膠質(zhì)母細胞瘤(glioblastoma,GBM)作為人類難治性腫瘤,傳統(tǒng)放化療受制于相關毒性和耐藥性,效果不佳,預后極差,而分子靶向藥物和免疫治療臨床試驗大多因不能延長GBM患者的總生存期而告失敗,GBM成為新型治療的“荒漠”。2018年12月,國家衛(wèi)生健康委員會印發(fā)《腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范》,推薦腫瘤電場治療(Tumor Treating Fields,TTFields)用于新發(fā)GBM(1級證據(jù))和復發(fā)高級別腦膠質(zhì)瘤(2級證據(jù))的治療。2020年5月中國國家藥品監(jiān)督管理局批準Novocure公司的愛普盾在中國上市。目前國內(nèi)相關企業(yè)加大力度研發(fā)國產(chǎn)TTFields設備,有3項三期臨床試驗正在進行。中國膠質(zhì)瘤臨床診治學界認為,需要對腫瘤電場治療的作用機制、影響因素、臨床評估、使用方案、患者管理等方面進行詳細梳理,為TTFields臨床實踐提供全程規(guī)范指導。為此,全國42位神經(jīng)外科、放療、神經(jīng)腫瘤、神經(jīng)病理等領域?qū)<揖\努力,于2021年11月在《中華神經(jīng)外科雜志》發(fā)表了《膠質(zhì)母細胞瘤的腫瘤電場治療專家共識》。
膠質(zhì)母細胞瘤TTFields的療效受時間、頻率、場強、軀體解剖和伴隨用藥等多種因素影響,提高其療效目前考慮兩個途徑:其一,在深化TTFields機制研究基礎上,聯(lián)合其他新型療法,形成以TTFields為基礎的GBM“雞尾酒療法”,包括將TTFields提前到同步放化療階段,以克服GBM腫瘤微環(huán)境的高度異質(zhì)性和治療抵抗;其二,進一步優(yōu)化TTFields劑量學。目前正在進行的臨床試驗包括,通過顱骨重塑降低顱骨電阻和增加電極片數(shù)量,以最大限度地提高殘留腫瘤或手術(shù)殘腔周圍區(qū)域的電場強度。個體化的制定GBM 腫瘤電場治療方案,離不開精準建模及電場仿真。目前,商業(yè)化使用的系統(tǒng)是NovoTAL系統(tǒng)。本文通過計算機三維建模與電場仿真,報告了腫瘤電場治療中的電場變化規(guī)律,對腫瘤電場治療中組織物理參數(shù)、電極片陣列特性、施加電壓大小等因素影響大腦內(nèi)電場強度分布的物理機制進行了很好的研究,并展望未來人工智能技術(shù)助力更加科學有效地制定GBM腫瘤電場治療的個體化方案。