馬露娟，程 敏，2，康穎倩，3

（1.貴州醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室，貴州貴陽(yáng) 550025；2.貴州省微生物與人類健康關(guān)系研究人才基地&貴州省普通高校病原生物學(xué)特色重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，貴州貴陽(yáng) 550025；3.貴州醫(yī)科大學(xué)環(huán)境污染與疾病監(jiān)控教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，貴州貴陽(yáng) 550025）

白酒是世界上最著名的天然發(fā)酵食品之一，飲用白酒與機(jī)體健康的關(guān)系也一直是關(guān)注的熱點(diǎn)、爭(zhēng)論的焦點(diǎn)。目前，大量的研究表明白酒中的某些活性物質(zhì)對(duì)人體健康能起到一定作用。

白酒中的微量成分超過(guò)2000 種，除氨基酸、礦物質(zhì)和維生素外，還有很多成分對(duì)人體健康有益，如酚類、酸類、吡嗪類、含硫化合物、萜烯類、酯類、呋喃類、肽類等成分[1]，具有促進(jìn)乙醇代謝，提高飲后舒適度，抑菌和殺菌，抗氧化，抗炎，抗癌，預(yù)防和治療心血管疾病，保肝和護(hù)肝等功效[2-8]。石亞林等[9]研究了5 種不同香型(濃香、清香、醬香、芝麻香和老白干型)白酒的體外抗氧化能力。此外，有研究指出酚類化合物是白酒具有抗氧化活性的主要物質(zhì)。實(shí)際上，酚類化合物不僅是白酒中重要的風(fēng)味物質(zhì),更是一類具有生理活性的功能成分，研究顯示，4-甲基愈創(chuàng)木酚、苯酚、4-甲基苯酚、4-乙基苯酚、4-乙基愈創(chuàng)木酚和香蘭素均具有良好的自由基清除能力[10]，被認(rèn)為是白酒中的健康成分。基于此，趙東瑞等[11]利用氣相色譜-質(zhì)譜、選擇離子掃描技術(shù)對(duì)103 種白酒樣品中常見的6 種酚類物質(zhì)進(jìn)行定量分析,并考察這6 種酚類物質(zhì)在不同香型白酒中的含量情況，結(jié)果顯示，這6 種酚類物質(zhì)在白酒中含量均較高。在學(xué)者Wu Jun[12]的研究中表明，白酒與普通食用酒精相比能夠降低大鼠和小鼠肝臟中的丙二醛水平，提高肝臟中還原型谷胱甘肽的水平，這表明白酒對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化具有抑制作用，并且具有細(xì)胞保護(hù)作用。

