許祺祺，潘學(xué)軍，葉少濱

（佛山市南海區(qū)第五人民醫(yī)院兒科 廣東 佛山 528000）

熱性驚厥（febrile seizures, FS）是兒童時期常見急癥之一，是一種與年齡相關(guān)的，可能與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不成熟及遺傳易感性相關(guān)的疾病。不同地區(qū)的FS 發(fā)病率存在一定差異。資料顯示，我國約有4%的兒童至少發(fā)生過1 次高熱驚厥，高發(fā)年齡為6 個月～3 歲，多數(shù)預(yù)后良好，一般不會對生長及智力發(fā)育產(chǎn)生影響，但反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致神經(jīng)元損傷，進而提高癲癇發(fā)生風(fēng)險[1]。也有研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生FS 的遺傳因素占比70%，而環(huán)境因素包括病原體感染等占比30%[2]。FS 患兒經(jīng)治療后再發(fā)FS 的危險因素包括復(fù)雜型發(fā)作、發(fā)病年齡小及有FS 家族史等，提示個體易感性是FS 的一項重要病因。呼吸道病原體感染是FS最為常見的誘因，資料顯示，超過40%FS 患兒存在呼吸道病原體感染[3]。肺炎支原體（mycoplasmal pneumonia,MP）感染可導(dǎo)致多器官或多系統(tǒng)的肺外損傷，處于感染急性期時極易伴發(fā)驚厥，加重患兒病情[4]。本研究旨在分析FS 與MP 感染的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年1 月—2021 年12 月佛山市南海區(qū)第五人民醫(yī)院收治的120 例FS 患兒，根據(jù)是否為MP 感染分為支原體感染組（57 例）與非支原體感染組（63 例）。120 例患者年齡9 個月～6 歲；平均（3.58±1.05）歲。支原體感染組男30 例，女27 例；年齡9 個月～6 歲，平均年齡（3.58±1.05）歲；非支原體感染組男37 例，女26 例；年齡10 個月～6 歲，平均年齡（3.55±1.06）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《實用兒科學(xué)》中FS 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡9 個月～6 歲；③患兒病歷等資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神系統(tǒng)疾病者；②合并凝血功能障礙者；③合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染者；④非發(fā)熱狀態(tài)抽搐者；⑤急性電解質(zhì)紊亂者。

1.2 方法

所有患兒入院后采集2 mL 空腹靜脈血，支原體檢查采用膠體金免疫層析法檢測。對支原體感染病例的治療轉(zhuǎn)歸、臨床表現(xiàn)進行分析，并對比支原體感染組與非支原體感染組相關(guān)指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

分析120 例患兒伴發(fā)FS 的疾病類型、支原體感染與非支原體感染病例的臨床表現(xiàn)以及FS 患兒的實驗室檢查結(jié)果、治療、轉(zhuǎn)歸及隨訪情況。對比支原體感染組與非支原體感染組相關(guān)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計量資料采用（± s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)（n）和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 120 例患兒疾病類型分析

引起FS 的疾病包括上呼吸道感染、支氣管炎、支氣管肺炎、急性胃腸炎、腹瀉病、尿路感染等，以上呼吸道感染占比最高為39.17%，其次是支氣管炎（13.33%）、支氣管肺炎（10.00%）；支原體感染（＜3 歲）引起FS的疾病主要為上呼吸道感染（32.00%），其次是支氣管肺炎（16.00%），支原體感染（≥3 歲）引起FS 的疾病主要為上呼吸道感染（40.62%），其次為支氣管炎（21.87%），非支原體感染引起FS 的疾病主要為上呼吸道感染（41.27%），其次為腹瀉?。?4.29%），見表1。

