趙永靜，楊建偉

(鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院、鄭州市兒童感染與免疫重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河南 鄭州 450014)

急性白血病是由于造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞惡變導(dǎo)致自身正常增殖、分化功能喪失而造成細(xì)胞的不可控的惡性增殖的一種病理現(xiàn)象，該病高發(fā)于兒童和青少年，特別是近年來(lái)兒童發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢(shì)，對(duì)兒童健康造成了嚴(yán)重威脅，并發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)甚至?xí)＜盎純荷踩玔1-2]。急性白血病根據(jù)細(xì)胞類(lèi)型可以分為急性淋巴細(xì)胞白血病和急性髓細(xì)胞性白血病，兩者癥狀相似，但治療方案差別較大，因此臨床上需要根據(jù)其分型進(jìn)行精準(zhǔn)診斷和治療[3-4]。急性白血病是為數(shù)不多的病因研究較為深入的一種惡性腫瘤，被證實(shí)與放射、病毒、化學(xué)制劑等有關(guān)[5-6]。

免疫因素、血管生成因素被認(rèn)為與大多數(shù)惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。白介素-6(interleukin-6，IL-6)屬于糖蛋白，與多種惡性腫瘤的發(fā)生和疾病進(jìn)展關(guān)系密切，在白血病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中通過(guò)有道機(jī)體淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的異常增殖分化，促進(jìn)造血細(xì)胞的異常增殖，進(jìn)而促進(jìn)白血病的發(fā)生和病情進(jìn)展[7-8]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)同樣是一種糖蛋白，主要發(fā)揮促進(jìn)血管生成和血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖分化的作用，通過(guò)增加惡性腫瘤的血供而促進(jìn)其疾病進(jìn)展，在白血病的發(fā)病過(guò)程中通過(guò)促進(jìn)血管生成和誘導(dǎo)造血細(xì)胞的異常增殖分化發(fā)揮促進(jìn)疾病進(jìn)展的作用[9-10]。

為了深入闡明兒童急性白血病的發(fā)病機(jī)制，明確其診斷，以利于后續(xù)精準(zhǔn)治療，本研究通過(guò)對(duì)兒童急性白血病患兒血清中IL-6和VEGF的水平測(cè)定，以期從免疫方面和血管生成方面進(jìn)行兒童急性白血病的病因與發(fā)病機(jī)制探索，為后續(xù)該病的臨床診治提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院2018年1月至2021年6月收治的經(jīng)細(xì)胞病理學(xué)確診的55例兒童急性淋巴細(xì)胞白血病作為觀(guān)察組，其中男36例，女19例；年齡1.5～14.0歲，中位年齡5.3歲；所有患兒均為初診未治患兒。并以同期門(mén)診健康體檢的健康兒童30例作為對(duì)照組，其中男17例，女13例；年齡2.5～13.0歲，中位年齡7.5歲。2組患兒的性別、年齡等基線(xiàn)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)獲得鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核通過(guò)，2組入組患兒家屬也均知情同意，且已簽署知情同意書(shū)。

1.2 雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兒童急性淋巴細(xì)胞白血病血清中IL-6和VEGF水平[8,11]觀(guān)察組55例兒童急性淋巴細(xì)胞白血病如愿確診后抽取清晨空腹靜脈血3 mL，對(duì)照組30健康兒童體檢當(dāng)日抽取清晨空腹靜脈血3 mL，4 ℃、4 500 r/min離心10 min。采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)并比較2組兒童血清中IL-6和VEGF水平。

2 結(jié)果

2.1 2組兒童血清中IL-6和VEGF水平比較觀(guān)察組55例兒童急性淋巴細(xì)胞白血病血清中IL-6和VEGF水平分別為(66.78±16.50)ng/L和(252.44±27.75)ng/L，均明顯高于對(duì)照組30健康兒童的(25.46±4.11)ng/L和(85.20±18.13)ng/L，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=33.479，P<0.001；t=17.604，P<0.001)。這說(shuō)明在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，存在兩者的異常高水平表達(dá)。