圖1 白酒的保健作用

目前，越來(lái)越多的研究人員提出，適度飲酒可以通過(guò)多種方式使健康的成年人受益。例如：適度飲酒可降低心血管疾病[13]和糖尿病[14]的風(fēng)險(xiǎn)，并可能對(duì)缺血性中風(fēng)[15]和骨質(zhì)疏松癥[16]具有保護(hù)作用。流行病學(xué)研究報(bào)告稱：低或中等濃度的乙醇可減輕阿爾茨海默癥中β-淀粉樣蛋白引起的損傷，使阿爾茨海默癥的患病率降低[17]。雖然目前已有很多研究報(bào)道了飲用白酒對(duì)確切疾病的影響及相關(guān)的作用機(jī)制，但是對(duì)于白酒中確切影響健康的活性物質(zhì)的系統(tǒng)分離鑒定研究較為缺乏。近日，有研究在系統(tǒng)水平上解釋了白酒中活性化合物的復(fù)雜作用機(jī)理，其結(jié)果顯示：白酒中的活性化合物對(duì)心血管疾病33 個(gè)相關(guān)靶標(biāo)具有令人滿意的藥理作用，通過(guò)調(diào)節(jié)這些靶蛋白還可能有益于增強(qiáng)免疫功能以改善健康狀況，減輕炎癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。此外，其中還存在與阿爾茨海默病相關(guān)的蛋白，例如乙酰膽堿酯酶，組織蛋白酶D，膽堿酯酶以及一些相關(guān)的受體，它們可能通過(guò)復(fù)雜的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)，為預(yù)防或治療神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，尤其是阿爾茨海默病提供了啟示[18]。這些化合物的分離對(duì)白酒保健功能的研究有了一定量的積累，但是關(guān)于分離出來(lái)的有關(guān)活性化合物作用機(jī)制仍需要進(jìn)一步的討論和研究。目前有大量研究從醬香型白酒中分離出具體的活性物質(zhì)并探討其作用，在羅強(qiáng)等[19]的研究中表明，醬香型白酒中吡嗪類物質(zhì)能逆轉(zhuǎn)由幽門螺桿菌代謝物誘發(fā)的細(xì)胞活性降低，同時(shí)顯著降低白細(xì)胞介素-8(Interleukin-8,IL-8）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、炎癥因子的分泌，促進(jìn)白細(xì)胞介素-4(Interleukin-4,IL-4）的表達(dá)，減弱幽門螺桿菌代謝物對(duì)NF-κB、MAPK 信號(hào)通路的影響，具有一定的抗炎活性；趙東瑞等[20-21]的研究也表明白酒中單酚類物質(zhì)能通過(guò)Nrf2/HO-1 信號(hào)通路和AMPK/SIRT 信號(hào)通路的表達(dá)，抑制NF-κB 信號(hào)通路的表達(dá)，進(jìn)而抑制炎癥因子和炎癥體的表達(dá)，最終起到抗炎作用。近日，有學(xué)者對(duì)葡萄酒、白酒中的氨基甲酸乙酯（Ethyl Carbamate,EC）的含量進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，相較于葡萄酒，白酒中所含的EC含量較低[22]。在2007年，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)將氨基甲酸乙酯評(píng)估為“可能對(duì)人類致癌”，這也提示我們，僅從氨基甲酸乙酯攝入導(dǎo)致癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)這一方面而言，與其他酒相比，攝入等量白酒在癌癥發(fā)生方面有更小的風(fēng)險(xiǎn)。

在上述的研究中，白酒所有保健作用的發(fā)揮均建立在適量的基礎(chǔ)上，那么適量是多少量呢？《中國(guó)居民膳食指南》[23]提出，成年男性一天飲用酒的酒精量不超過(guò)25 g，成年女性一天飲用酒的酒精量不超過(guò)15 g，孕婦和兒童青少年應(yīng)忌酒。然而在2018年8 月,國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》發(fā)表的一項(xiàng)大型研究，對(duì)全球195 個(gè)國(guó)家和地區(qū)的酒精使用負(fù)擔(dān)的分析指出,酒是全球15 至49 歲男性和女性患病和早逝的主要風(fēng)險(xiǎn)因素,全球近十分之一人口的死亡是飲酒所致，對(duì)健康危害最小的飲酒量就是完全不飲酒[24]。2021 年，The Lancet Oncology[25]發(fā)表研究，評(píng)估了2020 年全球歸因于飲酒的新增癌癥數(shù)據(jù)，再次警示，即使是較低的飲酒量（每天≤10 g 酒攝入）也存在明顯的致癌風(fēng)險(xiǎn)。牛津大學(xué)研究員Anya Topiwala[26]的研究中則指出攝入任何類型的酒都比不喝酒的情況更糟。事實(shí)上，上述白酒對(duì)人體的保健作用均局限于人體某一器官或軀體疾病的研究，關(guān)于飲用白酒是否會(huì)對(duì)人體的整體健康水平產(chǎn)生影響并未作出回答。因此在本綜述中，我們也將致力于局部水平，闡述飲用白酒對(duì)機(jī)體局部水平的影響。

