李小成

（遼寧朝陽(yáng)市畜牧獸醫(yī)監(jiān)測(cè)預(yù)警中心，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

尼帕病毒（Nipah virus, NiV）是近些年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種人畜共患病病毒，該病毒主要是引起人和豬的神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的損傷。人們開(kāi)始以為是乙型腦炎病毒引起的傳染病，后隨著深入研究發(fā)現(xiàn)與乙型腦炎病毒區(qū)別較大，研究人員于1999年終于在馬來(lái)西亞的尼帕雙溪一名患有腦炎的人腦脊液中分離確定并正式命名[1]。該病毒不但嚴(yán)重影響人類的健康，還嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展，至今在東南亞地區(qū)已經(jīng)多次暴發(fā)流行。

1 病原

尼帕病毒按照國(guó)際病毒分類委員會(huì)（International Committee on Taxonomy of Viruses,ICTV）最新公布的報(bào)告，該病毒屬于副黏病毒科、亨尼病毒屬[2]。尼帕病毒屬于單股負(fù)鏈RNA病毒，在電鏡下觀察呈現(xiàn)多形性，但還是以球形和細(xì)長(zhǎng)形居多，病毒粒子大小約為126～150 nm。目前在國(guó)際上還沒(méi)有形成一個(gè)普遍認(rèn)可的分型方法，但通過(guò)對(duì)該病毒N基因序列進(jìn)行全面分析，大致有2個(gè)進(jìn)化分支，第1個(gè)分支以馬來(lái)西亞為代表的經(jīng)典毒株，第2個(gè)分支以柬埔寨為代表的毒株。

該病毒基因組編碼中主要有9種蛋白，其中L蛋白參與該病毒的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄；F蛋白負(fù)責(zé)病毒入侵宿主細(xì)胞時(shí)起到融細(xì)胞膜的作用；G蛋白也是屬于主要致病蛋白，可作為抗原檢測(cè)對(duì)象，G蛋白和F蛋白在穿越血腦屏障過(guò)程中起到了重要作用[3-4]；M蛋白是基質(zhì)蛋白，參與病毒的出芽；P蛋白、V蛋白、W蛋白、C蛋白屬于一種干擾素拮抗蛋白，與該病毒的致病性密切相關(guān)；N蛋白是該病毒的主要結(jié)構(gòu)蛋白，參與該病毒的組裝、復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。

NiV對(duì)外界環(huán)境抵抗力不強(qiáng)，一般的消毒藥都可以將其滅活，56 ℃條件下30 min病毒就可以失去活性。該病毒在一般的哺乳動(dòng)物細(xì)胞上都能很好的生長(zhǎng)，如Vero（非洲綠猴腎細(xì)胞）、PS（豬脾細(xì)胞）、BHK（倉(cāng)鼠腎細(xì)胞）。該病毒的毒力較強(qiáng)，美國(guó)的國(guó)家疾控中心將該病毒列為生物安全等級(jí)較高的級(jí)別，與較為熟悉的埃博拉病毒屬于同一級(jí)別[5]。

2 流行病學(xué)

尼帕病毒首次暴發(fā)時(shí)，就引起超過(guò)100萬(wàn)頭豬被無(wú)害化處理，之后就一直有人被感染的病例。該病毒的重要傳染源是豬，雖然也可以感染馬、山羊、狗等動(dòng)物，該病毒的自然宿主為果蝠。

該病毒在豬群體中可能還是通過(guò)直接接觸進(jìn)行傳播，如接觸了病豬的排泄物或者分泌物。此外，也有專家學(xué)者認(rèn)為也可能通過(guò)在豬場(chǎng)周邊活動(dòng)的鳥(niǎo)類進(jìn)行傳播。人被感染一般與工作環(huán)境密切相關(guān)。其中已經(jīng)確定的是豬可以傳染人[6]，豬感染該病毒后，在豬體內(nèi)增殖，然后通過(guò)呼吸道及一些排泄物感染與豬生產(chǎn)密切相關(guān)的工作人員，雖然人傳人在一些國(guó)家已經(jīng)出現(xiàn)，但是目前還未取得各國(guó)專家的普遍共識(shí)。

