彭麗 唐婷 李玲 楊柳

湖北省中醫(yī)院檢驗科，湖北武漢 430074

糖尿病是一種常見的慢性疾病，其中以2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）為主[1]。近年來，我國糖尿病的患病率在逐年上升，目前我國糖尿病患者例數(shù)位居全球第一[2-4]。T2DM 發(fā)病是胰島β 細(xì)胞功能缺陷引起的不同程度的胰島素（insulin，INS）缺乏和組織的INS 抵抗[5-6]。β 細(xì)胞功能檢查主要有INS 釋放試驗和C 肽（C-peptide，CP）釋放試驗[7]?？诜悄土吭囼灒╫ral glucose tolerance test，OGTT）、INS 釋放試驗、CP 釋放試驗是針對T2DM 患者的重要實驗室檢查。目前對T2DM 疾病進(jìn)展的不同時期、不同并發(fā)癥之間葡萄糖負(fù)荷后患者血清中血糖（plasma glucose，PG）、INS 及CP 水平的差異性研究較少，因此本研究探索PG、INS 及CP 水平在T2DM 患者血清中的差異，以期為臨床醫(yī)師診治提供臨床新思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2020 年11 月至2021 年10 月湖北省中醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的191 例T2DM 患者為研究組，其中男106 例，女85 例；年齡26～78 歲，平均（53.14±12.82）歲。根據(jù)T2DM 不同疾病進(jìn)展將研究組患者分為T2DM 無并發(fā)癥組（144 例）和T2DM 伴并發(fā)癥組（47 例）。另選我院同期收治的非糖尿病患者作為對照組（74 例），其中男22 例，女52 例；年齡19～74 歲，平均（44.35±14.72）歲，將其中糖耐量試驗后診斷為糖尿病前期的患者作為糖尿病前期組（21 例）。另根據(jù)T2DM 不同并發(fā)癥將T2DM 伴并發(fā)癥組患者分為周圍神經(jīng)病變組（11 例）、視網(wǎng)膜病變組（9 例）、酮癥酸中毒組（8 例）、大血管病變組（9 例）、糖尿病性腎病組（10 例）。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②不存在或僅存在一種T2DM 并發(fā)癥。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①非糖尿?。虎诩谞钕俟δ?、肝腎功能均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 型糖尿病、妊娠糖尿病及特殊類型糖尿??；②近期服用對血糖有明顯影響藥物；③肝臟疾?。虎芑加衅渌绊慞G、INS、CP 的內(nèi)分泌相關(guān)性疾?。虎菁?、慢性感染；⑥血液系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 研究方法

患者空腹8～10 h 后，5 min 內(nèi)口服溶于300 ml水內(nèi)的75 g 含無水葡萄糖粉，采集患者空腹及葡萄糖負(fù)荷后0.5、1、2、3 h 的靜脈血，在離心半徑15 cm，轉(zhuǎn)速3 000 r/min 條件下離心10 min，分離血清，檢測PG、INS、CP。PG 的檢測方法為葡萄糖氧化酶法，INS和CP 的檢測方法為吖啶酯直接化學(xué)發(fā)光法。所有項目均在西門子ADVIA2400 全自動生化分析儀、ADVIA Centaur XP 全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀上檢測，試劑購自寧波美康生物科技公司和西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t 檢驗；偏態(tài)分布計量資料的描述以中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗，多組間比較采用Kruskal-Wallis H 檢驗，組間兩兩比較采用成組的Wilcoxon 秩和檢驗。計數(shù)資料采用例數(shù)表示，比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對照組空腹及葡萄糖負(fù)荷后0.5、1、2、3 h各指標(biāo)比較

研究組空腹PG、0.5hPG、1hPG、2hPG、3hPG 均高于對照組，0.5hINS、1hINS、2hINS、0.5hCP、1hCP、2hCP均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 研究組和對照組空腹及葡萄糖負(fù)荷后0.5、1、2、3 h 各指標(biāo)比較[M（P25，P75）]

2.2 糖尿病前期組、T2DM 無并發(fā)癥組、T2DM 伴并發(fā)癥組空腹及葡萄糖負(fù)荷后0.5、1、2、3 h 各指標(biāo)比較

三組空腹PG、0.5hPG、1hPG、2hPG、3hPG 比較，0.5hINS、1hINS、2hINS、0.5hCP、1hCP、2hCP 比 較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。組間比較：T2DM 無并發(fā)癥組、T2DM 伴并發(fā)癥組空腹PG、0.5hPG、1hPG、2hPG、3hPG 均高于糖尿病前期組，0.5hINS、1hINS、0.5hCP、1hCP、2hCP 均低于糖尿病前期組，T2DM 伴并發(fā)癥組2hINS 低于糖尿病前期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 糖尿病前期組、T2DM 無并發(fā)癥組、T2DM 伴并發(fā)癥組空腹及葡萄糖負(fù)荷后0.5、1、2、3 h 各指標(biāo)比較