表1 患兒的疾病類型與支原感染情況分析

2.2 FS 患兒的臨床表現(xiàn)分析

120 例FS 患兒中支原體感染57 例，構(gòu)成比為47.50%；120 例FS 患兒均存在不同程度的發(fā)熱癥狀，其中支原體感染組以高熱占比最高為64.91%，其次是中熱（22.81%），以低熱占比最低為5.26%；非支原體感染組高熱占比最高為74.60%，其次是中熱（14.29%），以低熱占比最低為1.59%；支原體感染組＜3 歲患兒驚厥發(fā)生率為44.00%，3 ～6 歲患兒驚厥發(fā)生率為84.38%；非支原體感染組＜3 歲患兒驚厥發(fā)生率為75.00%，3 ～6 歲患兒驚厥發(fā)生率為48.57%；支原體感染組年齡3 ～6 歲患兒驚厥發(fā)生率高于非支原體感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2、表3。

表2 兩組熱性驚厥患兒發(fā)熱程度比較[n（%）]

表3 兩組熱性驚厥患兒驚厥發(fā)作的年齡分布比較[n（%）]

2.3 FS 患兒的實驗室檢查結(jié)果分析

120 例FS 患兒入院后視病情檢查血常規(guī)、二便常規(guī)、尿常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、心肌酶譜、血清支原體抗體、胸片、腦電圖、頭顱MRI、頭部CT 及微生物培養(yǎng)等；支原體感染組白細(xì)胞升高41 例，中性粒細(xì)胞比例升高34 例；49 例患兒心肌酶、肝酶升高，其中合并肝酶升高16 例，單心肌酶升高27 例，合并肝酶、肌酶均升高6 例。

2.4 FS 患兒的治療、轉(zhuǎn)歸及隨訪情況分析

120 例FS 患兒均給予苯巴比妥控制驚厥、抗感染、退熱等治療，保持呼吸道通暢，必要時給予吸痰、吸氧等，驚厥很快停止，但17 例患兒入院后48 h 內(nèi)再發(fā)驚厥；心肌酶譜升高患兒考慮應(yīng)激性升高，無需特殊處理，熱退48 h 后復(fù)查，90%以上均恢復(fù)正常；明確支原體感染后給予口服阿奇霉素或考慮嚴(yán)重支原體感染或口服困難者給予靜滴阿奇霉素治療3 ～5 d（第1 療程）；出院后繼續(xù)口服阿奇霉素完成余下的第2 ～4 療程，均完成門診隨訪，隨訪時間為3 ～18 個月，平均（5.77±1.25）個月。與非支原體感染組比較，支原體感染組退熱時間、住院時間更長，驚厥次數(shù)更多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組熱性驚厥患兒轉(zhuǎn)歸、隨訪情況比較（ ± s）

表4 兩組熱性驚厥患兒轉(zhuǎn)歸、隨訪情況比較（ ± s）

項目 支原體感染組（n = 57）非支原體感染組（n = 63） t P退熱時間/d 6.66±1.28 2.99±1.07 17.095 ＜0.001驚厥次數(shù)/次 1.28±0.36 1.04±0.15 4.848 ＜0.001住院時間/d 9.77±1.59 5.02±1.03 19.601 ＜0.001

3.討論

FS 是兒童常見病及多發(fā)病之一，發(fā)病機制復(fù)雜，長時間發(fā)作或反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致神經(jīng)元損傷，增加遠期癲癇發(fā)生風(fēng)險[5]。由此，需積極探索誘發(fā)FS 的危險因素，以預(yù)防疾病發(fā)生。既往研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)S 的危險因素包括發(fā)病年齡、腦損害及遺傳易感性等，此外，呼吸道感染是FS 發(fā)生的重要誘發(fā)因素[6]。常見呼吸道病毒包括副流感病毒、流感病毒、腺病毒及呼吸道合胞病毒等，流感病毒是亞洲地區(qū)兒童FS 的主要誘發(fā)因素[7]。當(dāng)前，呼吸道感染所引起FS 的機制尚未完全明確，有研究發(fā)現(xiàn)炎性反應(yīng)在FS 發(fā)病機制中起到重要作用，一旦炎性反應(yīng)發(fā)生可對神經(jīng)元興奮性產(chǎn)生刺激。細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）及白細(xì)胞介素-1（Interleukin-1,IL-1）等介導(dǎo)的炎性反應(yīng)誘發(fā)發(fā)熱，于感染狀態(tài)下患者機體可出現(xiàn)非特異性宿主反應(yīng)[8]。此外，上述炎性因子也可產(chǎn)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對星形角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，并刺激神經(jīng)元興奮性，調(diào)節(jié)小角質(zhì)細(xì)胞，對突觸傳導(dǎo)產(chǎn)生一定影響，進而引起FS[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，于FS 病理過程中IL-6 的單核苷酸多態(tài)性發(fā)揮著重要作用。由此，推測呼吸道感染誘發(fā)FS 可能與炎性介質(zhì)有關(guān)，但仍需進一步研究證實。