1 白酒對(duì)機(jī)體肝腎功能的影響

長(zhǎng)期飲酒是器官組織損傷重要風(fēng)險(xiǎn)因素，白酒經(jīng)口入胃后，在胃腸道通過(guò)生物膜進(jìn)入血液循環(huán)，迅速地在各組織器官進(jìn)行代謝。經(jīng)胃腸道吸收的酒精約90 %在肝臟代謝，因此對(duì)肝臟的影響最為明顯[27]。迄今為止，試圖將酒精使用障礙與腎臟疾病聯(lián)系起來(lái)的流行病學(xué)研究尚無(wú)定論，而且?guī)缀鯖]有實(shí)驗(yàn)證據(jù)將飲酒與腎損傷直接聯(lián)系起來(lái)。然而，主要在其他器官和組織中進(jìn)行的研究表明飲酒會(huì)對(duì)腎臟產(chǎn)生相應(yīng)的影響[28]。目前大量的研究表明適量飲用白酒對(duì)肝腎功能可能存在積極影響。在何迅等[29]的研究中顯示，短期適量攝入白酒后，SD大鼠肝腎功能未見明顯損傷，但對(duì)其肝臟基因表達(dá)有顯著調(diào)控，在吳天祥等[30]的實(shí)驗(yàn)中則顯示適量攝入不同年份的白酒都不會(huì)導(dǎo)致肝臟功能的明顯損傷，程明亮等[31]通過(guò)體外細(xì)胞培養(yǎng)，初步認(rèn)為白酒能一定程度上延緩肝纖維化，對(duì)此現(xiàn)象也有研究顯示[32]，白酒誘導(dǎo)肝內(nèi)金屬硫蛋白含量增加，抑制肝星狀細(xì)胞的活化和膠原蛋白的合成，可能是干擾肝纖維化進(jìn)程的重要機(jī)制。顯然，在很多人眼里這是一個(gè)有悖于科學(xué)常識(shí)的現(xiàn)象，在上述學(xué)者的研究中也未對(duì)白酒對(duì)肝腎無(wú)明顯損傷這一現(xiàn)象做出解釋。根據(jù)現(xiàn)有的酒精導(dǎo)致肝臟損傷的機(jī)制我們不難看出，肝臟是負(fù)責(zé)代謝乙醇的主要器官，乙醇的肝臟代謝通過(guò)氧化途徑進(jìn)行，該途徑的最終產(chǎn)物是乙醛、乙酸鹽和高水平的NADH[33]。乙醛通過(guò)直接引發(fā)炎癥、細(xì)胞外基質(zhì)重塑和纖維化來(lái)?yè)p害肝臟[34]，它與蛋白質(zhì)和DNA 共價(jià)結(jié)合，導(dǎo)致在肝細(xì)胞中產(chǎn)生免疫原性加合物（即丙二醛）[35]，最后，乙醛刺激肝星狀細(xì)胞中的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β信號(hào)傳導(dǎo)，獲得促纖維化和促炎特征[36]。然而在上述的介紹中我們可以明顯看出白酒中的許多活性成分具有抗氧化、抗炎作用。學(xué)者Liu 等[37]的研究中指出中國(guó)白酒中分離出的風(fēng)味物質(zhì)高呋喃醇（HOMO）可通過(guò)靶向MAPK 并調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)基因（如DAF-16）的表達(dá)來(lái)上調(diào)線蟲的應(yīng)激抗性，從而恢復(fù)HepG2 細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)，減少其氧化損傷。Wu Jun[12]的研究更是直接表明，白酒與普通食用酒精相比能夠降低大鼠和小鼠肝臟中的丙二醛水平。那么是否是由于這些活性物質(zhì)直接作用于酒精代謝通路導(dǎo)致白酒對(duì)肝臟損傷較小，這需要進(jìn)一步的證實(shí)研究。目前關(guān)于飲酒導(dǎo)致腎臟損傷的機(jī)制研究中也提出腎臟損傷是因?yàn)榛钚匝醯漠a(chǎn)生增加引起氧化應(yīng)激，導(dǎo)致過(guò)量的自由基產(chǎn)生，進(jìn)而引發(fā)組織損傷并增加炎癥。這樣的損傷機(jī)制無(wú)疑也完美解釋了適量飲用白酒不會(huì)對(duì)腎臟造成明顯的損傷。當(dāng)然，這樣的解釋是具有局限性的，拋開動(dòng)物模型本身存在的差異，這樣的保護(hù)功能能否在人體身上得到較好的驗(yàn)證尚需進(jìn)一步的證實(shí)。此外，也有研究指出腸道和肝臟之間的通信雙向工作[38-40]。一旦腸道菌群進(jìn)入血液循環(huán)，肝細(xì)胞的免疫受體就可以識(shí)別這些模式，導(dǎo)致炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的激活，從而在肝病過(guò)程中導(dǎo)致纖維化和肝硬化[41]。在下面的綜述中我們也提到優(yōu)質(zhì)白酒的攝入對(duì)腸道菌群產(chǎn)生的影響較小，甚至有產(chǎn)生有益作用的趨勢(shì)。這樣的作用也可能會(huì)有益于減小飲用白酒對(duì)肝臟造成的損傷。

