趙蔚林

（湘潭醫(yī)衛(wèi)職業(yè)技術(shù)學(xué)院 湖南 湘潭 411102）

變應(yīng)性鼻炎主要好發(fā)于免疫力、抵抗力較差個(gè)體，患者接觸自身過(guò)敏原后出現(xiàn)發(fā)作性噴嚏、流涕及鼻塞癥狀。免疫球蛋白E（IgE）在變應(yīng)性鼻炎發(fā)病中具有重要作用。目前認(rèn)為，IgE 介導(dǎo)下的免疫活化反應(yīng)為變應(yīng)性鼻炎主要發(fā)病機(jī)制，此外，變應(yīng)性鼻炎實(shí)質(zhì)為一種慢性的上呼吸道炎癥，環(huán)境因素在其發(fā)病中也有重要影響[1]。避免接觸過(guò)敏原、應(yīng)用抗組胺及糖皮質(zhì)激素藥是變應(yīng)性鼻炎患者的主要治法，布地奈德作為臨床常用的糖皮質(zhì)激素藥，經(jīng)鼻噴灑或吸入此藥可使藥效直接作用于鼻腔黏膜，對(duì)改善患者癥狀、抑制病情惡化具有重要意義[2]。中醫(yī)認(rèn)為變應(yīng)性鼻炎屬于“鼻鼽”范疇，其病機(jī)有寒熱之分?！吨T病源候論》中指出，主寒鼻鼽者肺氣虛寒藏于鼻，得冷流溢不能自收為其主要病機(jī)，針對(duì)此類(lèi)患者需以溫肺散寒為主要治法[3]。麻黃附子細(xì)辛湯可主治素體陽(yáng)虛、外感風(fēng)寒證。本文旨在探討麻黃附子細(xì)辛湯聯(lián)合布地奈德在變應(yīng)性鼻炎中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選 取2021 年5 月—2022 年5 月 湘 潭 醫(yī) 衛(wèi) 職 業(yè) 技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的80 例變應(yīng)性鼻炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各40 例。觀察組男23 例，女17 例；平均年齡（40.35±2.27）歲；病程（6.67±0.24）年。對(duì)照組男25 例，女15 例；平均年齡（40.44±2.11）歲，病程（6.52±0.33）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[4]西醫(yī)診斷要點(diǎn)，存在打噴嚏、清水樣鼻涕、鼻癢、鼻塞任意2 項(xiàng)癥狀，鼻黏膜水腫、鼻腔有水樣分泌物，特異性IgE 陽(yáng)性；②符合《變應(yīng)性鼻炎的中醫(yī)治療》[5]中肺氣虛寒證，主證鼻塞鼻癢、怕風(fēng)怕冷，次證咳嗽痰稀、面色蒼白等；③參與前1 周內(nèi)未接受其他相關(guān)治療或抗過(guò)敏治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他炎癥反應(yīng)者；②免疫機(jī)制障礙者；③不符合布地奈德治療指征者；④對(duì)涉用藥品及中藥材有過(guò)敏反應(yīng)者。

