何思強(qiáng) 程國強(qiáng) 鄭育喜 杜穎 余麗玲

雙相情感障礙是具有雙重特性的情感障礙性疾病,躁狂伴隨抑郁交替發(fā)作,不同患者各有側(cè)重,臨床上躁狂發(fā)作較為常見,表現(xiàn)為精神運(yùn)動(dòng)性興奮、心境高漲、易激惹,嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)幻覺、妄想及認(rèn)知功能障礙。目前臨床上常采用非典型抗精神病藥物與心境穩(wěn)定劑聯(lián)合用藥,能快速改善病癥［1,2］。喹硫平是第二代非典型抗精神病類藥物,對多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有相互作用,對雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效顯著,會(huì)對甲狀腺功能造成一定影響。碳酸鋰和丙戊酸鈉都是精神病治療方面的心境穩(wěn)定劑,常與喹硫平配合使用,能增加治療效果,而碳酸鋰在使用過程中發(fā)生較多不良反應(yīng)也常引起熱議,且使用過程中易引起甲狀腺功能減低,用藥過量還可能引起鋰中毒等嚴(yán)重副反應(yīng)。本研究旨在分析比較碳酸鋰聯(lián)合喹硫平與丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的療效和及對患者甲狀腺功能的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年6 月～2021 年5 月收治的雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者100 例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組,每組50 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》關(guān)于雙相障礙躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②YMRS 評分＞20 分；③甲狀腺功能正?；颊?；④患者家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對碳酸鋰、丙戊酸鈉或者喹硫平過敏者或者不能耐受者；②甲狀腺功能異常者；③妊娠或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 對照組采用丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平治療,喹硫平起始劑量為100 mg/d,逐漸增加到日常治療劑量200～600 mg/d；丙戊酸鈉起始劑量為400 mg/d,逐漸增加到日常治療劑量800～1600 mg/d。研究組采用碳酸鋰聯(lián)合喹硫平治療,喹硫平用法用量同對照組,碳酸鋰起始劑量為250 mg/d,逐漸增加到日常治療劑量750～1500 mg/d,治療期間均需定期行血液檢測,防止鋰中毒。兩組治療時(shí)間均為12 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后YMRS 評分,治療前后甲狀腺功能指標(biāo)(FT3、FT4、T3、T4、TSH)。①采用YMRS 評定受檢者近1 周的躁狂癥狀,評估情感高漲、活動(dòng)增多、精力旺盛、性欲、睡眠、易激惹性、言談、語言-思維障礙、思維內(nèi)容、破壞-攻擊性行為、外貌和自知力11 個(gè)方面,判定標(biāo)準(zhǔn)：正常：0～5 分；輕度：6～12 分；中度：13～19 分；重度：20～29 分；極重度：≥30 分。②甲狀腺功能指標(biāo)包括FT3、FT4、T3、T4、TSH,檢測方法：患者治療前及治療4、8、12 周后的空腹抽血5 ml 離心分離血清,置于貝克曼BECKMAN COULTER-AU680 生化機(jī)上檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后YMRS 評分比較 治療前,兩組患者的YMRS 評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療12 周后,兩組患者的YMRS 評分均顯著低于本組治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療12 周后YMRS 評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后YMRS 評分比較(,分)

表1 兩組患者治療前后YMRS 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者FT3、FT4、T3、T4、TSH 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療4、8、12 周后,兩組的FT3、FT4、T3和T4水平均低于本組治療前,研究組的TSH 水平均高于本組治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組治療4、8、12 周后的FT3、FT4、T4水平均低于對照組,TSH 水平高于對照組,治療8、12 周后的T3水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較()

注：與同組治療前比較,aP＜0.05；與同期對照組比較,bP＜0.05

3 討論

雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者心境亢奮,容易被激惹,而導(dǎo)致病情不穩(wěn)定反復(fù)發(fā)作,需要醫(yī)生和家庭的心理支持和疏導(dǎo),患者若能及早治療,合理用藥則可使病情得到有效緩解,恢復(fù)正常的社會(huì)功能。本研究結(jié)果顯示,治療12 周后,兩組患者的YMRS 評分均顯著低于本組治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療12 周后YMRS 評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明碳酸鋰聯(lián)合喹硫平與丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平對雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者均可取得良好療效。

碳酸鋰在治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作方面有其獨(dú)特的療效,但較多的副作用也是臨床醫(yī)生用藥時(shí)比較關(guān)注的問題,因此用藥期間常進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測是必不可少的,防止因用量不足而達(dá)不到療效或者用量過度而引起中毒,另外它會(huì)引起甲狀腺功能降低,臨床上出現(xiàn)過碳酸鋰治療后導(dǎo)致甲狀腺功能減退癥發(fā)生的個(gè)別病例,近年來逐漸引起精神科醫(yī)生的重視。劉寶貴等［4］研究中,治療后,患者血漿FT3、FT4水平均低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；可能因?yàn)榛颊呒谞钕俟δ軠p退或亞臨床癥狀以FT3、FT4變化更敏感,即FT3、FT4下降先于T3、T4,研究未發(fā)現(xiàn)雙相障礙患者在碳酸鋰治療前后T3、T4、TSH 的變化差異,其分析可能是因?yàn)闃颖玖枯^小或者用藥時(shí)間過短而導(dǎo)致這種差異性不顯著。另外沈文龍等［5］在31 例患者長期服用碳酸鋰對其甲狀腺功能的影響的研究中,結(jié)果顯示碳酸鋰組T3、T4值均明顯低于對照組,而TSH 值也明顯高于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與以往國外資料相符［6］。有研究發(fā)現(xiàn)碳酸鋰易引起躁狂患者甲狀腺功能降低,主要機(jī)制是碳酸鋰阻礙了碘化物攝入,抑制甲狀腺球蛋白的水解和甲狀腺素的釋放,引起繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥［6,7］。國內(nèi)外有研究顯示,喹硫平也會(huì)引起甲狀腺功能輕度減低,引起T3、T4、FT3、FT4的下降,但TSH 水平上升,分析可能是藥物干擾甲狀腺素合成,或者通過葡萄糖酫酸代謝途徑競爭性地抑制甲狀腺素的合成［8-13］。丙戊酸鈉作為抗精神病癥的心境穩(wěn)定劑,治療雙相情感障礙無論是在躁狂或者抑郁發(fā)作中均有較好的效果,但對甲狀腺功能影響方面的報(bào)道相對較少,相關(guān)文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)大多顯示它們之間影響并不明顯［14-17］。本次研究數(shù)據(jù)顯示,治療4、8、12 周后,兩組的FT3、FT4、T3和T4水平均低于本組治療前,研究組的TSH 水平均高于本組治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組治療4、8、12 周后的FT3、FT4、T4水平均低于對照組,TSH 水平高于對照組,治療8、12 周后的T3水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,碳酸鋰聯(lián)合喹硫平與丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平對雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的療效大體相當(dāng),但碳酸鋰聯(lián)合喹硫平對甲狀腺功能的影響相比丙戊酸鈉聯(lián)合喹硫平更明顯,可為臨床醫(yī)生在治療雙相情感障礙合理用藥方面提供參考。