2 白酒對(duì)機(jī)體生理功能的影響

2.1 對(duì)認(rèn)知功能的影響

飲酒對(duì)老年癡呆患病風(fēng)險(xiǎn)和認(rèn)知水平也有重要影響。國(guó)外有研究表明，適量飲酒可以降低患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)，提高認(rèn)知水平，而不飲酒或過(guò)量飲酒，使患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)增加[42-44]。酒與患老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)存在U 型劑量關(guān)系。2020 年，Zhang 等[44]調(diào)查了美國(guó)中、老年人低到中等程度的飲酒與認(rèn)知功能的關(guān)系，結(jié)果表明，在美國(guó)中、老年男性和女性中，低到中等程度的飲酒與更好的總體認(rèn)知功能、更好的單詞回憶、精神狀態(tài)和詞匯的個(gè)人認(rèn)知領(lǐng)域結(jié)果相關(guān)，也與認(rèn)知減退的速度較慢有關(guān)。此外，每周飲酒與評(píng)估的認(rèn)知功能呈U 型關(guān)系，當(dāng)所有參與者每周飲酒10～14 杯時(shí)，與更好的認(rèn)知功能之間的關(guān)聯(lián)最強(qiáng)。在趙德義等[45]的研究中則顯示小鼠在適量飲用一品景芝芝香白酒后感受愉悅,行為表現(xiàn)為適量興奮及適量放松,更易恢復(fù)正常,大腦皮層和海馬體中多巴胺表達(dá)水平增加,對(duì)小鼠的認(rèn)知功能起到一定的改善作用。

2.2 對(duì)機(jī)體免疫功能的影響

目前，有研究報(bào)道稱[46]適度飲酒與炎癥減少和疫苗接種反應(yīng)改善有關(guān)，長(zhǎng)期大量飲酒與淋巴細(xì)胞含量降低以及細(xì)菌和病毒感染風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。劉明華等[47]研究了灌胃白酒（酒精度15%vol）對(duì)小鼠免疫器官質(zhì)量、腹腔巨噬細(xì)胞功能、細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能的影響，結(jié)果表明，灌胃20 mL/kg和40 mL/kg 白酒能顯著提高小鼠的高脾指數(shù)與胸腺指數(shù)，提高巨噬細(xì)胞吞噬功能，降低小鼠耳廓腫脹度（P＜0.05），提高血清溶血素含量（P＜0.01），體現(xiàn)白酒調(diào)節(jié)小鼠免疫活性的作用。2021年，楊明等[48]進(jìn)行了一項(xiàng)白酒人體臨床實(shí)驗(yàn)，選取31名健康男性，年齡為19～56 歲，每人每天飲用50 mL 的53%vol 某品牌白酒，晚餐時(shí)統(tǒng)一飲用，連續(xù)7 d，分別在飲用前和飲用7 d 后測(cè)定相關(guān)指標(biāo)，結(jié)果顯示白酒能有效提高免疫球蛋白(IgM、IgA、IgG)、干擾素γ(IFN-γ)及免疫調(diào)節(jié)因子血清素(5-HT)的水平，對(duì)人體的免疫功能起到較好的改善作用。

2.3 對(duì)代謝功能的影響

Zheng 等[49]的一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)顯示，使年齡在23～28 歲之間的45 名健康受試者（23 名男性，22名女性）每天消耗30 mL的45%vol白酒28 d后，血清高密度脂蛋白膽固醇/低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C/LDL-C）和載脂蛋白A1 顯著升高，總膽固醇、血清尿酸、葡萄糖顯著降低；劉銀等[50]觀察52%vol 濃香型白酒對(duì)大鼠血脂及脂代謝關(guān)鍵酶的影響，分析不同酒樣對(duì)脂代謝影響的差異，探討適量飲酒調(diào)節(jié)機(jī)體脂代謝的可能機(jī)制，結(jié)果顯示，適量濃香型白酒可提高部分脂肪分解關(guān)鍵酶的水平，同時(shí)降低脂肪合成關(guān)鍵酶水平，這可能與適量飲用白酒后血脂水平降低有關(guān)。