1.2 方法

兩組均經(jīng)鼻采用布地奈德鼻噴霧劑（廠(chǎng)家：上海強(qiáng)生制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：J20180023；規(guī)格：64 μg:120 噴/支）治療，早晚各噴1 次，64 μg/次（日均128 μg），持續(xù)用藥3 周（21 d）評(píng)估療效；觀察組在此治療基礎(chǔ)上采用麻黃附子細(xì)辛湯配合治療，方劑組成：于300 mL 清水中加入15 g 附子（去皮破片、炮制）、10 g 麻黃（去節(jié)）、黃芪，8 g 細(xì)辛、防風(fēng)及6 g 甘草。經(jīng)文火煎煮后去渣滓、取濃汁150 mL 為1 劑，分早晚兩次服用，1 劑/d，持續(xù)用藥3 周（21 d）評(píng)估療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療后的中醫(yī)主證鼻塞鼻癢、怕風(fēng)怕冷，次證咳嗽痰稀、面色蒼白積分變化情況，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考中醫(yī)癥候積分量表[6]，單項(xiàng)癥候分值1 ～4 分，分值越高表明癥狀越嚴(yán)重。（2）取患者外周靜脈血7 mL為樣本，經(jīng)抗凝、離心處理后經(jīng)全自動(dòng)生化分析儀（貝登醫(yī)療，BS-280）檢測(cè)并對(duì)比炎癥指標(biāo)和免疫指標(biāo)，采用ELISA 是酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（Enzyme-linked Immuno Sorbent Assay, ELISA）進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由上海酶聯(lián)生物提供，炎癥指標(biāo)為C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）；免疫指標(biāo)包括免疫球蛋白IgM、IgA、IgE、IgG。（3）統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括胃腸不適、頭暈頭痛、鼻腔出血、皮疹瘙癢等4 種。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（± s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（n）和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療后兩組中醫(yī)主證、次證積分比較

治療后，觀察組的中醫(yī)主證、次證積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組變應(yīng)性鼻炎患者中醫(yī)癥候積分比較（ ± s，分）

表1 治療后兩組變應(yīng)性鼻炎患者中醫(yī)癥候積分比較（ ± s，分）

中醫(yī)次證鼻塞鼻癢 怕風(fēng)怕冷 咳嗽痰稀 面色蒼白觀察組 40 1.45±0.31 1.16±0.25 1.36±0.37 1.91±0.12對(duì)照組 40 2.04±0.12 2.88±0.42 2.07±0.25 2.17±0.14 t 11.225 22.256 10.056 8.918 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001時(shí)間 例數(shù)中醫(yī)主證

2.2 治療后兩組炎癥反應(yīng)比較

治療后，觀察組的CRP、TNF-α、IL-6 均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 治療后兩組變應(yīng)性鼻炎患者炎癥反應(yīng)比較（ ± s）

表2 治療后兩組變應(yīng)性鼻炎患者炎癥反應(yīng)比較（ ± s）

注：CRP, C-反應(yīng)蛋白；TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-6，白細(xì)胞介素-6。

時(shí)間 例數(shù) CRP/（mg·L-1） TNF-α/（ng·mL-1）IL-6/（pg·mL-1）觀察組 40 8.35±1.14 2.75±0.25 152.33±10.35對(duì)照組 40 9.11±1.15 3.23±0.46 165.47±10.17 t 2.968 5.799 5.727 P 0.004 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治療后兩組免疫功能比較

治療后，觀察組的IgM、IgA、IgG 水平高于對(duì)照組、IgE 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 治療后兩組變應(yīng)性鼻炎患者免疫功能比較（ ± s）

表3 治療后兩組變應(yīng)性鼻炎患者免疫功能比較（ ± s）

時(shí)間 例數(shù) IgM/（g·L-1） IgA/（g·L-1） IgE/（mg·L-1）IgG/（g·L-1）觀察組 40 2.33±0.36 2.82±0.16 0.35±0.21 12.15±1.27對(duì)照組 40 1.28±0.45 1.41±0.35 1.64±0.12 10.44±1.13 t 11.524 23.172 33.732 6.362 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組變應(yīng)性鼻炎患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3.討論

