Iwasaki A, Shinozaki-Ushiku A, Kunita A,etal. Human leukocyte antigen class I deficiency in gastric carcinoma: an adaptive immune evasion strategy most common in microsatellite instable tumors. Am J Surg Pathol, 2021,45(9):1213-1220.

免疫檢查點(diǎn)抑制劑已廣泛用于胃癌治療，部分患者療效顯著，但僅少數(shù)患者有持久效應(yīng)。有文獻(xiàn)報(bào)道因人類白細(xì)胞抗原Ⅰ類(HLA-Ⅰ)缺陷而致新抗原呈遞受損，是一種常見的免疫逃逸機(jī)制，與抗免疫檢查點(diǎn)抑制有關(guān)。為進(jìn)一步闡明HLA-Ⅰ缺陷在胃癌中的重要性，尤其在MSI和EBV相關(guān)腫瘤中的作用，作者評(píng)價(jià)了瘤細(xì)胞中HLA-Ⅰ表達(dá)情況，并探討其與臨床病理特征、PD-L1表達(dá)及腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞程度的關(guān)聯(lián)。

通過對(duì)58例MSI、44例EBV陽性和107例非EBV非MSI型胃癌進(jìn)行對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，與EBV陽性型(23%)和其他類型(28%)相比，HLA-Ⅰ缺陷頻率(≥1%腫瘤細(xì)胞)在MSI型胃癌(52%)中最高。按腫瘤比例評(píng)分和綜合陽性評(píng)分，PD-L1表達(dá)水平在EBV陽性型中最高，其次為MSI型，其他類型腫瘤中最低。MSI和非EBV非MSI亞型的晚期腫瘤(pT2～4)中HLA-Ⅰ缺陷的頻率明顯高于早期腫瘤(pT1)。此外，同一腫瘤內(nèi)HLA-Ⅰ缺陷腫瘤區(qū)域內(nèi)CD8陽性細(xì)胞毒性T細(xì)胞浸潤程度顯著少于HLA-Ⅰ陽性區(qū)域。綜上，HLA-I缺陷常見于MSI亞型胃癌。作者認(rèn)為HLA-Ⅰ應(yīng)和PD-L1一樣被視為一種常見的免疫逃逸機(jī)制，尤其在MSI亞型胃癌中，其可作為預(yù)測胃癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物。

(王 婷1摘譯，余英豪2審校/1福建省泉州市中醫(yī)院病理科，泉州 362000；2中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九○○醫(yī)院病理科，福州 350001)