黃佳雯，劉毅龍

西安市中醫(yī)醫(yī)院心血管病科，陜西 西安 710016

急性心肌梗死是臨床上較為危急的心血管疾病，其主要由冠狀動(dòng)脈發(fā)生急性、持續(xù)性的缺氧缺血所致，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重者可威脅生命安全[1-2]。研究表明，血小板活化是急性心肌梗死發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，在促進(jìn)血栓形成中有重要作用，因此在臨床的治療中抗血小板聚集治療也是不可缺少的一個(gè)環(huán)節(jié)[3-4]。顆粒膜蛋白140(GMP-140)是血小板活化過(guò)程中釋放的一種具有特異性的標(biāo)注物，主要位于α顆粒膜上，在促進(jìn)血栓形成中發(fā)揮著重要作用。溶酶體膜糖蛋白(CD63)、P選擇素(CD62P)也是血小板活化過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物，可激活血小板、促進(jìn)血栓形成等。本研究旨在探討急性心肌梗死患者血清GMP-140、CD63、CD62P的表達(dá)水平及其與心功能的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2021年1月西安市中醫(yī)醫(yī)院收治的100例急性心肌梗死患者作為觀(guān)察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)診斷符合急性心肌梗死相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查、影像學(xué)檢查確診[5]；(2)發(fā)病至入院時(shí)間≤6 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有主動(dòng)脈夾層、心肌炎、先天性心臟病等其余心臟疾??；(2)凝血系統(tǒng)功能異常；(3)合并出血性疾?。?4)合并急慢性感染性疾??；(5)合并惡性腫瘤或者其余對(duì)機(jī)體有嚴(yán)重影響的重大疾?。?6)精神異常。并選擇同期在本院接受體檢的100例健康人員作為對(duì)照組。兩組受檢者的性別、年齡、抗血小板聚集藥物使用情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但觀(guān)察組患者的BMI以及吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、高脂血癥患者的占比明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受檢者均知情同意。

表1 兩組受檢者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組受檢者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別觀(guān)察組對(duì)照組χ2/t值P值例數(shù)100100男65(65.00)57(57.00)女35(35.00)43(43.00)1.3450.246年齡(歲)65.17±8.2063.56±8.151.3930.165 BMI(kg/m2)23.56±2.1722.67±2.592.6340.009吸煙53(53.00)30(30.00)10.8950.001飲酒25(25.00)17(17.00)1.9290.165高血壓46(46.00)21(21.00)14.0280.001糖尿病34(34.00)15(15.00)9.7580.002高脂血癥39(39.00)18(18.00)10.8210.001阿司匹林43(43.00)45(45.00)氯吡格雷26(26.00)22(22.00)阿司匹林+氯吡格雷31(31.00)33(33.00)性別 抗血小板聚集藥物使用情況0.4410.802

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 血清G MP-140、CD63、CD62P水平 收集兩組受檢者納入研究后次日清晨的空腹靜脈血5 mL，置于離心管之中，加入2%的乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)進(jìn)行抗凝處理，使用3000 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理10 min，分離血清，血清GMP-140的測(cè)定采用放免法試劑盒(北京四正柏生物科技有限公司)，CD63、CD62P使用流式細(xì)胞儀EPICSXL(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司)進(jìn)行測(cè)定。

1.2.2 心功能 使用生產(chǎn)的彩色多普勒超聲診斷儀5500型(荷蘭飛利浦公司)記錄兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)的情況，結(jié)果取5個(gè)心動(dòng)周期的平均值。

1.3 心功能分級(jí)判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]采用Killiip分級(jí)進(jìn)行分組，其中Ⅰ級(jí)表示患者未出現(xiàn)明顯的心力衰竭；Ⅱ級(jí)表示患者存在左心衰，肺部啰音＜50%的肺野，伴有竇性心動(dòng)過(guò)速或者其余心律失常表現(xiàn)，經(jīng)檢查靜脈壓增加，胸片X線(xiàn)提示有肺淤血；Ⅲ級(jí)表示肺啰音＞50%的肺野，可有急性肺水腫情況；Ⅳ級(jí)表示患者出現(xiàn)心源性休克，伴有不同程度的血流動(dòng)力學(xué)障礙。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) (1)比較兩組受檢者血清GMP-140、CD63、CD62P水平和心功能指標(biāo)；(2)比較觀(guān)察組不同心功能分級(jí)患者的血清GMP-140、CD63、CD62P水平；(3)分析血清GMP-140、CD63、CD62P水平與心功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組比較采用方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清GMP-140、CD63、CD62P水平和心功能指標(biāo)的相關(guān)性。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者血清GMP-140、CD63、CD62P水平和心功能指標(biāo)比較 觀(guān)察組患者的血清GMP-140、CD63、CD62P水平、LVEDD、LVESD均明顯高(厚)于對(duì)照組，LVEF明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組受檢者的血清GMP-140、CD63、CD62p水平和心功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組受檢者的血清GMP-140、CD63、CD62p水平和心功能指標(biāo)比較(±s)

組別觀(guān)察組對(duì)照組t值P值例數(shù)100100 GMP-140(ng/mL)53.18±6.2227.83±3.1736.3120.001 CD63(%)13.72±2.694.33±0.7233.7200.001 CD62p(%)14.89±2.773.56±0.6139.9450.001 LVEF(%)45.82±4.7569.12±4.2936.4030.001 LVEDD(mm)55.72±4.8145.69±3.4216.9950.001 LVESD(mm)53.92±5.0634.12±3.2832.8350.001

