周玉珍 林友燕# 朱慧萍

1 浙江省腫瘤醫(yī)院 浙江 杭州 310022

2 浙江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院 浙江 杭州 310006

目前，化療仍是結直腸癌的主要治療方法之一，其中5-氟尿嘧啶（5-Fu）聯(lián)合的化療方案是晚期患者的一線治療的基礎藥物，但其胃腸道不良反應發(fā)生率高，如化療相關性腹瀉（CID）發(fā)生率為21%～56%，其中3～4級腹瀉發(fā)生率為15%，在治療8天左右出現(xiàn)，如果不能合理治療，會發(fā)生水電解質失衡、血容量減少，重者致菌群失調(diào)、偽膜性腸炎，甚至休克危及生命[1,2]。本研究將中藥定向滲透療法運用于結直腸癌行FOLFOX化療患者，以期預防CID的發(fā)生或緩解CID的程度，為臨床提供防治借鑒。

1 資料和方法

1.1 一般資料：采用方便抽樣的方法，選取2019年2月～2021年6月住院行FOLFOX方案（5-Fu+亞葉酸鈣+奧沙利鉑）化療后并發(fā)腹瀉的結直腸癌患者100例，納入標準：①經(jīng)病理明確診斷且住院接受規(guī)律FOLFOX方案化療后并發(fā)腹瀉的結直腸癌患者；②依據(jù)國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標準》(2017版)[3]診斷為“脾虛濕阻”證型者；③非臨床藥物試驗者；④自愿參與本研究并簽署知情同意者。排除標準：①生存期＜3個月；②有慢性胃腸炎或慢性腹瀉病史者；③認知力低下、精神或神經(jīng)異常，無法配合研究者；④體內(nèi)留置心臟起搏器及妊娠期患者。根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各50例。觀察組中男35例，女15例；年齡（51.80±3.89）歲；CID分期：Ⅰ～Ⅱ期21例，Ⅲ～Ⅳ期29例；病程≤6個月33例，＞6個月17例。對照組中男30例，女20例；年齡（50.90±4.50）歲；CID分期：Ⅰ～Ⅱ期18例，Ⅲ～Ⅳ期32例；病程≤6個月29例，＞6個月21例。兩組患者在性別、年齡、疾病分期等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組患者均采用FOLFOX方案化療，14天為1個周期，在治療周期內(nèi)進行預防CID。對照組采用常規(guī)的預防方法，具體治療方案由醫(yī)生參照CID預防及處理指南執(zhí)行[4]：1～2級腹瀉采用調(diào)整飲食與口服雙歧三聯(lián)活菌調(diào)整腸道菌群，3～5級腹瀉采用奧曲肽、抗生素、補液等處理。觀察組在對照組基礎上實施中藥定向四君子湯經(jīng)穴位藥透預防，具體操作：使用超聲電導定向透藥治療儀（型號DS-UCMF2B），1次/天，每次30min，7天為1個療程，直至患者整個治療周期結束或更換治療方案。由中醫(yī)師進行專業(yè)的辨證、選穴和定方：選用“四君子湯”方：取人參、白術、茯苓、甘草4味中藥研磨成粉，取藥粉5g與醋5mL調(diào)勻成膏狀做成藥丸，選取足三里穴，固定貼敷，將超聲藥透治療儀電極片置于藥丸上，設置參數(shù)，選擇模式，調(diào)整強度，進行治療。

1.3 觀察指標：分述如下。

1.3.1 腹瀉發(fā)生率以及程度：計算腹瀉發(fā)生率，并采用癥狀積分評定腹瀉發(fā)生程度[5]，包括大便頻率及大便性狀、腹痛三大因素，具體的評分標準設定為：每天大便頻率小于3次,大便成形(0分)；每天大便頻率3～4次,大便不成形(1分)；每天大便頻率大于5～10次,大便稀溏(2分)；每天大便頻率＞10次，水樣便(3分)。腹痛評分設置為“沒有(0分)、有時(1分)、經(jīng)常(2分)、總是(3分)”四個選項。按照癥狀積分，腹瀉發(fā)生程度分為0級、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級。

