王彩燕，韋玉和（通信作者），邵雪景，周 斌，薛 一，楊奇超，喬薈博

（1 江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院內(nèi)科 江蘇 常州 213000）

（2 江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院內(nèi)分泌科 江蘇 常州 213000）

流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國18 歲以上成年人糖尿病發(fā)病率達(dá)11.2%[1]，患病人數(shù)超1.4 億，且呈上升趨勢，2019 年IDF 顯示全球衛(wèi)生支出10%用于糖尿病（7 600 億美元），其中美國最高，約為2 946 億美元，中國位居第2，約為1 090 億美元，給患者家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)[2]，醫(yī)保資金承受巨大壓力，為降低糖尿病患者負(fù)擔(dān)和提高醫(yī)保基金的利用率，我國堅(jiān)持以量換價(jià)的原則開展多輪慢病藥品國家層面價(jià)格談判即國談，二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑（dipeptidyl peptidase 4 inhibitor, DPP-4i）沙格列汀的國談品種魯可佐價(jià)格已顯著降低，使用率上升?；诖耍^察該藥對初診2 型糖尿?。╠iabetes mellitus type 2, T2DM）患者的療效。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院2021 年11 月—2022 年3 月收治的120 例初診T2DM 患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成試驗(yàn)組和對照組各60 例。對照組1 例因腹瀉嚴(yán)重而退出，實(shí)際納入59 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。符合《赫爾辛基宣言》。

表1 兩組2 型糖尿病患者一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：①T2DM 的診斷符合2020 版《中國2 型糖尿病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②本地常駐人口；③無溝通障礙；④自愿參加；⑤糖化血紅蛋白（Glycosylated Hemoglobin, Type A1C, HbA1c）≤7.5%；⑥無消化道潰瘍病史；⑦初次確診的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重的心、腦、肝、腎病變；②精神異常者；③生活不能自理者。

1.2 方法

試驗(yàn)組給予魯可佐（山東齊魯制藥公司，批號1H0372D94）治療5 mg 每次，1 次/d；對照組二甲雙胍治療。選用格華止（中美上海施貴寶制藥有限公司，批號ACB0105）每次0.5 g，3 次/d。兩組均治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療前后空腹血糖（fasting bloodglucose, FBG）、 餐 后2 h 血 糖（2 h postprandial blood glucose, 2 h PG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）、HbA1c 達(dá)標(biāo)率（HbA1c ＜7%）、三酰甘油（Triglyceride, TG）；總膽固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、舒張壓（diastolic blood pressure, DBP）、收縮壓（systolic blood pressure, SBP）、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index, BMI）、血肌酐等代謝指標(biāo)。（2）采用問卷調(diào)查患者的低血糖發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率、依從性、降糖費(fèi)用等。①依從性調(diào)查從以下7 個(gè)方面了解[4]：遵醫(yī)囑每次用藥、遵醫(yī)囑按劑量用藥、遵醫(yī)囑按次數(shù)用藥、是否長期不間斷用藥、遵醫(yī)囑飲食控制、是否適度鍛煉、血糖監(jiān)測，每項(xiàng)4 分，1 ～4 分分別為完全做不到、偶爾能做到、基本能做到、完全能做到，滿分28 分。②低血糖發(fā)生率通過問卷調(diào)查患者近三個(gè)月低血糖發(fā)生次數(shù)，并詢問低血糖嚴(yán)重程度。詢問不良反應(yīng)情況，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。費(fèi)用比較以醫(yī)院終端售價(jià)為準(zhǔn)，計(jì)算單人3 個(gè)月降糖藥總費(fèi)用進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（± s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（n）和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者觀察前后代謝指標(biāo)比較

治療前兩組FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI、血壓、血脂、肌酐等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FBG、2hPBG、HbA1c 均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，兩組HbA1c、BMI、血壓、血脂各組分、肌酐組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組2hPBG 顯著優(yōu)于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組FBG 較試驗(yàn)組低，但兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組HbA1c 達(dá)標(biāo)率較對照組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組2 型糖尿病患者治療前后代謝指標(biāo)變化情況（ ± s）

表2 兩組2 型糖尿病患者治療前后代謝指標(biāo)變化情況（ ± s）

注：FBG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h 血糖；HbA1c，糖化血紅蛋白；TG，三酰甘油；TC，總膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；DBP，舒張壓；SBP，收縮壓；BMI，體質(zhì)量指數(shù)；1 mmHg ≈0.13 kPa；a 與同組治療前比較，P ＜0.01；b 與對照組比較，P ＜0.05。

