鄺春玲，魯陳，朱蘇蘭，曹小東，游曉燕（贛南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 贛州 341608）

近年來隨著高血壓、糖尿病發(fā)病率的不斷升高，導(dǎo)致臨床上早期腎損傷患者占比也隨之升高。早期腎損傷患者無典型的臨床癥狀，多數(shù)患者極易錯失最佳治療時機(jī)，甚至發(fā)展為腎衰竭，危及患者生命安全。故盡早發(fā)現(xiàn)早期腎損傷并及時干預(yù)有利于延緩患者病情進(jìn)展，改善患者預(yù)后。尿肌酐（CRE）作為評估早期腎損傷的傳統(tǒng)指標(biāo)，但在腎功能損傷超過50%時CRE才會出現(xiàn)升高現(xiàn)象，臨床單獨(dú)使用局限性較大［1］。近年來尿液微量白蛋白（mALB）、尿B2-微球蛋白（β2-MG）、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）等生物標(biāo)志物在臨床逐漸應(yīng)用，可為早期腎損傷的診治提供更多信息［2-3］。鑒于此，本研究將探討尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE聯(lián)合檢測在腎早期損傷中的臨床應(yīng)用價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020年1月至2021年12月于我院治療的82例早期腎損傷患者作為觀察組，選取同期在我院體檢健康者80例作為對照組。觀察組中男46例、女36例；年齡38～79（56.94±6.08）歲；疾病類型：高血壓腎病、糖尿病腎病各有57例、25例。對照組中男43例、女37例；年齡35～78（57.16±5.94）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，無顯著出差呀（P＞0.05），具有可比性。

1.2 觀察組納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者簽署知情同意書；②者簽署知情同意書；。UAER）A30 mg/24 h作為早期腎損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者年齡傷18歲；④體檢健康者的肝、腎功能等生化指標(biāo)正常，且無高血壓、糖尿病、感染性疾病或原發(fā)性腎病等疾??；⑤兩組患者精神狀態(tài)良好，依從性較高。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個月內(nèi)服用過腎毒性藥物、免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素藥物；②合并惡性腫瘤；③合并其他感染性疾病。

1.3 方法

1.3.1 尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE的檢測采集兩組新鮮晨尿10 ml，2 000 rpm/min離心5 min，取上清液，并置于-80℃低溫冰箱保持待測，采用全自動蛋白分析儀（BNII型，西門子公司提供）及配套試劑，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測定尿液mALB水平；采用全自動生化分析儀（LABOSPECT 008 AS型，日立公司提供）及配套試劑，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測定尿β2-MG、尿CRE水平，采用終點(diǎn)比色法測定尿NAG水平。

1.3.2 尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE的正常值范圍尿液mALB正常值范圍0～30 mg/L，尿β2-MG正常值范圍0～0.3 mg/L；尿NAG正常值范圍0～12 U/L；尿CRE正常值范圍：男性7.1～17.7 mmol/24 h，女性5.3～15.9 mmol/24 h。

1.4 臨床觀察指標(biāo)（1）比較兩組尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE水平。（2）以UAER≥30 mg/24 h作為診斷早期腎損傷的24h劑，采用膠尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE單項(xiàng)及聯(lián)合診斷敏感度及特異度，敏感度=真陽性/（真陽性+假陰性）合100%；特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）合100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。計量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE水平比較觀察組尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE水平比較（±s）

表1 兩組尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE水平比較（±s）

組別對照組觀察組t P n 80 80尿mALB（mg/L）13.82±5.39 75.36±22.51 23.795 0.00尿β2-MG（mg/L）0.16±0.04 0.68±0.21 21.764 0.00尿NAG（U/L）7.24±2.16 29.67±6.38 29.820 0.00尿CRE（mmol/24 h）10.68±1.93 29.08±10.72 15.114 0.00

2.2 尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE單項(xiàng)及聯(lián)合診斷結(jié)果分析尿mALB診斷敏感度為70.00%（56/80），特異度為82.93%（68/82）；尿β2-MG診斷敏感度為66.25%（53/80），特異度為82.93%（68/82）；尿NAG診 斷 敏 感 度 為68.75%（55/80），特 異 度 為81.71%（67/82）；尿CRE診斷敏感度為51.25%（41/80），特異度為86.59%（71/82）；尿mALB+尿β2-MG+尿NAG+尿CRE聯(lián)合診斷敏感度為91.25%（73/80），特異度為84.15%（69/82）。見表2。

表2 尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE單項(xiàng)及聯(lián)合診斷結(jié)果（n）