本研究發(fā)現(xiàn)，呼吸道感染包括支氣管炎、上呼吸道感染及支氣管肺炎是最常見伴發(fā)FS 的疾病，構(gòu)成比為62.50%；120 例FS 患兒中支原體感染57 例，構(gòu)成比為47.50%。支原體是一種介于病毒與細(xì)菌之間的微小病原體，常侵犯人體呼吸道，可引起肺外全身多個臟器損害，如心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、關(guān)節(jié)及皮膚等，以神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥最為常見，多數(shù)呈單一系統(tǒng)受累，少數(shù)可見多系統(tǒng)損害[10]。資料顯示，MP 感染時肺外系統(tǒng)損害率可達到25%～50%，其發(fā)病機制可能與MP 直接侵犯人體呼吸道產(chǎn)生毒素有關(guān)，此外可能涉及到免疫介入[11]。一方面，MP 與人體心、腦、肺等組織存在著部分共同抗原，MP 感染后可產(chǎn)生特異性抗體，促進免疫復(fù)合物形成，進而引起自身免疫性損害[12]。另一方面，MP 無細(xì)胞壁，可通過除菌濾器，對黏膜表面的完整性產(chǎn)生損壞，使得過度炎癥反應(yīng)發(fā)生，進而引起免疫病理損傷[13]。研究發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體感染可延長發(fā)熱持續(xù)時間，并提高發(fā)熱熱峰高發(fā)生風(fēng)險，可能與過度炎癥反應(yīng)所產(chǎn)生的內(nèi)生致熱原如IL-1、IL-6 等密切相關(guān)。同時，肺炎支原體感染后可進入機體血液，增加其增殖于除呼吸系統(tǒng)外的其他部位的可能性。

本文結(jié)果顯示，具有FS 家族史的患兒FS 的發(fā)病率占6.6%，分析原因可能是由于支原體感染發(fā)生后可促使患兒體溫迅速升高，并超過個體體溫閾值，引起驚厥遺傳易感者FS 發(fā)作。本文結(jié)果顯示，支原體感染組心肌酶譜升高明顯高于非支原體感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。當(dāng)前MP 感染后FS 發(fā)生心肌酶譜升高的原因尚未完全明確，可能與MP 感染的免疫應(yīng)答、多系統(tǒng)損害及感染所致炎癥反應(yīng)有關(guān)[14]。本研究還發(fā)現(xiàn)，與非支原體感染組比較，支原體感染組退熱時間、住院時間更長，驚厥次數(shù)更多，且好發(fā)在年齡段偏大的熱性驚厥患兒人群，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。本研究中120 例FS 患兒經(jīng)積極治療后驚厥很快停止，多數(shù)預(yù)后良好。分析原因，對于肺炎支原體感染的FS 患兒，臨床治療首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，既往多靜脈滴注或口服紅霉素制劑，但療效欠佳，而阿奇霉素作為新一代的半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，不僅組織濃度高，且具有良好穿透力，相較于未感染組織，驗證部位濃度更高，且用藥方便，已成為首選治療藥物。此外，對呼吸道感染患兒需常規(guī)開展肺炎支原體抗體檢測，特別是既往存在FS 病史的患兒，一旦發(fā)現(xiàn)存在呼吸道感染需立即開展肺炎支原體抗體檢測，而檢測結(jié)果為陽性患兒需及時、合理用藥阿奇霉素，以預(yù)防FS 發(fā)生。

綜上所述，MP 感染可誘發(fā)兒童FS，易引起心肌酶、肝酶異常，及時、合理給予MP 檢測陽性患兒抗支原體治療可有效控制感染癥狀，縮短發(fā)熱時間。