目前，飲用白酒對(duì)機(jī)體認(rèn)知、免疫及代謝的影響已在人體和動(dòng)物模型中得到了廣泛的證實(shí)。此外，也有研究表明了不同種類的白酒對(duì)機(jī)體記憶[51]、性腺[52]存在一定的影響。從目前已有的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)看，適量?jī)?yōu)質(zhì)白酒的攝入對(duì)機(jī)體的很多生理功能都會(huì)起到改善作用，甚至能改善人體的病理情況。然而，目前已有實(shí)驗(yàn)多停留在現(xiàn)象階段，對(duì)其機(jī)制的探索是缺乏的。事實(shí)上，白酒中含有的活性物質(zhì)達(dá)到了1800多種[53]，被證明是人體健康因子的物質(zhì)也有138 種之多[54]，研究到底是白酒中的何種活性物質(zhì)對(duì)相應(yīng)的生理功能造成影響具有較大的難度，所以有研究在系統(tǒng)水平上解釋了白酒中活性化合物的復(fù)雜作用機(jī)理，結(jié)果顯示，白酒中的活性化合物對(duì)腦血管疾病33 個(gè)相關(guān)靶標(biāo)具有令人滿意的藥理作用，并已鑒定出19 種與阿爾茨海默病相關(guān)的蛋白，發(fā)現(xiàn)與9 個(gè)靶標(biāo)相關(guān)的50 種化合物與免疫系統(tǒng)疾病有關(guān)等[55]。顯然，這種模式使白酒中活性成分對(duì)生理功能影響的相關(guān)研究變得相對(duì)簡(jiǎn)便。然而，關(guān)于白酒中具體活性物質(zhì)的具體作用及相關(guān)的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步的研究。

3 白酒對(duì)腸道菌群的影響及機(jī)制

目前有研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)發(fā)酵、蒸餾生產(chǎn)的酒不會(huì)刺激酸的分泌，可以減少對(duì)胃腸道的刺激和損傷[56]。白酒中的許多活性成分如有機(jī)酸能夠維持結(jié)腸正常生理狀況，并能夠較為顯著的抑制腸道中致病菌活性[57-58]。L-乳酸[59]能夠維持體內(nèi)微生態(tài)的平衡，并保持腸胃呈酸性環(huán)境，在促進(jìn)雙歧桿菌生長(zhǎng)的同時(shí)抑制病原菌的生長(zhǎng)。本節(jié)主要對(duì)白酒對(duì)腸道菌群的確切影響及機(jī)制進(jìn)行綜述與討論。

3.1 促進(jìn)腸道益生菌生長(zhǎng)