2.3 尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE單項(xiàng)及聯(lián)合診斷結(jié)果比較尿mALB+尿β2-MG+尿NAG+尿CRE聯(lián)合診斷敏感度高于尿mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE單獨(dú)檢測，尿mALB、尿NAG診斷敏感度高于尿CRE，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；尿mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE單項(xiàng)及聯(lián)合診斷特異度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE單項(xiàng)及聯(lián)合診斷結(jié)果比較

3 討論

腎臟損傷作為高血壓及糖尿病患者的常見并發(fā)癥，其中39%的慢性腎臟病是由高血壓所致，而糖尿病則是導(dǎo)致終末期腎病的重要原因。早期腎損傷患者臨床癥狀與體征不明顯，隨著患者病情的進(jìn)展，會導(dǎo)致機(jī)體代謝紊亂，并發(fā)展為腎衰竭及尿毒癥，在增加患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及患者自身痛苦外，會增加臨床治療難度［4-5］。

CRE是肌肉在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，由腎小球?yàn)V過排出體外，CRE作為評估腎小球?yàn)V過功能的常用指標(biāo)［6］。但由于腎臟代償能力較強(qiáng)，腎臟損傷早期CRE一般正常，且CRE對腎功能的損傷反映具有延遲性，在人體腎臟損傷到一定程度才能反映出來，且CRE極易受到飲食、藥物、年齡及性別等影響，故單獨(dú)采用尿CRE無法準(zhǔn)確診斷早期腎損傷［7-8］。尿液mALB分子量小，帶負(fù)電荷，正常情況下，尿液mALB無法通過濾過膜，但若腎小球?yàn)V過屏障受損，mALB濾過量超過腎小管重吸收能力時，尿液中mALB水平升高，可通過測定尿液中mALB對腎臟受損程度進(jìn)行評估［9-10］。β2-MG屬于低分子蛋白，正常情況下，β2-MG合成速率及釋放速率維持在相對恒定范圍［11］。β2-MG可從腎小球中自由濾過，大部分在腎近曲小管重吸收，故正常人尿液中出β2-MG水平極低，且β2-MG不受性別、年齡及機(jī)體肌肉組織多少等影響。但若患者出現(xiàn)腎功能損傷時，腎小球?yàn)V過率下降，導(dǎo)致尿中β2-MG水平顯著升高，故尿β2-MG可作為評估腎小球及腎小管功能的指標(biāo)［12-13］。NAG屬于一種溶酶體酶，NAG相對分子量較大，在近曲小管上皮細(xì)胞中含量較高。正常情況下，NAG無法透過腎小球?yàn)V過膜，但若患者出現(xiàn)早期腎損傷，腎小管損害，溶酶體酶釋放，尿液中NAG水平升高［14-15］。本次研究結(jié)果顯示，觀察組尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE水平高于對照組（P＜0.05），尿mALB+尿β2-MG+尿NAG+尿CRE聯(lián)合診斷敏感度高于尿mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE單獨(dú)檢測，尿mALB、尿NAG診斷敏感度高于尿CRE（P＜0.05）；尿mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE單項(xiàng)及聯(lián)合診斷特異度比較相近（P＞0.05）。提示出早期腎損傷患者的尿液中mALB、β2-MG、NAG、CRE水平較高，且尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE聯(lián)合檢測診斷早期腎損傷敏感度較高，可提高早期腎損傷診斷準(zhǔn)確率。故針對早期腎損傷患者，尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE聯(lián)合檢測可提高診斷準(zhǔn)確率，以避免尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE單項(xiàng)指標(biāo)檢測的不足，以早期發(fā)現(xiàn)早期腎損傷并及早治療，抑制腎損傷的進(jìn)一步發(fā)展，且尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE采樣方便、診斷快速。但本次研究中僅納入82例早期腎損傷患者，樣本量小，還有待臨床擴(kuò)大樣本量研究，以進(jìn)一步證實(shí)尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE聯(lián)合檢測在腎早期損傷中的臨床應(yīng)用價值，以為早期腎損傷的提供更為有效的評估指標(biāo)，以準(zhǔn)確診斷早期腎損傷并及早干預(yù)。

綜上所述，早期腎損傷患者的尿液mALB、尿β 2-MG、尿NAG、尿CRE水平呈高表達(dá)，且尿液mALB、尿β2-MG、尿NAG、尿CRE聯(lián)合檢測可提高早期腎損傷診斷敏感度，提高早期腎損傷檢出率。