黃娟 劉家昌 方明 段成

(安徽理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院(淮南市第一人民醫(yī)院)，安徽 淮南 232000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重(AECOPD)多發(fā)于老年人群，以進(jìn)行性氣流受限為主要特征。嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)是白細(xì)胞的重要組成部分，在過敏反應(yīng)、免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，約占40%的穩(wěn)定期COPD患者氣道中存在EOS性炎癥〔1,2〕；降鈣素原(PCT)是臨床評價(jià)感染性疾病的常用指標(biāo)，在感染性疾病的診斷及病情評估中具有較高敏感性，而AECOPD患者多伴有細(xì)菌感染〔3,4〕。本研究探討AECOPD患者EOS、PCT的水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)規(guī)定?；仡櫺苑治?019年7月至2021年4月淮南市第一人民醫(yī)院100例COPD患者臨床資料，其中50例AECOPD住院患者納入觀察組；同期50例穩(wěn)定期COPD門診患者納入對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)COPD符合《COPD診療指南(2021年修訂版)》〔5〕中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)肝腎功能無明顯異常；(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)功能障礙；(2)合并支氣管擴(kuò)張、哮喘等其他呼吸系統(tǒng)疾??；(3)合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；(4)合并惡性腫瘤或其他重癥疾病。調(diào)查員制定基線資料調(diào)查表，詳細(xì)記錄患者性別(男、女)、體重指數(shù)(<24 kg/m2、≥24 kg/m2)、吸煙史〔吸煙指數(shù)(每日吸煙量×吸煙年限)≥0.5〕、飲酒史(飲酒時間超過5年，且平均每天飲酒量≥40 g)、COPD病程。

1.2肺功能檢測 采用捷斯特CHEST-D8800肺功能儀測定患者用力肺活量(FVC)、呼氣流速(PEF)。

1.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測 觀察組入院第2天、對照組就診當(dāng)天采集空腹靜脈血4 ml，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)，嚴(yán)格按照檢測試劑盒(西門子原裝試劑)說明進(jìn)行相關(guān)操作；取靜脈血標(biāo)本，以4 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，采用全自動血液分析儀(XE-2100全自動血液分析儀)檢測血清EOS；取待測血清，采用免疫熒光法檢測血清PCT，嚴(yán)格按照檢測試劑盒(西門子原裝試劑)說明進(jìn)行相關(guān)操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件，計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；血清EOS、PCT與COPD患者病情的關(guān)系采用Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組基線資料比較 兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2兩組肺功能、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 觀察組FVC、PEF低于對照組，血清CRP、EOS、PCT均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

2.3肺功能、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與COPD患者病情的回歸分析 將肺功能、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(FVC、PEF、血清CRP、EOS、PCT)作為自變量(均為連續(xù)變量)，將COPD患者病情作為因變量(1=急性加重，0=穩(wěn)定)，經(jīng)單因素回歸分析后，將P值有意義的自變量納入多因素Logistic回歸分析，多因素分析結(jié)果顯示，F(xiàn)VC、PEF水平升高是COPD患者發(fā)生急性加重的保護(hù)因素(OR<1，P<0.05)，血清CRP、血清EOS、血清PCT水平升高是COPD患者發(fā)生急性加重的危險(xiǎn)因素(OR>1，P<0.05)。見表3。

表3 肺功能、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與COPD患者病情的回歸分析

3 討 論

COPD在急性發(fā)作期間可導(dǎo)致肺部缺氧，使肺部動脈異常收縮并重塑血管，導(dǎo)致機(jī)體肺動脈壓力升高，引發(fā)右心室肥厚擴(kuò)大，減弱心臟功能，最終增加肺源性心臟病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)〔6〕。因此積極尋找與AECOPD患者病情相關(guān)的指標(biāo)并及時采取相關(guān)干預(yù)措施，對減少AECOPD發(fā)作具有重要意義。

CRP水平與AECOPD發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)，但因COPD患者不論處于急性加重期，還是處于病情穩(wěn)定期，其體內(nèi)均存在系統(tǒng)性炎癥，CRP水平均會呈不同程度升高，故參考CRP水平給予AECOPD患者治療時，效果受限〔7，8〕。臨床仍需要積極探索與AECOPD患者病情相關(guān)指標(biāo)，為臨床治療AECOPD提供新的靶點(diǎn)方向。

EOS主要來源于骨髓造血干細(xì)胞，具有殺傷寄生蟲、細(xì)菌的作用，EOS已被研究證實(shí)對穩(wěn)定期COPD患者的藥物選擇具有重要指導(dǎo)價(jià)值〔9，10〕。PCT是降鈣素前體，主要由甲狀腺C細(xì)胞分泌，在健康人體血清中含量極低，當(dāng)機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重感染時其水平可呈明顯升高表現(xiàn)，檢測快捷，是理想的血清學(xué)指標(biāo)〔11，12〕。本研究結(jié)果提示，血清EOS、PCT可能與COPD患者的病情有關(guān)；進(jìn)一步經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清EOS、血清PCT水平升高是COPD患者發(fā)生急性加重的危險(xiǎn)因素。分析其原因，EOS異常增多可對COPD患者肺上皮屏障產(chǎn)生毒性，引發(fā)炎癥反應(yīng)及氣道高反應(yīng)性，引起支氣管痙攣，導(dǎo)致AECOPD〔13〕；此外，EOS還可合成、分泌大量趨化因子、促炎因子，引起持續(xù)氣道炎癥，降低患者肺功能，導(dǎo)致病情急性加重〔14，15〕。PCT水平異常升高時，表明患者體內(nèi)殘存細(xì)菌較多，容易達(dá)到AECOPD急性加重的細(xì)菌閾值，增加急性加重風(fēng)險(xiǎn)；此外，PCT可促進(jìn)多種炎癥因子釋放，加重COPD患者全身炎癥反應(yīng)〔16，17〕。王紅梅等〔18〕研究指出，EOS、PCT與COPD患者病情密切相關(guān)，EOS、PCT升高可增加COPD患者急性加重發(fā)作次數(shù)，與本研究結(jié)果相似。因此，建議臨床在未來可密切關(guān)注老年AECOPD患者血清EOS、PCT情況，針對表達(dá)異常的患者，及時采取對應(yīng)干預(yù)措施，如給予抗感染、舒張支氣管等處理，以改善患者預(yù)后。

綜上，AECOPD患者血清EOS、PCT均顯著升高，血清EOS、PCT與AECOPD患者病情密切相關(guān)，血清EOS、PCT水平越高，則AECOPD風(fēng)險(xiǎn)越高，二者可作為臨床預(yù)測AECOPD的指標(biāo)。