Bjorkhaug 等[60]分析了慢性過(guò)度飲酒人群與沒有飲酒史或飲酒史非常短人群腸道細(xì)菌組成的差異性，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期飲酒人群腸道中變形菌（革蘭氏陰性菌）在門水平上過(guò)度表達(dá)，梭狀芽孢桿菌屬大量增加。然而，目前大量關(guān)于白酒的研究卻顯示，適量攝入白酒相較于直接攝入酒精而言，腸道微生物的多樣性總體朝著更有益的方向增加。在劉全平等[61]的研究中顯示，芝香白酒(53%vol)能夠使小鼠腸道菌群中Alloprevotella、Parabacteroides、Ruminiclostridium和Ruminococcaceae4 種菌屬的豐度增加，前2 種菌屬分別有助于降低心血管疾病、潰瘍性結(jié)腸炎、腸易激綜合征、2-型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)，后2 種菌屬與腸道內(nèi)丁酸和戊酸的含量成正相關(guān)，且對(duì)保持腸道穩(wěn)態(tài)具有重要的作用。李銀會(huì)等[62]的研究則表明白酒能促進(jìn)Ruminiclostridium-5 和Allobaculum豐度的增加，上述菌群可能與減緩抑郁、腎結(jié)石形成和體重過(guò)快增長(zhǎng)等相關(guān)。同樣的，在Fang 等[63]的研究中顯示,慢性酒精攝入會(huì)導(dǎo)致盲腸微生物的群落豐富度與多樣性顯著增加。連續(xù)酒精灌胃的小鼠相較于白酒灌胃的小鼠而言，腸道菌群中的變形菌門明顯增加,但是白酒組中益生菌Akkermansia、Ruminococcus、Pseudoflavonifractor的豐度顯著增加。較低豐度的變形菌門及較高豐度的Akkermansia會(huì)對(duì)腸屏障形成較好的保護(hù)，然而也有研究表明較高豐度的Ruminococcus與腸道炎癥的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)[64]。有趣的是，我們可以從他們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果中找到相似性，在劉全平和李銀會(huì)的研究中均出現(xiàn)了有益菌Ruminiclostridium的豐度增加，而在Fang的實(shí)驗(yàn)中白酒組Ruminococcus豐度增加的結(jié)果也同樣出現(xiàn)在了劉全平等人的芝香型白酒的實(shí)驗(yàn)中。雖然人體腸道菌群的組成豐富多樣，但是飲用不同類型酒可能會(huì)對(duì)腸道菌群造成同種類型或者同種趨勢(shì)的影響。目前，大多動(dòng)物模型的造模時(shí)間均停留在8 周左右，雖然他們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)了相似性，但是并不能明確飲用不同香型的白酒是否會(huì)對(duì)腸道菌群產(chǎn)生同種類型或者同種趨勢(shì)的影響，那么是否可以通過(guò)延長(zhǎng)造模時(shí)間來(lái)確認(rèn)該現(xiàn)象的存在？此外，在上述的研究中多采用了酒精組來(lái)作為對(duì)照組，也就是說(shuō)他們已經(jīng)排除了酒精本身的干擾。那么，我們就有理由懷疑是否是這幾種酒所含的相同活性成分起到了關(guān)鍵作用。在劉全平[60]的研究中已經(jīng)明確提出53%vol 芝香白酒可以引起代謝產(chǎn)物為丁酸的有益腸道健康的新菌屬豐度增加,但是也沒有明確提出到底是何種活性成分所致，這些酒是否具有同種活性成分使得腸道菌群產(chǎn)生相似的變化也需要進(jìn)一步的驗(yàn)證。此外，大量的臨床研究顯示[65]酒精濫用患者（alcohol use disorders，AUD）中念珠菌種類存在過(guò)度表達(dá)，但是目前尚無(wú)臨床前研究和臨床研究顯示白酒對(duì)腸道真菌的影響。適量攝入白酒會(huì)提高腸道益生菌群的數(shù)量及多樣性，而食用酒精飲料，則可能引起反向結(jié)果。雖然在上述的研究中都表示飲酒會(huì)導(dǎo)致菌群的過(guò)度生長(zhǎng)，但是因飲用酒的種類、量以及實(shí)驗(yàn)所選擇的模型不同，增長(zhǎng)的菌群也存在很大的差異。因此，我們無(wú)法對(duì)飲酒后腸道菌群的確切增長(zhǎng)菌屬做出準(zhǔn)確的判斷。迄今為止，菌群過(guò)度生長(zhǎng)的原因也仍未得到解釋。然而，由于飲酒會(huì)降低胃腸蠕動(dòng)，這被認(rèn)為是糞便淤滯和促進(jìn)管腔細(xì)菌增殖的關(guān)鍵機(jī)制[66]。飲用白酒后腸道益生菌的的增加可能與白酒中相應(yīng)的活性成分存在密切聯(lián)系。

圖2 飲用白酒對(duì)人體健康和腸道菌群的影響

3.2 緩解菌群失調(diào)

