劉曉丹

癲癇是一種反復(fù)發(fā)作的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,可以發(fā)生在任何年齡,沒有任何征兆,且發(fā)作頻率高,嚴(yán)重影響患者健康,其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,與患者的遺傳和全身疾病有關(guān)［1］。而且是病程較長(zhǎng)的慢性病,發(fā)病時(shí)大腦神經(jīng)興奮程度增加,神經(jīng)元過度放電導(dǎo)致患者突然抽搐,其可能發(fā)生在任何時(shí)間、地點(diǎn),增加患者處于危險(xiǎn)的可能性,臨床治療存在難度,一般治療時(shí)間需要5 年以上,如今,臨床上關(guān)于癲癇診斷技術(shù)逐步進(jìn)步,有效抗癲癇藥物不斷出現(xiàn)［2］,但治療首選仍然是藥物治療,目前采取小劑量丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療,是臨床首選治療方案,自1993 年拉莫三嗪在美國(guó)通過食品藥品管理局批準(zhǔn)以來,其作為二代抗癲癇藥物的療效獲得廣泛認(rèn)可［3］。丙戊酸鈉作為一種常用抗癲癇藥,對(duì)代謝影響不大,其與拉莫三嗪合用能顯著提高拉莫三嗪的血藥濃度,影響丙戊酸鈉與拉莫三嗪合用患者血藥濃度的因素很多。雖然聯(lián)合用藥的藥代動(dòng)力學(xué)變化復(fù)雜,但其對(duì)部分性發(fā)作、繼發(fā)性發(fā)作和強(qiáng)直陣攣發(fā)作均有較好療效［4］。為此作者選取癲癇患者作為試驗(yàn)對(duì)象,對(duì)患者實(shí)施小劑量丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療,分析有效的臨床治療方案,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月～2021 年2 月在大連市第七人民醫(yī)院進(jìn)行治療的60 例癲癇患者,隨機(jī)分為對(duì)照組及試驗(yàn)組,各30 例。對(duì)照組男14 例,女16 例；年齡25.91～79.28 歲,平均年齡(47.40±10.73)歲。試驗(yàn)組男15 例,女15 例；年齡26.90～78.71 歲,平均年齡(46.19±10.39)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者年齡20～70 歲,病程3～10 年；患者接受丙戊酸鈉或拉莫三嗪藥物治療；患者自愿參加,具有一定的溝通能力,同意觀察治療效果,并簽署知情同意書,積極配合醫(yī)務(wù)人員。排除標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)我灰淮伟d癇發(fā)作,假發(fā)作,無法確認(rèn)為癲癇的患者；肝、肺等臟器功能不全,或者其他原因引起的患者凝血功能異常；處于孕期的婦女；存在其他不良反應(yīng)的患者；存在嚴(yán)重感染、肺結(jié)核、糖尿病,或者依從性差的患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予丙戊酸鈉緩釋片［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595］治療,口服,按患者體重15 mg/kg 劑量給藥,600～1100 mg/d。試驗(yàn)組患者給予小劑量丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合拉莫三嗪［GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.(波蘭),國(guó)藥準(zhǔn)字H20160513(原H20140478)］治療?？诜焖徕c緩釋片,按患者體重8 mg/kg 劑量給藥,300～550 mg/d；拉莫三嗪口服,初始劑量為25 mg/d,1 周后患者無不良反應(yīng)可增加劑量。兩組患者均治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、認(rèn)知功能評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分及血清指標(biāo)水平。

1.4.1 認(rèn)知功能評(píng)分 采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)分,包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力等8 個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的11 個(gè)檢查項(xiàng)目?？偡譃?0 分,分?jǐn)?shù)越高表明患者認(rèn)知功能越好。對(duì)教育水平不同的患者采取加權(quán)的方法進(jìn)行調(diào)整,教育年限≤12 年患者,在總分基礎(chǔ)上加1 分。

1.4.2 血清指標(biāo) 治療1 個(gè)月后采集患者靜脈血5 ml,采用多功能酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清腫瘤壞死因子-α、同型半胱氨酸、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平。

1.4.3 生活質(zhì)量評(píng)分 采用生活質(zhì)量量表(SF-36)對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估,主要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括生理機(jī)能、健康狀況、軀體疼痛、精力、情感職能等5 個(gè)維度,每個(gè)維度滿分為100 分。分?jǐn)?shù)越高患者生活質(zhì)量越好。