3 臨床癥狀

豬感染該病毒后一般潛伏期為7～14 d，豬群感染率最高可達(dá)100%，但其致死率較低，大約在10%左右，一般仔豬的致死率相對(duì)較高，而對(duì)于成年豬致死率相對(duì)較低。感染了該病毒的豬在臨床上主要表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。初期突然出現(xiàn)體溫急劇升高，食欲廢絕，之后出現(xiàn)咳嗽，呼吸困難。病豬還可出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、全身抽搐等癥狀，甚至出現(xiàn)突然死亡。母豬可引起早產(chǎn)或者死胎。

人感染該病毒潛伏期不一，大多數(shù)不超過(guò)2周，直接導(dǎo)致死亡的原因是腦干受損。人感染該病毒最主要引起腦炎，也有一些病例引起呼吸系統(tǒng)癥狀。一般先出現(xiàn)高熱，頭暈、頭痛，之后神經(jīng)癥狀突顯，意識(shí)減退，腦干功能受損，神經(jīng)癥狀漸進(jìn)性加重。呼吸道癥狀一般主要表現(xiàn)為咳嗽，呼吸困難。嚴(yán)重的病人可出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，如敗血癥、腎功能受損等。

4 病理變化

豬感染尼帕病毒后腦部充血、水腫，腦部血管內(nèi)皮受損，血管壁壞死，血管內(nèi)皮形成大的融合細(xì)胞。肺部出現(xiàn)一定程度的實(shí)變，有的部位出血，在氣管及支氣管等內(nèi)部有泡沫樣、血樣液體。在感染的內(nèi)皮組織和支氣管的細(xì)胞中檢測(cè)到該病毒的抗原。

人感染該病毒后的病理變化最主要表現(xiàn)在腦部，病理變化類似，同時(shí)在肺臟、腎臟等氣管也可出現(xiàn)出血等病理變化。

5 防控現(xiàn)狀

國(guó)際上已經(jīng)有相對(duì)成熟的病原學(xué)檢測(cè)及血清學(xué)檢測(cè)診斷技術(shù)，我國(guó)也制定并公布了《尼帕病毒診斷技術(shù)》的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，推薦使用間接ELISA（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)）和定量RT-PCR方法[7]。美國(guó)疾控中心也研制成功了針對(duì)IgM和IgG這兩種免疫球蛋白的ELISA抗體檢測(cè)。

目前還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何針對(duì)該病毒感染的特效抗病毒藥物[8]，雖然發(fā)現(xiàn)某些抗病毒藥物在臨床上有一定的作用，但是其療效還是十分有限，還有待于進(jìn)一步研究確定。疫苗的研制工作一直在穩(wěn)步進(jìn)行，目前疫苗研制的類型主要有滅活苗、重組蛋白苗、DNA疫苗、病毒載體疫苗等。

6 結(jié)語(yǔ)

在我國(guó)雖然目前還未發(fā)現(xiàn)尼帕病毒的感染病例，但是據(jù)中國(guó)科學(xué)院武漢病毒所在開(kāi)展自然界中蝙蝠所攜帶病毒的研究中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了尼帕病毒在我國(guó)的蹤影，尤其是我國(guó)與一些頻繁發(fā)生該病的東南亞國(guó)家毗鄰，且與這些國(guó)家貿(mào)易交易頻繁，病毒隨時(shí)都有可能傳入我國(guó)，并且在國(guó)內(nèi)傳播，因此，我國(guó)應(yīng)盡早開(kāi)展尼帕病毒的防控培訓(xùn)工作，提高國(guó)內(nèi)專業(yè)人士對(duì)該病的認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)病毒的檢測(cè)和監(jiān)測(cè)，杜絕該病在我國(guó)國(guó)內(nèi)發(fā)生和流行。