1.3.2 臨床療效評價：參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》(2017版)[3]擬定：臨床治愈：大便頻次及性狀正常，伴隨癥狀消失，大便常規(guī)及隱血（OB）試驗陰性。有效：大便頻數(shù)較前好轉,便質近似成形，其他癥狀改善。無效：癥狀體征未見明顯改善甚至加重。

1.4 統(tǒng)計學分析：數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行分析處理，計數(shù)資料以百分數(shù)(%）表示，用χ2檢驗，計量資料用(±s)表示，用t檢驗；等級資料用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者1周內(nèi)腹瀉發(fā)生率以及嚴重程度：觀察組患者腹瀉發(fā)生率為20.00%，對照組為40.00%，觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。進一步分析兩組患者腹瀉程度，對照組出現(xiàn)了嚴重的Ⅲ級不良反應，觀察組未發(fā)生，兩組患者在腹瀉程度比較，差異亦具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1、表2。

表1 兩組患者1周內(nèi)腹瀉發(fā)生情況比較

表2 兩組患者1周內(nèi)腹瀉發(fā)生程度比較

2.2 兩組患者1周內(nèi)臨床療效：觀察組總有效率優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組患者1周內(nèi)臨床療效比較

3 討論

中醫(yī)超聲定向藥透電療是根據(jù)人體經(jīng)絡理論，采用超聲技術及數(shù)字電子技術等，透過皮膚將藥物送入體內(nèi)，以期發(fā)揮更大功效來達到治療目的的一種強有力的透皮給藥技術，已發(fā)現(xiàn)其在小兒腹瀉、腸道功能恢復等方面具有一定療效[6,7]。因此，將其應用于CID的治療和預防。本次臨床觀察結果顯示，進行超聲中藥定向藥透電療的5-Fu化療患者，1周內(nèi)腹瀉發(fā)生例數(shù)明顯低于對照組，僅20%；發(fā)生程度也是相對較輕，I級和Ⅱ級的腹瀉明顯減少，且未發(fā)生Ⅲ級腹瀉，在臨床療效的對比中，也具有一定的優(yōu)勢。

中醫(yī)學認為，5-Fu所致的腹瀉可歸屬于“泄瀉”“下痢”等病癥范疇，究其病因病機,歸于脾胃功能損傷，致機體脾氣虛弱，脾失健運，水濕下注大腸[8]。單純使用西藥進行控制，會加重患者肝腎負荷。中藥定向滲透療法屬中醫(yī)外治法，非侵入性操作，副作用少。該技術集藥、穴、熱、超聲作用于一體，將現(xiàn)代科技與中國傳統(tǒng)醫(yī)學結合，研究使用的方劑四君子湯，乃補氣基礎方，亦為治療脾胃氣虛證的經(jīng)典方，具有補中、益氣、健脾之功[9]；選取足三里，因其有提高機體功能、增強免疫力的作用，也是養(yǎng)生保健第一大要穴，有“長壽穴”之美譽。該療法不僅發(fā)揮藥物與經(jīng)絡協(xié)同作用，亦調(diào)節(jié)機體免疫功能和內(nèi)分泌系統(tǒng)，從而有效對抗化療毒副作用，降低5-Fu相關脾虛濕阻型腹瀉，具有健脾和胃、疏肝理氣之功效；增強患者對化療的耐受性，提高治療依從性，改善患者營養(yǎng)狀況和生活質量。

綜上所述，中藥定向滲透療法的四君子湯經(jīng)穴位藥透能修復腸道屏障功能，改善5-Fu相關脾虛濕阻型腹瀉，從而提高患者營養(yǎng)狀況和化療期間生命質量，值得臨床借鑒。