1.4.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效為患者用藥后癲癇癥狀消失或減輕,癲癇發(fā)作次數(shù)減少＞80%；有效為患者用藥后癲癇癥狀減輕,癲癇發(fā)作次數(shù)減少60%～80%；無效為患者用藥后癲癇癥狀無明顯改善,癲癇發(fā)作次數(shù)減少＜60%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較 試驗(yàn)組患者認(rèn)知功能評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較(,分)

表2 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 試驗(yàn)組患者生理機(jī)能、健康狀況、軀體疼痛、精力、情感職能評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者血清指標(biāo)比較 試驗(yàn)組患者血清腫瘤壞死因子-α、同型半胱氨酸、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者血清指標(biāo)比較()

表4 兩組患者血清指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

癲癇是一種由大腦神經(jīng)元異常放電,導(dǎo)致患者出現(xiàn)短暫性神經(jīng)功能障礙的慢性神經(jīng)綜合征。傳統(tǒng)抗癲癇藥物治療后,癥狀可以得到改善,但部分患者療效不佳,從而形成藥物抵抗性難治性癲癇,在臨床治療中應(yīng)根據(jù)癲癇類型選擇藥物,通常選擇單一藥物治療,若單一藥物療效不明顯時(shí),應(yīng)考慮聯(lián)合用藥［5,6］。目前推薦兩種藥物聯(lián)合治療藥物抵抗性難治性癲癇,但患者對(duì)兩種以上藥物有一定的耐藥性,長(zhǎng)期使用會(huì)對(duì)患者的認(rèn)知功能產(chǎn)生影響,特別是對(duì)于青少年難治性癲癇患者的治療應(yīng)注意保護(hù)其認(rèn)知功能［7］。目前,丙戊酸鈉是臨床治療首選藥物,其能快速通過血腦屏障,抑制γ-氨基丁酸降解過程,顯著降低患者神經(jīng)元興奮性,從而抑制驚厥,同時(shí)能阻斷Na+通道,減弱Ca2+電流,對(duì)部分難治性癲癇有較好治療作用,但丙戊酸鈉用藥初期對(duì)認(rèn)知功能的影響較為明顯［8］。拉莫三嗪作為廣譜抗癲癇藥物,是苯三嗪的衍生物,吸收率達(dá)95%以上。拉莫三嗪通過抑制Na+通道,抑制谷氨酸的釋放,通過抑制動(dòng)作電位爆發(fā)提高突觸前膜的穩(wěn)定性,可以減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,達(dá)到抗癲癇治療的目的。有研究指出,丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪具有一定的療效,其原因可能是丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪能夠抑制患者異常的神經(jīng)元,同時(shí)丙戊酸鈉能抑制拉莫三嗪的代謝,從而延長(zhǎng)拉莫三嗪半衰期,提高其血藥濃度,提高療效［9］。同時(shí)臨床研究表明,患者拉莫三嗪血清濃度與丙戊酸鈉劑量呈正相關(guān),患者丙戊酸鈉所用劑量越大,拉莫三嗪血藥濃度越高,推測(cè)其原因可能是丙戊酸鈉與拉莫三嗪同時(shí)與肝葡萄糖醛酸反應(yīng),導(dǎo)致拉莫三嗪血漿清除率降低,半衰期延長(zhǎng),藥物濃度維持穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)間延長(zhǎng)［10］。作為神經(jīng)損傷的標(biāo)志物,神經(jīng)元特異性烯醇化酶在癲癇發(fā)作中也有增加的趨勢(shì)［11,12］。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),表明聯(lián)合治療能減輕患者癥狀,推測(cè)其原因?yàn)槁?lián)合治療可以減輕單獨(dú)用藥對(duì)患者神經(jīng)及血管造成的損傷,同時(shí)抑制其神經(jīng)應(yīng)激反應(yīng),但有待進(jìn)一步研究。此外,在整個(gè)試驗(yàn)過程中,還需要監(jiān)測(cè)其血清中濃度,以防出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述,小劑量丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪對(duì)癲癇患者的治療效果顯著,可改善患者的臨床癥狀,值得推廣。