除復(fù)雜的多基因遺傳性疾病外，人類(lèi)生存環(huán)境中存在的大量變應(yīng)原也是導(dǎo)致變應(yīng)性鼻炎發(fā)生的重要原因，而變應(yīng)原主要包括食物性變應(yīng)原和吸入性變應(yīng)原。目前臨床認(rèn)為IgE 在變應(yīng)性鼻炎患者的發(fā)病中有重要作用，此外，與IgE 相關(guān)的候選基因及轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞因子等也參與了此病的發(fā)病過(guò)程[6-7]。變應(yīng)性鼻炎目前無(wú)法得到根治，臨床一般通過(guò)應(yīng)用多種抗組胺藥或糖皮質(zhì)激素控制患者的癥狀，改善患者生活質(zhì)量。布地奈德是現(xiàn)階段此類(lèi)患者的首選糖皮質(zhì)激素，其常用劑型主要包括鼻噴霧劑，該藥親和力高，可對(duì)多種介導(dǎo)免疫反應(yīng)的炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子產(chǎn)生較強(qiáng)抑制作用，可對(duì)患者起到局部抗炎效果，但也有相關(guān)研究指出，此藥無(wú)法在鼻腔中局部代謝，長(zhǎng)期應(yīng)用此藥或可導(dǎo)致患者出現(xiàn)一定藥物依賴(lài)性甚至抗藥性[8-11]。

中醫(yī)認(rèn)為，變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制在于肺氣虛寒、衛(wèi)表不固，肺臟與鼻相連，寒氣侵入肺臟后可向上累及鼻腔，此時(shí)患者則會(huì)出現(xiàn)流體不止的體征以及畏寒怕冷的癥狀，此病為一種本虛標(biāo)實(shí)證，肺氣虛寒為其本，鼻塞鼻癢為其標(biāo)，基于中醫(yī)辨證原則施治時(shí)應(yīng)以溫肺散寒、固表護(hù)衛(wèi)為主[12]。麻黃附子細(xì)辛湯出自《傷寒論》，為典型的助陽(yáng)解表之方，方中麻黃為君藥，可發(fā)汗解表，在臣藥附子、細(xì)辛作用下，得以實(shí)現(xiàn)溫腎助陽(yáng)、祛風(fēng)散寒，同時(shí)輔以黃芪可升陽(yáng)舉陷，益衛(wèi)固表，輔以防風(fēng)可祛風(fēng)解表，甘草用于調(diào)和諸藥，給予觀察組麻黃附子細(xì)辛湯配合布地奈德治療后，結(jié)果顯示，觀察組患者的中醫(yī)主證、次證積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組的CRP、TNF-α、IL-6 均低于對(duì)照組，觀察組IgM、IgA、IgG 水平高于對(duì)照組、IgE 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。現(xiàn)代藥理指出[13-14]，麻黃附子細(xì)辛湯具有抗炎及抗變態(tài)反應(yīng)作用，可通過(guò)抑制患者體內(nèi)IgE 等活化免疫的炎性介質(zhì)來(lái)改善其上呼吸道炎癥反應(yīng)，從而調(diào)節(jié)患者的免疫功能。時(shí)博等[15]研究指出，采用糖皮質(zhì)激素藥治療變應(yīng)性鼻炎時(shí)聯(lián)合應(yīng)用麻黃附子細(xì)辛湯的效果更好，本文顯示，經(jīng)中西藥結(jié)合治療后，患者的體征、癥狀積分均有改善，且均低于單純應(yīng)用糠酸莫米松鼻用噴劑（糖皮質(zhì)激素）治療的對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。麻黃附子細(xì)辛湯為純中藥制劑，中藥材本身具有一定藥理毒性，為驗(yàn)證此中西醫(yī)結(jié)合法的安全性，通過(guò)評(píng)估患者不良反應(yīng)發(fā)生情況后提示，兩組患者均發(fā)生了藥物相關(guān)不良反應(yīng)，考慮與患者個(gè)人體質(zhì)、中藥劑量等因素相關(guān)，但兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。停藥后相關(guān)癥狀均得以緩解?？梢?jiàn)在予以變應(yīng)性鼻炎患者常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療時(shí)聯(lián)用此中藥方劑不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。

綜上所述，布地奈德（糖皮質(zhì)激素）聯(lián)合麻黃附子細(xì)辛湯治療變應(yīng)性鼻炎的療效、安全性均較高，對(duì)抑制上呼吸道炎癥、改善免疫功能、增強(qiáng)治療效果均有重要意義，可在肺氣虛寒證鼻鼽患者中應(yīng)用。