2.3 周圍神經(jīng)病變組、視網(wǎng)膜病變組、酮癥酸中毒組、大血管病變組、糖尿病性腎病組空腹及葡萄糖負(fù)荷后0.5、1、2、3 h 各指標(biāo)比較

五組空腹PG、0.5hPG、1hPG、2hPG、3hPG、1hCP、2hCP 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。組間比較：視網(wǎng)膜病變組1hPG 低于酮癥酸中毒組，1hCP、2hCP 低于大血管病變組；大血管病變組2hPG 低于酮癥酸中毒組；周圍神經(jīng)病變組空腹PG、0.5hPG、2hPG、3hPG 高于大血管病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 周圍神經(jīng)病變組、視網(wǎng)膜病變組、酮癥酸中毒組、大血管病變組、糖尿病性腎病組空腹及葡萄糖負(fù)荷后0.5、1、2、3 h 各指標(biāo)比較[M（P25，P75）]

3 討論

隨著我國近30 年來糖尿病患病率的顯著增加，國務(wù)院在2019 年印發(fā)的《國務(wù)院關(guān)于實施健康中國行動的意見》中，首次把糖尿病的防治列入專項[9]。評估胰島分泌功能在T2DM 的診治中分外重要，常通過INS 釋放和CP 釋放試驗來評估。單獨檢測INS 和CP各有利弊，聯(lián)合檢測PG、INS 和CP 具有較高的診斷準(zhǔn)確性[10-14]。研究組PG 結(jié)果均高于對照組，且葡萄糖負(fù)荷后0.5、1、2 h 的INS、CP 結(jié)果均低于對照組，均符合T2DM 的表現(xiàn)。PG 升高，而未引起INS 和CP 的分泌增加，提示胰島β 細(xì)胞對PG 刺激后合成INS 和CP 功能失調(diào)或衰竭，高PG 對胰島β 細(xì)胞存在毒性損害作用[1,15]。

高PG、酸中毒及酮癥是糖尿病酮癥酸中毒三大主要表現(xiàn)，本研究中酮癥酸中毒組PG 較高，符合該病特點[16-17]。CP 有利于保護(hù)微血管，改善內(nèi)皮細(xì)胞的通透性和微血管血流，可使視網(wǎng)膜屏障滲出減少[18-19]。本研究中視網(wǎng)膜病變組1hCP、2hCP 低于大血管病變組，有文獻(xiàn)報道，CP 水平的升高與T2DM 大血管病變相關(guān)[20]。當(dāng)機體的血管長期處于高INS 血癥狀況時，會引起血管平滑肌細(xì)胞迅速增殖，同時內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，從而出現(xiàn)了纖維蛋白溶解及高凝血狀態(tài)，以此加速了動脈硬化的形成[21-22]。

目前我國糖尿病前期患者4.53 億例[23]。通過分析可以看出糖尿病前期患者就已經(jīng)存在INS 和CP 分泌時相的異常，出現(xiàn)了分泌高峰后延。葡萄糖負(fù)荷后，糖尿病前期組INS 和CP 出現(xiàn)代償性分泌增多，T2DM無并發(fā)癥組和伴并發(fā)癥組INS 和CP 分泌明顯減少。隨著病情的進(jìn)展，β 細(xì)胞出現(xiàn)不可逆性功能缺陷，INS 和CP 分泌逐漸減少，進(jìn)展到T2DM 期。T2DM 伴并發(fā)癥組INS 和CP 分泌量在三組中最少。以上結(jié)果提示，在糖尿病早期β 細(xì)胞功能已經(jīng)發(fā)生明確的病理生理改變。這一結(jié)論與目前的報道一致[24-25]。

綜上所述，本研究提示，在T2DM 患者葡萄糖負(fù)荷后，CP 的分泌在不同的并發(fā)癥間存差異。關(guān)注T2DM 不同并發(fā)癥之間CP 水平，可為臨床醫(yī)師診治提供臨床新思路。不同疾病進(jìn)展期，糖尿病早期即存在INS 和CP 分泌延遲和代償性分泌增多。因此，應(yīng)早期評估糖尿病前期的胰島β 功能，早期干預(yù)，以期降低糖尿病發(fā)病率。