近來(lái)，有研究表明飲酒與有益或“好”細(xì)菌（如乳酸桿菌和雙歧桿菌）和致病菌（如變形桿菌和桿菌）存在密切關(guān)聯(lián)[67]。研究證實(shí)[68]雙歧桿菌屬可通過(guò)影響免疫系統(tǒng)和抑制病原微生物定植預(yù)防和減輕感染性腹瀉，也可改善葡萄糖代謝，降低糖尿病風(fēng)險(xiǎn)等；乳桿菌具有改善腸道微生態(tài)環(huán)境、增強(qiáng)腸上皮細(xì)胞的屏障層、促進(jìn)機(jī)體吸收單糖和提高機(jī)體免疫力的功能[69]。飲酒后腸道中雙歧桿菌和乳酸桿菌會(huì)明顯減少，即使是低劑量的短期飲酒也會(huì)導(dǎo)致腸道中乳酸桿菌屬的相對(duì)豐度降低[70]。目前，過(guò)量飲酒引起的腸道微生物群變化被認(rèn)為是酒精性肝?。╝lcoholic liver disease，ALD）和酒精相關(guān)發(fā)病率發(fā)展的關(guān)鍵因素，并且在幾項(xiàng)研究中對(duì)其進(jìn)行了大量探索[71-72]。特別是，慢性酒精過(guò)度消耗將導(dǎo)致小腸吸收不良和結(jié)腸細(xì)菌平衡的改變。此外，在劉穎[73]對(duì)ALD 患者進(jìn)行的6 種重要菌群定量分析的結(jié)果中顯示ALD 患者雙歧桿菌和擬桿菌含量均明顯降低，事實(shí)上，雙歧桿菌和擬桿菌等益生菌在維持腸黏膜屏障結(jié)構(gòu)與功能完整性方面發(fā)揮重要作用[74]。這些專性厭氧菌能有序地黏附定植于宿主腸黏膜上皮細(xì)胞表面,形成菌膜屏障，并產(chǎn)生短鏈脂肪酸等有機(jī)酸降低腸道pH 值，以限制腸道潛在致病菌生長(zhǎng)；同時(shí)通過(guò)分泌胞外糖苷酶、細(xì)菌素、過(guò)氧化氫等抗菌物質(zhì)，競(jìng)爭(zhēng)有限營(yíng)養(yǎng)素等多種方式，抑制致病菌及其毒素在腸黏膜上皮細(xì)胞黏附和生長(zhǎng)繁殖，對(duì)腸道菌群結(jié)構(gòu)起到調(diào)節(jié)作用。這些菌群的減少無(wú)疑給腸道屏障及腸道菌群的平衡帶來(lái)了致命的打擊。有研究顯示[75]，相較于攝入酒精而言，白酒的攝入可以明顯增加腸屏障保護(hù)菌Akkermansia的豐度，降低腸道有害菌Prevotella的豐度，較高豐度的Akkermansia可以通過(guò)降低Occludin 蛋白mRNA 的表達(dá)水平，抑制Claudin-2 蛋白mRNA的表達(dá)水平以減少對(duì)腸屏障的損傷。此外，也有研究表明白酒可以通過(guò)抑制腸道中的致病菌以有利于腸道和人體健康。在羅強(qiáng)等[19，76]的研究中顯示白酒中的生物活性物質(zhì)對(duì)幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,Hp）有一定的抑制作用，可通過(guò)降低Hp 外膜蛋白基因（BabA）和毒力基因（CagA 和VacA）及毒性蛋白（CagA 和VacA）的表達(dá)抑制Hp 對(duì)胃上皮細(xì)胞的損傷，且白酒中含有的吡嗪類物質(zhì)具有一定的抗炎活性，可通過(guò)調(diào)控NF-κB 和MAPK 等信號(hào)通路、降低幽門螺桿菌代謝物（Helicobacter pylori Metabolites,HpM）誘導(dǎo)的炎癥因子分泌，發(fā)揮抗炎作用，對(duì)HpM 誘導(dǎo)的人胃上皮細(xì)胞炎癥起到抑制作用。然而也有研究顯示[75]給小鼠白酒灌胃4 周后Hp 的相對(duì)豐度會(huì)出現(xiàn)明顯的增長(zhǎng)，但當(dāng)灌胃時(shí)長(zhǎng)達(dá)到8 周之后Hp 相對(duì)豐度又顯著下降，通過(guò)與羅強(qiáng)等人的實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)比分析，我們推測(cè)Hp 在第4周的增長(zhǎng)可能是由于腸道自身的應(yīng)激作用所導(dǎo)致的腸道菌群紊亂，但是從第4 周開始，小鼠機(jī)體適應(yīng)該刺激后，白酒中的活性物質(zhì)開始發(fā)揮作用，對(duì)Hp 形成了顯著的抑制，這同樣也支持了我們提出的延長(zhǎng)小鼠造模時(shí)間，以便更好的觀察灌酒后小鼠腸道菌群的變化。徐巖[77]指出，白酒中的地衣素可通過(guò)破壞細(xì)胞膜的完整性來(lái)發(fā)揮抗菌活性。其中Bacillomycin D 和豐原素(fengycin)表現(xiàn)出顯著的抗真菌作用,推測(cè)可能是與細(xì)胞膜表面的甾醇結(jié)合破壞細(xì)胞完整性,從而抑制真菌的生長(zhǎng)。事實(shí)上，大量的研究表明，發(fā)酵產(chǎn)物中含有潛在的益生菌微生物，例如乳酸菌[78]。一般而言，已發(fā)現(xiàn)大多數(shù)發(fā)酵產(chǎn)品每克至少含有106個(gè)微生物細(xì)胞，其濃度根據(jù)產(chǎn)品的區(qū)域、年齡和產(chǎn)品分析/消費(fèi)時(shí)間等幾個(gè)變量而變化[79]。周圍的食物基質(zhì)似乎通過(guò)其對(duì)腸道條件（低pH 值、膽汁酸等）的緩沖和保護(hù)作用在益生菌菌株的存活中發(fā)揮重要作用[80]。白酒作為獨(dú)特的發(fā)酵產(chǎn)物，不僅包含了大量的有益微生物，其所含的大量生物活性物質(zhì)也對(duì)腸道菌群存在影響。有研究表明白酒中所含的活性成分多酚可以調(diào)節(jié)個(gè)體微生物組的組成[81-82]。例如，可可黃烷3-醇已被證明可以增加丁酸的產(chǎn)生，并且已觀察到可發(fā)酵多糖與黃酮醇和黃烷3-醇之間的關(guān)聯(lián)。不可提取的多酚（即那些不溶且不能用傳統(tǒng)溶劑提取技術(shù)提取的多酚）因其生物活性特性而在某種程度上被忽視，但已有研究表明它們?cè)诮Y(jié)腸中持續(xù)存在很長(zhǎng)一段時(shí)間，在那里它們被腸道微生物代謝群形成更易有效吸收的活性代謝物。因此，我們推測(cè)攝入白酒可以在一定程度上減少腸道菌群失調(diào)的發(fā)生。