試驗(yàn)組（n = 60） t P治療前 治療后FPG/（mmol·L-1） 8.10±0.63 6.04±0.48a 12.232 ＜0.01 2 h PG/（mmol·L-1） 12.33±1.05 8.04±0.92ab 12.134 ＜0.01 HbA1c/% 7.08±0.26 6.34±0.25a 5.347 ＜0.01 HbA1c 達(dá)標(biāo)率/% 75.00 TC/（mmol·L-1） 5.71±0.90 5.54±0.87 1.182 ＞0.05 TG/（mmol·L-1） 2.02±0.57 1.98±0.43 1.073 ＞0.05 HDL-C/（mmol·L-1） 1.13±0.24 1.16±0.33 0.988 ＞0.05 LDL-C/（mmol·L-1） 3.89±0.94 3.78±0.85 0.664 ＞0.05 SBP/mmHg 140.78±11.04 139.53±13.34 1.062 ＞0.05 DBP/mmHg 84.50±8.61 84.17±7.83 0.874 ＞0.05 BMI/[Kg·(m2)-1] 25.48±1.45 24.94±1.33 0.627 ＞0.05血肌酐/（μmol·L-1） 86.94±7.43 85.72±8.15 0.565 ＞0.05參數(shù)對照組（n = 59） t P治療前 治療后FPG/（mmol·L-1） 8.05±0.57 5.89±0.52a 12.483 ＜0.01 2 h PG/（mmol·L-1） 12.26±1.02 8.42±1.01a 9.871 ＜0.01 HbA1c/% 7.07±0.23 6.33±0.27a 5.876 ＜0.01 HbA1c 達(dá)標(biāo)率/% 68.00 TC/（mmol·L-1） 5.82±0.93 5.61±0.86 1.236 ＞0.05 TG/（mmol·L-1） 2.04±0.48 1.96±0.59 1.034 ＞0.05 HDL-C/（mmol·L-1） 1.14±0.35 1.13±0.42 0.982 ＞0.05 LDL-C/（mmol·L-1） 4.02±1.02 3.89±0.89 0.742 ＞0.05 SBP/mmHg 139.22±12.01 140.01±10.56 1.032 ＞0.05 DBP/mmHg 83.67±8.53 85.42±9.01 0.778 ＞0.05 BMI/[Kg·(m2)-1] 25.56±1.48 24.87±1.41 0.763 ＞0.05血肌酐/（μmol·L-1） 87.14±7.41 86.86±6.77 0.588 ＞0.05參數(shù)

2.2 兩組患者治療后調(diào)查問卷評分比較

試驗(yàn)組依從性優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；試驗(yàn)組3 個(gè)月降糖費(fèi)用149.43 元，顯著低于對照組的290.25 元（P＜0.05），下降了48.5%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），試驗(yàn)組6 例均為上腹部飽脹、納差，1 ～2 周后自然緩解，無心衰病例發(fā)生；對照組2 例上腹部隱痛、2 例惡心、2 例每天腹瀉1 ～2 次能耐受；兩組低血糖發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），均無嚴(yán)重低血糖發(fā)生，見表3。

表3 兩組2 型糖尿病患者調(diào)查問卷分析

3.討論

某項(xiàng)前瞻性糖尿病研究結(jié)果表明，二甲雙胍降糖同時(shí)可減少T2DM 患者的心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)[5]。在我國T2DM 人群中開展的臨床研究顯示，二甲雙胍的降糖療效為HbA1c 下降0.7%～1.0%[3,6]，許多國家和國際組織制定的糖尿病診治指南中均推薦二甲雙胍作為T2DM 患者控制高血糖的一線用藥和藥物聯(lián)合中的基本用藥。因二甲雙胍療效呈現(xiàn)劑量依賴效應(yīng)，部分患者需增加劑量以增強(qiáng)療效，此時(shí)胃腸道不良反應(yīng)會(huì)加重[6-7]；長期服用二甲雙胍可引起維生素B12 水平下降，可能增加周圍神經(jīng)病變發(fā)生率[8]；使用二甲雙胍時(shí)如需使用造影劑要暫停并監(jiān)測腎功能必然致血糖波動(dòng)[9]。隨著新的藥物不斷上市，在遵從指南的基礎(chǔ)上結(jié)合個(gè)體化原則二甲雙胍的臨床應(yīng)用效果顯著。

本文結(jié)果顯示，部分初發(fā)的T2DM 患者中魯可佐與格華止療效相當(dāng)，降低FBG 和HbA1c 幅度無顯著差異；HbA1c 達(dá)標(biāo)率、低血糖發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異；且魯可佐組2 hPBG、依從性、費(fèi)用等方面要優(yōu)于格華止組。依從性是制約血糖達(dá)標(biāo)的重要因素之一。治療依從性是指患者行為、治療與醫(yī)護(hù)人員的安排及規(guī)定保持一致的程度。我國T2DM 患者血糖控制情況并不理想，調(diào)查表明，患者HbA1c 達(dá)標(biāo)率僅1/4 左右[10]。由于T2DM患者需要長期甚至終生用藥治療，患者治療依從性的好壞直接影響血糖控制水平的好壞、生活質(zhì)量的高低及生存時(shí)間的長短[11]。提高T2DM 患者的依從性具有重要的臨床意義。在改善患者教育模式、加強(qiáng)隨訪與溝通、指導(dǎo)合理用藥等基礎(chǔ)上藥物本身特性也是影響依從性的重要因素，使用方便、服用次數(shù)少、副反應(yīng)小、療效確切、價(jià)格低廉的藥物時(shí)患者滿意度更高，依從性更好，魯可佐符合上述條件，因此能夠取得更高的依從性和更滿意的療效。此外，文獻(xiàn)報(bào)道DPP-4i 還可以降低并發(fā)癥帶來的額外費(fèi)用，提高患者質(zhì)量調(diào)整生命年，具有更好的經(jīng)濟(jì)性[12-13]。

二甲雙胍和DPP-4i 降糖機(jī)制存在互補(bǔ)效應(yīng)，如部分患者起始二甲雙胍或DPP-4i 血糖不達(dá)標(biāo)時(shí)再聯(lián)合使用可顯著提高血糖達(dá)標(biāo)率。既往研究表明，二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的T2DM 患者聯(lián)合DPP-4i 的降糖作用雖與聯(lián)合磺脲類降糖藥相當(dāng)，但在低血糖風(fēng)險(xiǎn)和體重管理方面更具優(yōu)勢，更有利于糖尿病患者的長期治療和心血管保護(hù)[14]。因此，給予初始治療單用二甲雙胍或DPP-4i而不達(dá)標(biāo)的患者進(jìn)行聯(lián)合用藥治療也是臨床常用的選擇方案之一。

綜上所述，沙格列汀的國談品種魯可佐價(jià)格低廉、療效確切、安全性好，依從性好，值得臨床應(yīng)用。