2.2 觀(guān)察組不同心功能分級(jí)患者的血清GMP-140、CD63、CD62P水平比較 血清GMP-140、CD63、CD62P水平隨著患者心功能分級(jí)的升高而升高，其中心功能分級(jí)Ⅳ級(jí)患者血清GMP-140、CD63、CD62P水平明顯高于Ⅲ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅰ級(jí)，Ⅲ級(jí)患者明顯高于Ⅱ級(jí)，Ⅱ級(jí)患者明顯高于Ⅰ級(jí)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 觀(guān)察組不同心功能分級(jí)患者的血清GMP-140、CD63、CD62p水平比較(±s)

表3 觀(guān)察組不同心功能分級(jí)患者的血清GMP-140、CD63、CD62p水平比較(±s)

注：與Ⅰ級(jí)比較，a P＜0.05；與Ⅱ級(jí)比較，b P＜0.05；與Ⅲ級(jí)比較，c P＜0.05。

心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)Ⅱ級(jí)Ⅲ級(jí)Ⅳ級(jí)F值P值例數(shù)1846 306 GMP-140(ng/mL)39.64±3.7649.82±4.21a 56.31±5.12ab 63.79±5.69abc 68.7200.001 CD63(%)9.04±1.4211.52±2.17a 14.28±2.05ab 18.35±2.62abc 44.2570.001 CD62p(%)8.76±1.6812.16±2.40a 16.33±2.18ab 20.12±2.71abc 65.4480.001

2.3 血清GMP-140、CD63、CD62P水平與心功能指標(biāo)的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清GMP-140、CD63、CD62P與LVEF均呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，與LVEDD、LVESD均呈正相關(guān)(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

3 討論

急性心肌梗死是一種致殘率、致死率均較高的疾病，病情嚴(yán)重者可繼發(fā)心律失常、心源性休克、心力衰竭等，影響患者預(yù)后[6-7]。較多報(bào)道均指出，血小板活化是急性心肌梗死發(fā)病、病情進(jìn)展的重要緩解，在臨床治療過(guò)程中，無(wú)論是溶栓、介入治療、藥物等治療，主要目的均是積極抗血小板聚集、抑制血小板活化，有助于改善患者預(yù)后[8-9]。

GMP-140屬于一種嵌合蛋白，主要位于α顆粒膜之中，當(dāng)機(jī)體血小板處于靜止?fàn)顟B(tài)下時(shí)，GMP-140的表達(dá)量較低，而當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)血小板激活、血栓形成等病理改變時(shí)，α顆粒膜能和質(zhì)膜迅速融合，導(dǎo)致GMP-140的表達(dá)增加[10]。CD63則屬于血小板溶酶體完整膜糖蛋白，在血小板激活后，CD63可隨著血小板的脫落，迅速釋放到血液中，導(dǎo)致血液中含量升高；CD62P又被稱(chēng)作是P-選擇素，是選擇素家族的黏附分子成員，主要暴露于血小板的膜表層，具有刺激血管物質(zhì)生成、促進(jìn)血栓形成等作用[11-12]。近年來(lái)，GMP-140、CD63、CD62P和許多血栓類(lèi)疾病之間的關(guān)系也受到廣泛關(guān)注。有研究顯示，在積極改善急性腦梗死患者的血液流變學(xué)后，GMP-140的表達(dá)也會(huì)隨之降低[13]。虞冬晴等[14]報(bào)道，CD63、CD62P和急性腦梗死患者的血小板活化程度密切相關(guān)，CD63、CD62P能夠促進(jìn)血栓形成，導(dǎo)致患者病情加重，且與患者預(yù)后密切相關(guān)。也有研究指出，CD62P和急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的冠狀動(dòng)脈病變程度之間呈明顯正相關(guān)[15]。

本研究結(jié)果顯示，急性心肌梗死患者的血清GMP-140、CD63、CD62P水平明顯比健康人群更高，且隨著患者心功能分級(jí)的升高，血清GMP-140、CD63、CD62P水平的表達(dá)也明顯升高，與急性心肌梗死病情的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。分析主要原因是，急性心肌梗死的冠狀動(dòng)脈發(fā)生損傷后，損傷的血管壁會(huì)不斷暴露膠原，刺激大量凝血酶、血小板誘導(dǎo)因子的生成，促使大量血小板黏附于血管壁中，釋放活性物質(zhì)，促使血管痙攣、閉塞等，此過(guò)程會(huì)刺激GMP-140、CD63、CD62P的不斷生成，并在血液中釋放，導(dǎo)致血清GMP-140、CD63、CD62P水平表達(dá)的增加，促使血栓形成。而隨著患者心功能的惡化，這種血小板活化程度也更明顯。此外，本研究相關(guān)性分析中也發(fā)現(xiàn)，血 清GMP-140、CD63、CD62P和LVEF、LVEDD、LVESD之間均具有明顯的相關(guān)性，主要是由于隨著機(jī)體血小板活化程度的加重，可進(jìn)一步加劇冠狀動(dòng)脈病變程度，影響心功能。

綜上所述，急性心肌梗死患者血清GMP-140、CD63、CD62P水平均明顯升高，且和心功能指標(biāo)具有相關(guān)性。因此筆者建議，今后臨床上可通過(guò)早期、動(dòng)態(tài)的監(jiān)測(cè)血清GMP-140、CD63、CD62P水平的變化，及早了解急性心肌梗死患者的血小板活化情況，指導(dǎo)臨床進(jìn)行相關(guān)治療，以期改善預(yù)后。然而本研究由于時(shí)間限制，未能持續(xù)性地分析血清GMP-140、CD63、CD62P水平和急性心肌梗死患者預(yù)后的影響，今后也將開(kāi)展更高質(zhì)量的研究，為臨床診治急性心肌梗死提供更可靠的依據(jù)。