2.2 兒童急性淋巴細(xì)胞白血病血清中中IL-6和VEGF水平的相關(guān)性55例兒童急性淋巴細(xì)胞白血病血清中IL-6和VEGF呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.601，P<0.001)。這提示免疫因素和血管生成因素可能協(xié)同參與了兒童急性白血病的發(fā)生、發(fā)展。

3 討論

白血病根據(jù)發(fā)病的時(shí)間分為急性白血病和慢性白血病。急性白血病是造血干細(xì)胞惡性克隆增殖導(dǎo)致的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病比較急，不經(jīng)治療大多在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)死亡[12]。急性白血病根據(jù)細(xì)胞類(lèi)型不同分為急性淋巴細(xì)胞白血病和急性髓細(xì)胞性白血病，兩者臨床癥狀區(qū)別不大，主要為感染發(fā)熱、貧血、淋巴結(jié)和肝脾腫大、骨關(guān)節(jié)疼痛、出血傾向以及劇烈頭痛等，但是病理機(jī)制差異較大，治療方面也存在不小的差異[13]。因此，臨床上通過(guò)影像學(xué)、病理學(xué)、血液學(xué)檢查明確白血病的病理類(lèi)型對(duì)于后續(xù)治療的選擇非常重要，精準(zhǔn)的診斷能夠使患兒獲得更好的預(yù)后和更長(zhǎng)的生存時(shí)間[14]。

IL-6是臨床常用的心血管疾病、腦血管疾病、腫瘤、炎癥性疾病等相關(guān)診斷學(xué)指標(biāo)，并且已經(jīng)取得了良好的診斷效果[15-16]。劉亞強(qiáng)等[17]研究證實(shí)，血清IL-6水平可簡(jiǎn)介反映兒童急性白血病病情進(jìn)展，臨床上通過(guò)調(diào)控其表達(dá)水平有助于疾病的控制和預(yù)后的改善。

VEGF是與腫瘤發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切的血管生成相關(guān)的影響因子。研究[18]證實(shí)，大多數(shù)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展都離不開(kāi)新生血管形成提供的血供，促血管生成因子可能是惡性腫瘤的關(guān)鍵促進(jìn)因素?；谶@一理論研發(fā)的抗血管生成藥物在臨床上已經(jīng)廣泛應(yīng)用于各種惡性腫瘤的治療中，并取得了良好療效[19]。王霞等[20]研究發(fā)現(xiàn)，急性淋巴細(xì)胞白血病和急性髓細(xì)胞性白血病血清中均存在VEGF的高表達(dá)，且隨著疾病的緩解，其水平逐漸下降，這提示VEGF檢測(cè)能夠用于白血病的診斷、并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、治療效果檢測(cè)等。

本研究結(jié)果顯示：觀(guān)察組55例兒童急性淋巴細(xì)胞白血病血清中IL-6和VEGF水平分別為(66.78±16.50)ng/L和(252.44±27.75)ng/L，均明顯高于對(duì)照組30健康兒童的(25.46±4.11)ng/L和(85.20±18.13)ng/L，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=33.479，P<0.001；t=17.604，P<0.001)，這說(shuō)明在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，存在兩者的異常高水平表達(dá)。55例兒童急性淋巴細(xì)胞白血病血清中IL-6和VEGF呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.601，P<0.001)，提示免疫因素和血管生成因素可能協(xié)同參與了兒童急性白血病的發(fā)生、發(fā)展，這為兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的聯(lián)合治療方案選擇提供了新的可能。

綜上所述，兒童急性淋巴細(xì)胞白血病血清中存在IL-6和VEGF的高水平異常表達(dá)，其檢測(cè)有利于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的確診、病情評(píng)估、預(yù)后評(píng)估，且兩者水平呈正相關(guān)關(guān)系的結(jié)果提升免疫因素和血管生成因素可能協(xié)同參與了兒童急性白血病的發(fā)生、發(fā)展，這為后續(xù)兒童急性白血病的診治研究提供了新的研究方向選擇。