表2 兩組患者月發(fā)作頻率以及次發(fā)作時間對比(±s)

組別（n=31）發(fā)作頻率（次/月） 次發(fā)作時間（分鐘）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 3.25±0.64 1.73±0.52 20.10±1.50 13.32±1.02對照組 3.31±0.72 2.31±0.12 20.15±1.53 17.76±1.17 t 0.347 107.179 73.327 84.516 P 0.730 0.001 0.420 0.001

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評分對比 經(jīng)過治療后，研究組八項生活質(zhì)量評分（生理功能、社會功能、情感職能、生理職能、軀體疼痛、精神健康、活力、總體健康）均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分對比(±s)

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分對比(±s)

組別（n=31） 生理功能 社會功能 情感職能 生理職能 軀體疼痛 精神健康 活力 總體健康研究組 86.65±2.55 89.64±3.78 84.79±3.35 83.51±3.48 87.86±3.38 81.48±2.43 83.22±2.33 87.53±3.17對照組 78.73±3.27 80.11±3.43 76.15±3.42 79.68±2.75 80.18±3.63 78.33±3.54 79.31±3.45 80.40±3.32 t 10.634 10.395 10.048 4.808 8.621 4.085 5.229 8.648 P 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 經(jīng)過治療后，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比較，不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

2.5 兩組患者血藥濃度對比 經(jīng)過治療后，研究組患者血清藥物濃度達(dá)到（8.61±2.30）μg·mL，對照組患者血清藥物濃度為（4.13±1.19）μg·mL，研究組血藥濃度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.825，P＜0.05）。

3 討論

癲癇患者較為常見的臨床癥狀包括四肢抽搐、雙眼直視、口吐白沫、眼球翻轉(zhuǎn)以及失神發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、換氣過度、強迫哭笑等，癲癇的臨床表現(xiàn)與發(fā)作部位密切相關(guān)[4]。該病診斷需按照患者癥狀及相關(guān)腦電圖檢查情況加以確認(rèn)[5]。其治療方法選擇應(yīng)根據(jù)年齡、性別和家庭情況等選擇抗癲癇治療方法。臨床對癲癇的治療可大體分為內(nèi)科治療以及外科治療。其中內(nèi)科藥物治療主要是按照癲癇發(fā)作的不同形式來選擇適宜藥物和劑型開展治療。若藥物治療已經(jīng)無效，則需要開展神經(jīng)外科干預(yù)處置。具體使用到的神經(jīng)外科手術(shù)方法十分廣泛，可包括杏仁核切除術(shù)、迷走神經(jīng)刺激術(shù)以及其他外科術(shù)式[6]。當(dāng)患者癲癇在口服藥物過程中得到一段時間的控制，并且家屬或患者認(rèn)為他們已經(jīng)治愈時，不要擅自停藥，停藥后，會導(dǎo)致癲癇再次發(fā)作。再次癲癇發(fā)作后，過往所用藥物的效果會大大降低。因此，無論是內(nèi)科治療還是外科治療，定期口服藥物是癲癇患者治愈的基本要求[7]。

丙戊酸是一種無氮廣譜抗癲癇藥物。它的作用機理目前還不清楚，研究顯示其與腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的代謝存在一定關(guān)系[8]。該藥可應(yīng)用于治療各種類型的癲癇，但丙戊酸對部分患者仍無效。拉莫三嗪是一種電壓門控鈉通道阻滯劑，能降低鈉離子內(nèi)流，保持神經(jīng)元的穩(wěn)定性，阻止谷氨酸及天冬氨酸在腦內(nèi)誘發(fā)的爆炸性放電，能降低病灶、皮層以及海馬位置興奮后的放電時間。兩種藥物均能夠借助影響氨基酸代謝展現(xiàn)出抗癲癇作用?；诖?，拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯(lián)合應(yīng)用可起到互補作用效果。此外，丙戊酸屬于一種廣譜酶抑制劑。丙戊酸鈉進(jìn)入體內(nèi)后，大約1/3到1/2的藥量能通過葡萄糖醛酸化完成代謝，進(jìn)而阻止拉莫三嗪的藥物代謝，減小血漿清除率，增加藥物濃度。

本研究對拉莫三嗪添加-替換在丙戊酸治療無效的癲癇患者中的治療效果中發(fā)現(xiàn)：治療后，研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組月發(fā)作頻率以及次發(fā)作時間無明顯差異（P＞0.05）；經(jīng)過治療，研究組月發(fā)作頻率以及次發(fā)作時間均低于對照組（P＜0.05）；經(jīng)過治療，研究組社會功能、軀體疼痛以及生理功能等生活質(zhì)量評分均高于對照組（P＜0.05）；治療后，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比較，不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。由此可知，對癲癇患者實施拉莫三嗪添加治療，具有較高的臨床治療有效率，能有效減少患者月發(fā)作頻率和次發(fā)作時間，提高患者生活質(zhì)量評分，具有較高的治療安全性，可顯著優(yōu)化血清藥物水平，適合臨床應(yīng)用。

綜上所述，采用拉莫三嗪添加的方法對丙戊酸治療無效的癲癇患者實施治療后效果顯著，可明顯提高臨床治療質(zhì)量，優(yōu)化患者生活質(zhì)量，改善疾病相關(guān)臨床指標(biāo)，具有較高臨床應(yīng)用價值。