4 展望

白酒是中國(guó)特有的蒸餾酒，其生產(chǎn)工藝獨(dú)特，酒體風(fēng)味獨(dú)到，以茅臺(tái)酒為典型代表而在世界范圍內(nèi)享有極高的知名度[83]。但是飲酒有害，開瓶有害（尤其是白酒），這一觀念早已根植于國(guó)人心中。與之相反，適量紅酒的攝入有利于人體健康也同樣深入國(guó)人心中。事實(shí)上不僅紅酒對(duì)健康有一定的益處，白酒也具有其獨(dú)特的保健作用。目前，關(guān)于白酒對(duì)人體保健作用已被廣泛研究證明，但是關(guān)于白酒是如何發(fā)揮保健作用的確切機(jī)制尚未得到深入的、全面的研究。此外，關(guān)于飲用不同范圍值白酒對(duì)機(jī)體相應(yīng)的器官功能、生理功能以及腸道菌群的確切影響以及白酒中確切的有益于人體健康的活性成分還待進(jìn)一步的研究。白酒中所含的大量具有保健作用的活性成分對(duì)機(jī)體健康的影響也需要進(jìn)一步的研究，加強(qiáng)對(duì)該方面的研究不僅能把論文寫在祖國(guó)大地上，也能把我國(guó)許多白酒企業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展寫在史冊(cè)上。